Een superioriteitsonderzoek om re-resectie van hooggradig T1 blaas urotheelcarcinoom te vergelijken met geen re-resectie voor het verbeteren van progressievrije overleving (RESECT)

Achtergrond: Blaaskanker (BCa) is de 4e en 12e meest voorkomende maligniteiten naar incidentie bij respectievelijk Canadese mannen en vrouwen. In Canada is de levenslange kans om BCa te ontwikkelen 1 op de 27 mannen en 1 op de 84 vrouwen. Urologen gebruiken een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) om patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) te diagnosticeren en te stageren. Hoewel de waarde van herhaalde TURBT niet in twijfel wordt getrokken voor onvolledige endoscopische resecties, hebben retrospectieve studies de waarde gesuggereerd van herhaalde resectie voor hoogwaardige T1 (T1HG) tumoren, zelfs als ze volledig zijn gereseceerd, meestal binnen 6 weken na de eerste resectie. Herhaal TURBT voor T1HG BCa wordt aangeprezen om ondergewaardeerde tumoren op te sporen, occulte resterende ziekte te verwijderen, prognostische waarde te bieden en daaropvolgende blaastherapie te verbeteren. Tot op heden is er een gebrek aan bewijs van hoge kwaliteit niveau 1 dat herhaalde TURBT voor T1HG valideert in vergelijking met een enkele TURBT voor verbeterde ziektespecifieke resultaten op de lange termijn.

Onderzoeksvraag: Is herhaalde TURBT bij patiënten met T1HG BCa met volledig gereseceerde tumor superieur aan enkelvoudige TURBT voor het verbeteren van de 53-jaars progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als >/=T2 lokale ziekte of lymfeklierziekte/metastase op afstand? Onderzoeksopzet: De RESECT-studie is opgezet als een pilot, single-centre, 2-armige parallelle groep, superioriteit gerandomiseerde trial, met willekeurig gepermuteerde blokken (lengtes van 4 of 6) en gebalanceerde toewijzing (1:1), uitgevoerd op de Universitair Gezondheidsnetwerk.

Patiëntenpopulatie: volwassen patiënten met volledig gereseceerd T1HG-blaasurotheelcarcinoom komen in aanmerking voor deelname. Patiënten met lymfekliermetastasen of metastasen op afstand bij presentatie, variante histologie, patiënten bij wie de initiële resectie buiten een onderzoekscentrum is uitgevoerd, of patiënten met ernstige comorbiditeiten zijn uitgesloten.

Interventie: Herhaal TURBT (experimenteel) versus T1HG standaardbehandeling (actieve controle).

Uitkomsten: De primaire uitkomst is het verschil tussen de twee interventiearmen met betrekking tot PFS gedurende 5 jaar follow-up. Secundaire uitkomsten zijn het verschil tussen de twee interventiearmen in: (i) klinische metingen; (ii) overlevingsmaatregelen; (iii) perioperatieve veiligheidsmaatregelen; en (iv) vragenlijsten over kwaliteit van leven (QOL).

Randomisatie: Randomisatie vindt plaats op de centrale coördinatielocatie met behulp van een door de computer gegenereerd randomisatieschema en willekeurig gepermuteerde blokken (met een lengte van 4 of 6). De toewijzingsvolgorde wordt geïmplementeerd met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen.

Blindering: Noch deelnemers, noch behandelende artsen zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen. Het onderzoeks-/data-analistenteam zal geblindeerd zijn, net als de radiologen die bewakingsbeeldvorming beoordelen.

Steekproefomvang: Om de haalbaarheid te testen, wordt een steekproef van 18 gevallen in 1 jaar verwacht. Analyse: Proportionele uitkomsten worden geanalyseerd met Chi-kwadraat of Fisher's exact test en continue variabelen worden geanalyseerd met Student's t-test. Tijd tot gebeurtenisuitkomsten zal worden geanalyseerd met behulp van log-rank-tests op Kaplan-Meier-schattingen, gevolgd door aangepaste Cox-modellen voor proportioneel gevaar. Continue variabelen met verschillen tussen twee tijdsperioden zullen worden geanalyseerd aan de hand van een analyse van covariantie, met basislijnwaarden en centrum gecorrigeerd als covariaten. Continue variabele uitkomsten met waarden over meerdere tijdsperioden zullen worden geanalyseerd met behulp van analyse van herhaalde metingen van covariantie.

Follow-up: naast de baseline-evaluatie zal elke deelnemer 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 maanden na de interventie worden opgevolgd met cystoscopische evaluatie en beoordeling van ziekteprogressie en kwaliteit van leven. Surveillance beeldvorming zal elke 6 maanden zijn voor de follow-up van 5 jaar.