Zkouška nadřazenosti pro srovnání resekce uroteliálního karcinomu močového měchýře vysokého stupně T1 s resekcí bez resekce pro zlepšení přežití bez progrese (RESECT)

Východiska: Karcinom močového měchýře (BCa) je 4. a 12. nejčastější maligní onemocnění podle incidence u kanadských mužů a žen. V Kanadě je celoživotní pravděpodobnost vzniku BCa 1 z 27 mužů a 1 z 84 žen. Urologové používají transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) k diagnostice a stádiu pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC). Zatímco hodnota opakované TURBT není zpochybňována u neúplných endoskopických resekcí, retrospektivní studie naznačují hodnotu opakované resekce u tumorů vysokého stupně T1 (T1HG), i když jsou kompletně resekovány, obvykle provedené do 6 týdnů od počáteční resekce. Opakování TURBT pro T1HG BCa bylo nabízeno k detekci nádorů pod stadiem, odstranění okultního reziduálního onemocnění, poskytnutí prognostické hodnoty a zlepšení následné terapie močového měchýře. K dnešnímu dni existuje nedostatek vysoce kvalitních důkazů úrovně 1 potvrzujících opakování TURBT pro T1HG ve srovnání s jedinou TURBT pro zlepšení dlouhodobých specifických výsledků onemocnění.

Výzkumná otázka: Je opakovaná TURBT u pacientů s T1HG BCa s kompletně resekovaným nádorem lepší než jediná TURBT pro zlepšení 53letého přežití bez progrese (PFS), definovaného jako >/=T2 lokální onemocnění nebo onemocnění lymfatických uzlin/vzdálené metastázy? Design studie: Studie RESECT je navržena jako pilotní, jednocentrová, 2ramenná, paralelní skupina, randomizovaná studie superiority, s náhodnými permutovanými bloky (délky 4 nebo 6) a vyváženou alokací (1:1), vedená v Univerzitní zdravotní síť.

Populace pacientů: Zúčastnit se mohou dospělí pacienti s kompletně resekovaným T1HG uroteliálním karcinomem močového měchýře. Vyloučeni jsou pacienti buď s lymfatickými uzlinami/vzdálenými metastázami při prezentaci, s variantní histologií, ti, kterým byla provedena počáteční resekce mimo centrum studie, nebo pacienti se závažnými komorbiditami.

Intervence: Opakujte TURBT (experimentální) versus standardní péče T1HG (aktivní kontrola).

Výsledky: Primárním výsledkem je rozdíl mezi dvěma intervenčními rameny s ohledem na PFS během 5 let sledování. Sekundární výsledky jsou rozdíl mezi dvěma intervenčními rameny v: (i) klinických měřeních; ii) opatření pro přežití; iii) perioperační bezpečnostní opatření; a (iv) dotazníky kvality života (QOL).

Randomizace: Randomizace bude probíhat v centrálním koordinačním místě pomocí počítačem generovaného randomizačního plánu a náhodně permutovaných bloků (délek 4 nebo 6). Alokační sekvence bude realizována pomocí postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek.

Zaslepení: Účastníci ani ošetřující lékaři nebudou zaslepeni, pokud jde o přidělení léčby. Tým výzkumných/datových analytiků bude zaslepen, stejně jako radiologové, kteří posuzují sledování.

Velikost vzorku: Pro testování proveditelnosti se očekává vzorek 18 případů za 1 rok. Analýza: Proporcionální výsledky budou analyzovány pomocí Chi-kvadrát nebo Fisherovým exaktním testem a spojité proměnné budou analyzovány Studentovým t-testem. Výsledky doby do události budou analyzovány pomocí log-rank testů na Kaplan-Meierových odhadech, následovaných upravenými Coxovými modely proporcionálního nebezpečí. Spojité proměnné s rozdíly mezi dvěma časovými obdobími budou analyzovány pomocí analýzy kovariance, se základními hodnotami a středem upravenými jako kovarianty. Výsledky spojitých proměnných s hodnotami za více časových období budou analyzovány pomocí analýzy kovariance opakovaných měření.

Sledování: Kromě základního hodnocení bude každý účastník sledován 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 měsíců po intervenci s cystoskopickým hodnocením a hodnocením progrese onemocnění a QOL. Sledování bude každých 6 měsíců po dobu 5letého sledování.