En proof of concept-studie av förebyggande av lindrig kognitiv funktionsnedsättning och eventuell Alzheimers sjukdom med F18 Flutemetamol

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (SCI) och vara fria från objektiva bevis på kognitiv funktionsnedsättning. Operationellt kommer detta att definieras som ämnen med Global Deterioration Scale (GDS)-poäng i steg 2.4
• Försökspersonerna måste vara mellan 60 och 80 år.
• Försökspersonerna ska ha en kunnig informator (studiepartner) som kan följa med till utvärderingarna, eller vid behov finnas tillgänglig för telefonkontakt.
• Försökspersonerna måste i övrigt vara friska och uppfylla alla inkluderingskriterier för deltagande i NYU ADC. Uteslutningskriterier är uppräknade nedan.
• Försökspersonerna måste vara i stånd att följa alla de studieprocedurer som beskrivs här.
• Ämnen måste ha minst 12 års utbildning.
• Ämnen måste behärska engelska flytande.
• Ämnen originalspråk vid födseln och/eller, i barndomen, måste ha varit engelska, ensamma eller i kombination med andra språk.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har normalt åldrande i hjärnan, som är fria från subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (SCI), och därför kategoriseras i GDS-stadium 1, kommer att exkluderas.
• Patienter med MCI eller demens och därför kategoriseras som i GDS-stadium 3 eller högre kommer att exkluderas.
• Försökspersoner med en mini mental status undersökning (MMSE) poäng61 på ≤ 27 kommer att exkluderas.
• Patienter med en Hamilton Depression Scale (HDS)-poäng ≥ 16,62, vilket tyder på förekomsten av anmärkningsvärd depressiv symptomatologi som motiverar behandling, kommer att exkluderas.
• Försökspersoner med en primär diagnos av depression eller med en allvarlig depressionsdiagnos kommer att exkluderas.
• Personer med ett betydande medicinskt, neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd, inklusive depression eller ångestsyndrom, som kan störa kognitionen kommer att uteslutas.
• Patienter med tidigare biverkningar av escitalopram och/eller venlaflaxin kommer att uteslutas.
• Försökspersoner, som bedöms ha haft biverkningar av selektiva serotoninåterupptagshämmare som en klass, kommer att exkluderas.
• Patienter som tar antibiotikumet Zyvox (linezolid) eller metylenblått eller som planerar att genomgå en diagnostisk procedur med metylenblått färgämne kommer att uteslutas.
• Försökspersoner som tar psykoaktiva eller kognitivt aktiva mediciner eller som har fått sådana mediciner under de senaste 8 veckorna kommer att exkluderas. Dessa uteslutna mediciner omfattar antidepressiva mediciner, antipsykotiska mediciner, anxiolytiska mediciner, kolinesterashämmare, memantin, antiepileptika, antiparkinsonmedicin och andra CNS-verkande mediciner.
• Försökspersoner som får andra mediciner eller substanser med rapporterade neurogena förstärkare eller neurogena inhibitoreffekter kommer inte att uteslutas. Anledningen till detta inkluderande tillvägagångssätt är att precis som effekterna av neurogena förstärkare på Alzheimers sjukdom verkar vara komplexa (specifikt sannolikt användbara i förebyggande syfte, möjligen inte användbara effekter på sjukdomsprogression), gäller samma komplexitet tydligen för substanser med rapporterad neurogen förstärkare eller hämmande effekter. Till exempel har angiotensin II-receptorantagonisten losartan rapporterats undertrycka löpande förstärkt neurogenes hos råtta.63 Samma medicinering och medicinklass har också rapporterats vara användbar för att förbättra minnet64 och förebygga Alzheimers sjukdom, möjligen genom andra mekanismer.65

• Patienter med en historia av betydande cerebrovaskulär sjukdom kommer att exkluderas. Detta kommer att identifieras av något av följande:

  i. historia av stroke. ii. Eventuella fokala tecken på signifikant neuropatologi från den neurologiska undersökningen.

iii. En poäng på ≥ 4 på Rosen-modifieringen av Hachinski Ischemi Scale.66 iv. Fokal patologi på MRI-skanningen, som tyder på historia av infarkt. l. Tidigare hjärnskador, kramper, mental retardation eller allvarliga neurologiska störningar.

• Betydande historia av alkoholism eller drogmissbruk.
• Tidigare historia av schizofreni, mani eller depression.
• Allvarliga hjärt-, lung-, vaskulära, metabola eller hematologiska tillstånd.
• Närvaro av en pacemaker.
• Närvaro av metallanordning eller implantat som skulle kontraindicera en MRI-skanning (magnetisk resonanstomografi) av hjärnan.
• Fysisk funktionsnedsättning av sådan svårighet att den negativt påverkar giltigheten av psykologiska tester.
• Fientlighet eller vägran att samarbeta.