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Une étude de preuve de concept de la prévention des troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer éventuelle à l'aide de flutémétamol F18

29 mai 2020 mis à jour par: NYU Langone Health
Il s'agit d'une étude initiée par un chercheur comparant deux types d'antidépresseurs approuvés par la FDA, l'escitalopram et la venlafaxine, à un placebo, afin de déterminer si ces médicaments ont des effets positifs sur la cognition et la mémoire chez les personnes âgées de 50 à 89 ans. ans, qui sont normaux sur le plan cognitif et qui ont des problèmes de mémoire subjective. La recherche a montré que ceux qui sont cognitivement normaux mais qui signalent une déficience cognitive subjective sont plus susceptibles d'évoluer vers une déficience cognitive légère et la maladie d'Alzheimer à l'avenir. Il a été démontré que les antidépresseurs tels que l'escitalopram et la venlafaxine stimulent la production de neurones dans les zones sensibles à la mémoire telles que l'hippocampe. Par conséquent, l'investigateur cherche à savoir si ces médicaments aideraient la cognition chez les personnes atteintes de troubles cognitifs subjectifs et aideraient à prévenir le déclin cognitif et l'éventuelle maladie d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir une déficience cognitive subjective (SCI) et être exempts de preuves objectives de déficience cognitive. Sur le plan opérationnel, cela sera défini comme des sujets avec un score GDS (Global Deterioration Scale) de stade 2.4
  • Les sujets doivent avoir entre 60 et 80 ans.
  • Les sujets doivent avoir un informateur bien informé (partenaire d'étude) qui peut les accompagner aux évaluations ou, si nécessaire, être disponible pour un contact téléphonique.
  • Les sujets doivent être par ailleurs en bonne santé et remplir tous les critères d'inclusion pour participer au NYU ADC. Les critères d'exclusion sont énumérés ci-dessous.
  • Les sujets doivent être en mesure de se conformer à toutes les procédures d'étude décrites ici.
  • Les sujets doivent avoir un minimum de 12 années d'études.
  • Les sujets doivent parler couramment l'anglais.
  • La langue d'origine des sujets à la naissance et/ou dans l'enfance doit avoir été l'anglais, seul ou en conjonction avec d'autres langues.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui ont un vieillissement cérébral normal, qui sont exempts de troubles cognitifs subjectifs (SCI), et sont donc classés au stade 1 du GDS, seront exclus.
  • Les sujets atteints de MCI ou de démence et qui sont donc classés comme étant au stade GDS 3 ou supérieur seront exclus.
  • Les sujets ayant un score au mini examen de l'état mental (MMSE)61 ≤ 27 seront exclus.
  • Les sujets avec un score sur l'échelle de dépression de Hamilton (HDS) ≥ 16,62 signifiant la présence d'une symptomatologie dépressive notable qui justifie un traitement, seront exclus.
  • Les sujets avec un diagnostic primaire de dépression ou avec un diagnostic de dépression majeure seront exclus.
  • Les sujets présentant un trouble médical, neurologique ou psychiatrique important, y compris la dépression ou un trouble anxieux, susceptible d'interférer avec la cognition seront exclus.
  • Les sujets ayant des antécédents de réactions indésirables à l'escitalopram et/ou à la venlaflaxine seront exclus.
  • Les sujets, qui sont jugés avoir eu des réactions indésirables aux médicaments inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine en tant que classe, seront exclus.
  • Les sujets prenant l'antibiotique Zyvox (linézolide) ou la thérapie au bleu de méthylène ou qui envisagent de subir une procédure de diagnostic utilisant un colorant au bleu de méthylène seront exclus.
  • Les sujets qui prennent des médicaments psychoactifs ou cognitifs actifs ou qui ont reçu de tels médicaments au cours des 8 semaines précédentes seront exclus. Ces médicaments exclus comprennent les antidépresseurs, les antipsychotiques, les anxiolytiques, les inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine, les anticonvulsivants, les antiparkinsoniens et d'autres médicaments agissant sur le SNC.
  • Les sujets qui reçoivent d'autres médicaments ou substances avec des effets renforçateurs neurogènes ou inhibiteurs neurogènes ne seront pas exclus. La raison de cette approche d'inclusion est que, tout comme les effets des activateurs neurogènes sur la maladie d'Alzheimer semblent être complexes (en particulier, probablement utiles dans la prévention, effets éventuellement non utiles sur la progression de la maladie), la même complexité s'applique apparemment aux substances avec des activateurs neurogènes rapportés. ou des effets inhibiteurs. Par exemple, il a été rapporté que le losartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, supprime la neurogenèse améliorée de la course chez le rat.63 Ce même médicament et cette même classe de médicaments ont également été signalés comme étant utiles pour améliorer la mémoire64 et dans la prévention de la maladie d'Alzheimer, peut-être par d'autres mécanismes.65
  • Les sujets ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire importante seront exclus. Celui-ci sera identifié par l'un des éléments suivants :

    je. antécédent d'AVC. ii. Tout signe focal de neuropathologie significative à partir de l'examen neurologique.

iii. Un score ≥ 4 sur la modification de Rosen de l'échelle d'ischémie de Hachinski.66 iv. Pathologie focale sur l'IRM, indiquant des antécédents d'infarctus. l. Antécédents de lésions cérébrales, convulsions, retard mental ou troubles neurologiques graves.

  • Antécédents importants d'alcoolisme ou de toxicomanie.
  • Antécédents de schizophrénie, de manie ou de dépression majeure.
  • Affections cardiaques, pulmonaires, vasculaires, métaboliques ou hématologiques sévères.
  • Présence d'un stimulateur cardiaque.
  • Présence de tout dispositif métallique ou implant qui contre-indiquerait une IRM (imagerie par résonance magnétique) du cerveau.
  • Déficience physique d'une gravité telle qu'elle affecte négativement la validité des tests psychologiques.
  • Hostilité ou refus de coopérer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Escitalopram
L'escitalopram (lexapro) est actuellement l'antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) le plus largement utilisé.
Les sujets randomisés dans le groupe A recevront Lexapro (escitalopram), à une dose initiale de base de 5 mg par jour.
Autres noms:
  • Lexapro
Comparateur actif: Venlafaxine
La venlafaxine est un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine, de la sérotonine et de la dopamine. La forme spécifique de venlafaxine qui sera utilisée est Effexor XR (capsules à libération prolongée de chlorhydrate de venlafaxine)
Les sujets randomisés dans le groupe B recevront Effexor XR (gélules à libération prolongée de venlafaxine), à ​​une dose initiale de base de 37,5 mg par jour.
Autres noms:
  • Effexor XR
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans le groupe C recevront des comprimés placebo, qui seront appariés au Lexapro et à l'Effexor XR dans la mesure du possible, et seront également administrés une fois par jour au départ.
Les sujets randomisés dans le groupe C recevront des comprimés placebo, qui seront appariés au Lexapro et à l'Effexor XR dans la mesure du possible, et seront également administrés une fois par jour au départ.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Z-score pour la région hippocampique d'intérêt dans la bande thêta
Délai: 24mois
les répondeurs montrent une augmentation moindre du score avec le traitement par rapport à la ligne de base, en comparaison avec les sujets traités par placebo.
24mois
Score Z multivarié pour l'anomalie thêta globale dans les régions frontale et pariéto-temporale ;
Délai: 24mois
Chaque sujet peut servir de son propre contrôle, transformé en z par rapport aux valeurs initiales consultées pour chacun des points finaux. De plus, chaque sujet peut être évalué par rapport aux valeurs normales attendues en fonction de l'âge.
24mois
Probabilité de détérioration de la régression logistique prédictive du déclin futur ;
Délai: 24mois
24mois
Cohérence du Z-score (synchronie) entre les régions centrales et pariétales droites sur toutes les bandes ;
Délai: 24mois
Chaque sujet peut servir de son propre contrôle, transformé en z par rapport aux valeurs initiales consultées pour chacun des points finaux. De plus, chaque sujet peut être évalué par rapport aux valeurs normales attendues en fonction de l'âge.
24mois
Fréquence moyenne sur tout le spectre cérébral EEG.
Délai: 24mois
24mois
Réduction métabolique dans la formation hippocampique (une région comprenant le subiculum hippocampique et le cortex entorhinal) évaluée bilatéralement.
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores totaux des axes I à V de l'échelle d'évaluation cognitive brève
Délai: 24mois
24mois
Les scores totaux du Mini-Mental State Examination (MMSE)
Délai: 24mois
Questionnaire en 30 points largement utilisé dans les milieux cliniques et de recherche pour mesurer les troubles cognitifs. Il est couramment utilisé en médecine et dans les domaines paramédicaux pour dépister la démence.
24mois
Score total MAC-Q
Délai: 24mois
bref index de plainte de mémoire.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry Reisberg, NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2017

Première publication (Réel)

7 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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