Een proof of concept-studie van de preventie van milde cognitieve stoornissen en de uiteindelijke ziekte van Alzheimer met behulp van F18-flutemetamol

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten subjectieve cognitieve stoornissen (SCI) hebben en vrij zijn van objectief bewijs van cognitieve stoornissen. Operationeel wordt dit gedefinieerd als onderwerpen met een Global Deterioration Scale (GDS)-score van stadium 2,4
• Onderwerpen moeten tussen de 60 en 80 jaar oud zijn.
• Proefpersonen dienen een deskundige informant (studiepartner) te hebben die hen kan begeleiden naar de evaluaties, of, indien nodig, beschikbaar is voor telefonisch contact.
• Onderwerpen moeten verder gezond zijn en voldoen aan alle inclusiecriteria voor deelname aan de NYU ADC. Uitsluitingscriteria worden hieronder opgesomd.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om te voldoen aan alle hierin beschreven onderzoeksprocedures.
• Onderwerpen moeten minimaal 12 jaar onderwijs hebben genoten.
• Onderwerpen moeten vloeiend Engels zijn.
• De oorspronkelijke taal van het onderwerp bij de geboorte en/of in de kindertijd moet Engels zijn geweest, alleen of in combinatie met andere talen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een normale hersenveroudering, die vrij zijn van subjectieve cognitieve stoornissen (SCI), en daarom zijn ingedeeld in GDS-stadium 1, worden uitgesloten.
• Proefpersonen met MCI of dementie die daarom zijn gecategoriseerd als GDS-stadium 3 of hoger, worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een Mini Mental Status Examination (MMSE)-score61 van ≤ 27 worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een Hamilton Depression Scale (HDS)-score ≥ 16,62, wat wijst op de aanwezigheid van opmerkelijke depressieve symptomen die behandeling rechtvaardigen, worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een primaire diagnose van depressie of met een ernstige depressiediagnose zullen worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een significante medische, neurologische of psychiatrische aandoening, waaronder depressie of angststoornis, die de cognitie kunnen verstoren, worden uitgesloten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bijwerkingen van escitalopram en/of venlaflaxine zullen worden uitgesloten.
• Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze als klasse bijwerkingen hebben gehad op selectieve serotonineheropnameremmers, zullen worden uitgesloten.
• Proefpersonen die het antibioticum Zyvox (linezolid) of methyleenblauwtherapie gebruiken of die van plan zijn een diagnostische procedure te ondergaan met methyleenblauwkleurstof, worden uitgesloten.
• Proefpersonen die psychoactieve of cognitief actieve medicijnen gebruiken of die in de voorafgaande 8 weken dergelijke medicijnen hebben gekregen, worden uitgesloten. Deze uitgesloten medicijnen omvatten antidepressiva, antipsychotica, anxiolytica, cholinesteraseremmers, memantine, anti-epileptica, antiparkinsonmedicatie en andere op het CZS werkende medicijnen.
• Proefpersonen die andere medicijnen of stoffen met gerapporteerde neurogene versterker- of neurogene remmende effecten krijgen, worden niet uitgesloten. De reden voor deze inclusieve benadering is dat net zoals de effecten van neurogene versterkers op de ziekte van Alzheimer complex lijken te zijn (specifiek, waarschijnlijk nuttig bij preventie, mogelijk niet bruikbare effecten op ziekteprogressie), dezelfde complexiteit blijkbaar van toepassing is op stoffen met gerapporteerde neurogene versterker of remmende effecten. Van de angiotensine-II-receptorantagonist losartan is bijvoorbeeld gemeld dat deze de lopende versterkte neurogenese bij de rat onderdrukt.63 Van dezelfde medicatie en medicatieklasse is ook gemeld dat ze nuttig zijn bij het verbeteren van het geheugen64 en bij het voorkomen van de ziekte van Alzheimer, mogelijk via andere mechanismen.65

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen zullen worden uitgesloten. Dit wordt geïdentificeerd door een van de volgende:

  i. geschiedenis van een beroerte. ii. Alle focale tekenen van significante neuropathologie van het neurologisch onderzoek.

iii. Een score van ≥ 4 op de Rosen-modificatie van de Hachinski Ischemieschaal.66 iv. Focale pathologie op de MRI-scan, indicatief voor geschiedenis van infarct. ik. Voorgeschiedenis van hersenbeschadiging, toevallen, mentale retardatie of ernstige neurologische aandoeningen.

• Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
• Voorgeschiedenis van schizofrenie, manie of ernstige depressie.
• Ernstige cardiale, pulmonale, vasculaire, metabole of hematologische aandoeningen.
• Aanwezigheid van een pacemaker.
• Aanwezigheid van een metalen apparaat of implantaat dat een contra-indicatie zou vormen voor een MRI-scan (magnetic resonance imaging) van de hersenen.
• Lichamelijke beperking van een zodanige ernst dat de validiteit van psychologische tests negatief wordt beïnvloed.
• Vijandigheid of weigering om mee te werken.