Effekt av DAA för behandling av HCV på normala njurar

Hepatit C-virus (HCV)-infektion är ett stort hälsoproblem. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattade att minst 150-170 miljoner människor, cirka 3 % av världens befolkning, är kroniskt infekterade. Dessa patienter är kända för att löpa risk att utveckla leverkomplikationer, d.v.s. cirros och levercancer, med en beräknad leverrelaterad dödlighet på 350 000 personer/år. Riskerna för sjuklighet och dödlighet underskattas dock eftersom de inte tar hänsyn till de extrahepatiska konsekvenserna av HCV-infektion. Många extrahepatiska manifestationer (HCV-EHM) har rapporterats. I vissa stora kohortstudier upplevde upp till 74 % av patienterna HCV-EHM av olika svårighetsgrad, från upplevda till handikappande tillstånd.

Behandling av HCV-infektion har en lång historia. Det började med interferon (IFN) monoterapi, med mindre än 20 % ihållande virologiskt svar (SVR). Milstolpar inkluderar tillägg av ribavirin (RBV) till behandlingsprotokollet och tillhandahållande av pegylerat IFN (PegIFN) som en alternativ behandling.

Behandling med PegIFN/RBV var standardvården i cirka 10 år. Framgångsfrekvensen för behandling med denna regim är mycket beroende av patientens egenskaper, inklusive ålder, kroppsmassaindex, etnicitet och genetiska faktorer.

Virala faktorer, särskilt genotyp av HCV, påverkar också svaret på HCV-behandling, och det finns alltid ytterligare faktorer som bör beaktas i varje behandlingsmetod, inklusive behandlingsframgångsfrekvens, varaktighet, kostnad och biverkningar.

Mot bakgrund av dessa farhågor har försöken fortsatt att introducera bättre terapeutiska kurer.

Behandling av kronisk HCV-infektion har revolutionerats de senaste åren. FDA har godkänt olika IFN-fria direktverkande antivirala regimer (DAA), inklusive: Sofosbuvir (SOF) i kombination med Ledipasvir (LDV), kombination av Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (en tre direktverkande antiviral eller 3D), kombinationsterapi med Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) och Daclatasvir (DCV) även i kombination med SOF.

Mer än 95 % av patienterna har ett ihållande viralt svar (SVR) med DAA. De senaste kohortstudierna har visat att de nya regimerna av DAA kan vara associerade med njurbiverkningar, särskilt när man använder SOF-kombinationer. Så för att hjälpa till med korrekt användning av DAA vid behandling av HCV-patienter måste deras potentiella njurtoxicitet vara känd.

Noggrann övervakning av njurfunktionen krävs. Även om nya DAA tolererades väl, har nyligen genomförda studier visat en viss nefrotoxisk effekt i svaga populationer som behandlats med SOF-baserade regimer.

Användningen av direktverkande antivirala medel (DAA) hos HCV-patienter kan förväntas resultera i förbättrade resultat i leverfunktioner även vid leversjukdom i slutstadiet. Men effekten av DAA på njuren behöver fortfarande en specifik studie.