Účinek DAA pro léčbu HCV na normální ledviny

Infekce virem hepatitidy C (HCV) je velkým zdravotním problémem. Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že nejméně 150–170 milionů lidí, přibližně 3 % světové populace, je chronicky infikováno. U těchto pacientů je známo, že jsou vystaveni riziku rozvoje jaterních komplikací, tj. cirhózy a rakoviny jater, s odhadovanou úmrtností související s játry 350 000 lidí/rok. Rizika morbidity a mortality jsou však podceňována, protože neberou v úvahu extrahepatální důsledky infekce HCV. Byly hlášeny četné extrahepatální projevy (HCV-EHM). V některých velkých kohortových studiích až 74 % pacientů prodělalo HCV-EHM různé závažnosti, od vnímaných až po invalidizující stavy.

Léčba HCV infekce má dlouhou historii. Začalo to monoterapií interferonem (IFN) s méně než 20 % setrvalé virologické odpovědi (SVR). Mezi milníky patří přidání ribavirinu (RBV) do léčebného protokolu a poskytnutí pegylovaného IFN (PegIFN) jako alternativní léčby.

Léčba pomocí PegIFN/RBV byla standardem péče po dobu asi 10 let. Úspěšnost léčby tímto režimem velmi závisí na charakteristikách pacienta, včetně věku, indexu tělesné hmotnosti, etnické příslušnosti a genetických faktorů.

Virové faktory, zejména genotyp HCV, také ovlivňují odpověď na léčbu HCV a vždy existují další faktory, které je třeba vzít v úvahu při každém léčebném přístupu, včetně úspěšnosti léčby, trvání, nákladů a vedlejších účinků.

Ve světle těchto obav pokračují pokusy zavést lepší terapeutické režimy.

Léčba chronické HCV infekce prodělala v posledních letech revoluci. FDA schválila různé přímo působící antivirové režimy bez IFN (DAA), včetně: Sofosbuviru (SOF) v kombinaci s Ledipasvirem (LDV), kombinace ombitasvir/Paritaprevir/dasabuvir (tři přímo působící antivirotikum neboli 3D), kombinovaná terapie s Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) a Daclatasvir (DCV) také v kombinaci s SOF.

Více než 95 % pacientů má při použití DAA trvalou virovou odpověď (SVR). Nedávné kohortové studie prokázaly, že nové režimy DAA mohou být spojeny s renálními vedlejšími účinky, zejména při použití kombinací SOF. Aby se tedy pomohlo správnému použití DAA při léčbě pacientů s HCV, musí být známa jejich potenciální renální toxicita.

Je nutné pečlivé sledování funkce ledvin. Ačkoli byly nové DAA dobře tolerovány, nedávné studie v reálném životě prokázaly určitý nefrotoxický účinek u populací Frail léčených režimy založenými na SOF.

Lze očekávat, že použití přímo působících antivirových látek (DAA) u pacientů s HCV povede ke zlepšení jaterních funkcí i v konečném stádiu onemocnění jater. Účinek DAA na ledviny však stále vyžaduje specifickou studii.