Effekt af DAA'er til behandling af HCV på normal nyre

Hepatitis C-virus (HCV) infektion er et stort sundhedsproblem. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at mindst 150-170 millioner mennesker, cirka 3 % af verdens befolkning, er kronisk inficerede. Disse patienter er kendt for at være i risiko for at udvikle leverkomplikationer, dvs. skrumpelever og leverkræft, med en estimeret leverrelateret dødelighed på 350.000 personer/år. Risikoen for morbiditet og dødelighed er dog undervurderet, fordi de ikke tager højde for de ekstrahepatiske konsekvenser af HCV-infektion. Talrige ekstrahepatiske manifestationer (HCV-EHM'er) er blevet rapporteret. I nogle store kohorteundersøgelser oplevede op til 74 % af patienterne HCV-EHM af forskellig sværhedsgrad, fra opfattede til invaliderende tilstande.

Behandling af HCV-infektion har en lang historie. Det begyndte med interferon (IFN) monoterapi med mindre end 20 % vedvarende virologisk respons (SVR). Milepæle omfatter tilføjelse af ribavirin (RBV) til behandlingsprotokollen og levering af pegyleret IFN (PegIFN) som en alternativ behandling.

Behandling med PegIFN/RBV var standardbehandlingen i omkring 10 år. Succesraten for behandling med dette regime er meget afhængig af patientegenskaber, herunder alder, kropsmasseindeks, etnicitet og genetiske faktorer.

Virale faktorer, især HCV-genotype, påvirker også responsen på HCV-behandling, og der er altid yderligere faktorer, der bør tages i betragtning i hver behandlingstilgang, herunder behandlingssuccesrate, varighed, omkostninger og bivirkninger.

I lyset af disse bekymringer er forsøgene fortsat på at indføre bedre terapeutiske regimer.

Behandling af kronisk HCV-infektion er blevet revolutioneret i de senere år. FDA har godkendt forskellige IFN-frie direkte virkende antivirale regimer (DAA'er), herunder: Sofosbuvir (SOF) i kombination med Ledipasvir (LDV), kombination af Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (en tre direkte virkende antiviral eller 3D), kombinationsbehandling med Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) og Daclatasvir (DCV) også i kombination med SOF.

Mere end 95 % af patienterne har et vedvarende viralt respons (SVR) ved brug af DAA. De nylige kohortestudier har vist, at de nye regimer af DAA'er kan være forbundet med nyrebivirkninger, især ved brug af SOF-kombinationer. Så for at hjælpe med korrekt brug af DAA'er til behandling af HCV-patienter skal deres potentielle nyretoksicitet være kendt.

Der er behov for nøje overvågning af nyrefunktionen. Selvom nye DAA'er blev godt tolereret, har nyere virkelige undersøgelser vist en vis nefrotoksisk effekt i skrøbelige populationer behandlet med SOF-baserede regimer.

Brugen af ​​direkte virkende antivirale midler (DAA'er) hos HCV-patienter kan forventes at resultere i forbedrede resultater i leverfunktioner, selv i slutstadiet af leversygdom. Men effekten af ​​DAA'er på nyrerne kræver stadig en specifik undersøgelse.