Effekt av DAAs for behandling av HCV på normal nyre

Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er et stort helseproblem. Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at minst 150-170 millioner mennesker, omtrent 3 % av verdens befolkning, er kronisk infisert. Disse pasientene er kjent for å ha risiko for å utvikle leverkomplikasjoner, dvs. skrumplever og leverkreft, med en estimert leverrelatert dødelighet på 350 000 personer/år. Risikoen for sykelighet og dødelighet er imidlertid undervurdert fordi de ikke tar hensyn til de ekstrahepatiske konsekvensene av HCV-infeksjon. Tallrike ekstrahepatiske manifestasjoner (HCV-EHM) er rapportert. I noen store kohortstudier opplevde opptil 74 % av pasientene HCV-EHM av ulik alvorlighetsgrad, fra oppfattede til funksjonshemmende tilstander.

Behandling av HCV-infeksjon har en lang historie. Det begynte med interferon (IFN) monoterapi, med mindre enn 20 % vedvarende virologisk respons (SVR). Milepæler inkluderer tillegg av ribavirin (RBV) til behandlingsprotokollen og å gi pegylert IFN (PegIFN) som en alternativ behandling.

Behandling med PegIFN/RBV var standardbehandling i ca. 10 år. Suksessraten for behandling med dette regimet er veldig avhengig av pasientens egenskaper, inkludert alder, kroppsmasseindeks, etnisitet og genetiske faktorer.

Virale faktorer, spesielt HCV-genotype, påvirker også responsen på HCV-behandling, og det er alltid flere faktorer som bør tas i betraktning i hver behandlingstilnærming, inkludert behandlingssuksessrate, varighet, kostnader og bivirkninger.

I lys av disse bekymringene har forsøkene fortsatt på å introdusere bedre terapeutiske regimer.

Behandling av kronisk HCV-infeksjon har blitt revolusjonert de siste årene. FDA har godkjent forskjellige IFN-frie direktevirkende antivirale regimer (DAA), inkludert: Sofosbuvir (SOF) i kombinasjon med Ledipasvir (LDV), kombinasjon av Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (et tre direktevirkende antiviralt middel, eller 3D), kombinasjonsbehandling med Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) og Daclatasvir (DCV) også i kombinasjon med SOF.

Mer enn 95 % av pasientene har en vedvarende viral respons (SVR) ved bruk av DAA. De nylige kohortstudiene har vist at de nye regimene med DAA kan være assosiert med nyrebivirkninger, spesielt ved bruk av SOF-kombinasjoner. Så for å hjelpe til med riktig bruk av DAA i behandling av HCV-pasienter, må deres potensielle nyretoksisitet være kjent.

Nøye overvåking av nyrefunksjonen er nødvendig. Selv om nye DAAer ble godt tolerert, har nyere virkelighetsstudier vist en viss nefrotoksisk effekt i skrøpelige populasjoner behandlet med SOF-baserte regimer.

Bruken av direktevirkende antivirale midler (DAA) hos HCV-pasienter kan forventes å resultere i forbedrede resultater i leverfunksjoner selv i sluttstadiet av leversykdom. Men effekten av DAA på nyrene trenger fortsatt en spesifikk studie.