A DAA-k hatása a HCV kezelésére a normál vesére

A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés komoly egészségügyi probléma. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint legalább 150-170 millió ember, a világ népességének hozzávetőlegesen 3%-a krónikusan fertőzött. Ezekről a betegekről ismert, hogy fennáll a májszövődmények, azaz a cirrhosis és a májrák kialakulásának kockázata, és a májhoz kapcsolódó mortalitást évi 350 000 emberre becsülik. A morbiditás és mortalitás kockázatát azonban alábecsülik, mivel nem veszik figyelembe a HCV-fertőzés májon kívüli következményeit. Számos májon kívüli manifesztációt (HCV-EHM) jelentettek. Néhány nagy kohorsz vizsgálatban a betegek akár 74%-a tapasztalt különböző súlyosságú HCV-EHM-eket, az észlelttől a fogyatékos állapotig.

A HCV-fertőzés kezelése hosszú múltra tekint vissza. Interferon (IFN) monoterápiával kezdődött, kevesebb mint 20%-os tartós virológiai válasz (SVR) mellett. A mérföldkövek közé tartozik a ribavirin (RBV) hozzáadása a kezelési protokollhoz, és alternatív kezelésként pegilált IFN (PegIFN) biztosítása.

A PegIFN/RBV-kezelés az ellátás standardja volt körülbelül 10 évig. Az ezzel a sémával végzett kezelés sikeressége nagymértékben függ a páciens jellemzőitől, beleértve az életkort, a testtömeg-indexet, az etnikai hovatartozást és a genetikai tényezőket.

A vírustényezők, különösen a HCV genotípusa, szintén befolyásolják a HCV-kezelésre adott választ, és mindig vannak további tényezők, amelyeket minden kezelési megközelítésben figyelembe kell venni, beleértve a kezelés sikerének arányát, időtartamát, költségét és mellékhatásait.

Ezen aggodalmak fényében folytatódtak a kísérletek jobb terápiás rendek bevezetésére.

A krónikus HCV-fertőzés kezelése forradalmasította az elmúlt években. Az FDA különböző IFN-mentes, közvetlen hatású vírusellenes kezelési rendeket (DAA) hagyott jóvá, beleértve: Sofosbuvir (SOF) Ledipasvirral (LDV) kombinálva, Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir kombináció (három direkt hatású vírusellenes szer, vagy 3D), kombinált terápia Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) és Daclatasvir (DCV) szintén SOF-val kombinálva.

A betegek több mint 95%-ánál tartós vírusválasz (SVR) alakul ki DAA alkalmazásával. A közelmúltban végzett kohorsz vizsgálatok kimutatták, hogy az új DAA-sémák vesemellékhatásokkal járhatnak, különösen SOF kombinációk alkalmazása esetén. Tehát a DAA-k helyes használatának elősegítése érdekében a HCV-betegek kezelésében ismerni kell potenciális vesetoxicitásukat.

A vesefunkció szoros monitorozása szükséges. Bár az új DAA-kat jól tolerálták, a közelmúltban végzett, valós életben végzett vizsgálatok bizonyos nefrotoxikus hatást mutattak ki SOF-alapú kezelésekkel kezelt Frail populációkban.

A direkt hatású antivirális szerek (DAA) alkalmazása HCV-betegeknél várhatóan a májfunkciók javulását eredményezheti még a végstádiumú májbetegségben is. A DAA-k vesére gyakorolt ​​hatása azonban még külön vizsgálatot igényel.