- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03296930
Влияние ПППД для лечения ВГС на нормальную почку
Влияние безинтерфероновых противовирусных препаратов прямого действия для лечения пациентов с вирусным гепатитом С на нормальную почку
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) представляет собой серьезную проблему для здоровья. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), хронически инфицированы не менее 150–170 миллионов человек, что составляет примерно 3% населения мира. Известно, что эти пациенты подвержены риску развития осложнений со стороны печени, т. е. цирроза и рака печени, при этом предполагаемая смертность, связанная с печенью, составляет 350 000 человек в год. Однако риски заболеваемости и смертности недооцениваются, поскольку не учитываются внепеченочные последствия HCV-инфекции. Сообщалось о многочисленных внепеченочных проявлениях (HCV-EHM). В некоторых крупных когортных исследованиях до 74% пациентов испытывали ВГС-ЭГМ различной степени тяжести, от воспринимаемых до инвалидизирующих состояний.
Лечение HCV-инфекции имеет долгую историю. Он начался с монотерапии интерфероном (ИФН) с менее чем 20% устойчивым вирусологическим ответом (УВО). Основные этапы включают добавление рибавирина (RBV) в протокол лечения и предоставление пегилированного интерферона (PegIFN) в качестве альтернативного лечения.
Лечение пег-ИФН/РБВ было стандартом лечения около 10 лет. Успех лечения по этой схеме очень зависит от характеристик пациента, включая возраст, индекс массы тела, этническую принадлежность и генетические факторы.
Вирусные факторы, особенно генотип ВГС, также влияют на ответ на лечение ВГС, и всегда есть дополнительные факторы, которые следует учитывать при каждом подходе к лечению, включая показатель успешности лечения, продолжительность, стоимость и побочные эффекты.
В свете этих опасений продолжались попытки внедрения более эффективных терапевтических режимов.
В последние годы произошли революционные изменения в лечении хронической инфекции ВГС. FDA одобрило различные безинтерфероновые противовирусные схемы прямого действия (ПППД), в том числе: софосбувир (СОФ) в сочетании с ледипасвиром (ЛДВ), комбинацию омбитасвира/паритапревира/дасабувира (три противовирусных препарата прямого действия, или 3D), комбинированную терапию с Гразопревир/Элбасвир (GZR/EBR), Симепревир (SMV) и Даклатасвир (DCV) также в комбинации с SOF.
Более 95% пациентов имеют устойчивый вирусный ответ (УВО) при использовании ПППД. Недавние когортные исследования показали, что новые схемы ПППД могут быть связаны с почечными побочными эффектами, особенно при использовании комбинаций SOF. Таким образом, чтобы помочь в правильном использовании ПППД при лечении пациентов с ВГС, необходимо знать их потенциальную почечную токсичность.
Требуется тщательный мониторинг функции почек. Хотя новые ПППД хорошо переносились, недавние исследования в реальных условиях продемонстрировали некоторый нефротоксический эффект у пациентов с ослабленным здоровьем, получавших схемы на основе SOF.
Можно ожидать, что использование противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) у пациентов с ВГС приведет к улучшению показателей функции печени даже при терминальной стадии заболевания печени. Но влияние ПППД на почки все еще нуждается в специальном изучении.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты как мужского, так и женского пола в возрасте старше 18 лет имеют хроническую инфекцию ВГС (с диагнозом РНК ВГС) с нормальной функцией почек, т.е.:
- Нормальный С.креатинин
- Нормальный анализ мочи (без протеинурии, гематурии или патологических цилиндров).
- Нормальная эхография почек.
- и кандидат на противовирусные препараты прямого действия.
Критерий исключения:
- Любой пациент с хроническим ВГС с известным заболеванием почек.
Пациенты с нарушением функции почек, т.е.:
- Аномальный уровень креатинина.
- Аномальный анализ мочи (с протеинурией, гематурией или аномальными цилиндрами).
- Аномальное УЗИ почек
- Любое другое известное заболевание почек (волчаночный нефрит, диабетическая нефропатия).
- Тяжелая сопутствующая патология в виде тяжелой сердечной недостаточности или злокачественного новообразования.
- Другие заболевания печени (аутоиммунный гепатит, ВГВ, Вильсона, ……).
- Декомпансированное заболевание печени (асцит, печеночная энцефалопатия, …).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: первая группа препаратов
Софосбувир 400 мг пероральная таблетка
|
Свободные от интерферона противовирусные препараты прямого действия, применяемые для лечения ВГС.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: вторая группа препаратов
Омбитасвир/паритапревир/ритонавир
|
Свободные от интерферона противовирусные препараты прямого действия, применяемые для лечения ВГС.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние противовирусных препаратов прямого действия, используемых для лечения ВГС, на функцию нормальной почки путем измерения креатинина в сыворотке.
Временное ограничение: один год
|
оценка почечной токсичности противовирусных препаратов прямого действия, используемых для лечения ВГС, путем измерения уровня креатинина в сыворотке крови для выявления любых отклонений от нормальных значений.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Zainelabdeen A Sayed, MD, Assistant Professor of Internal Medicine
- Учебный стул: Mohammed M Abdallah, MD, Professor of Internal Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. J Hepatol. 2015 Jul;63(1):199-236. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.025. Epub 2015 Apr 21. No abstract available.
- Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Huang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16;370(3):211-21. doi: 10.1056/NEJMoa1306218. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1469.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- Behnava B, Sharafi H, Keshvari M, Pouryasin A, Mehrnoush L, Salimi S, Karimi Elizee P, Ghazimoghaddam M, Alavian SM. The Role of Polymorphisms Near the IL28B Gene on Response to Peg-Interferon and Ribavirin in Thalassemic Patients With Hepatitis C. Hepat Mon. 2016 Jan 23;16(1):e32703. doi: 10.5812/hepatmon.32703. eCollection 2016 Jan.
- Cacoub P, Gragnani L, Comarmond C, Zignego AL. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Dig Liver Dis. 2014 Dec 15;46 Suppl 5:S165-73. doi: 10.1016/j.dld.2014.10.005. Epub 2014 Nov 8.
- Carrier P, Essig M, Debette-Gratien M, Sautereau D, Rousseau A, Marquet P, Jacques J, Loustaud-Ratti V. Anti-hepatitis C virus drugs and kidney. World J Hepatol. 2016 Nov 18;8(32):1343-1353. doi: 10.4254/wjh.v8.i32.1343.
- Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D, Luo Y, Cooper C, Tam E, Marinho RT, Tsai N, Nyberg A, Box TD, Younes Z, Enayati P, Green S, Baruch Y, Bhandari BR, Caruntu FA, Sepe T, Chulanov V, Janczewska E, Rizzardini G, Gervain J, Planas R, Moreno C, Hassanein T, Xie W, King M, Podsadecki T, Reddy KR; PEARL-III Study; PEARL-IV Study. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1983-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402338. Epub 2014 May 4.
- Haj-Sheykholeslami A, Keshvari M, Sharafi H, Pouryasin A, Hemmati K, Mohammadzadehparjikolaei F. Interferon-lambda polymorphisms and response to pegylated interferon in Iranian hepatitis C patients. World J Gastroenterol. 2015 Aug 7;21(29):8935-42. doi: 10.3748/wjg.v21.i29.8935.
- Kwo P, Gitlin N, Nahass R, Bernstein D, Etzkorn K, Rojter S, Schiff E, Davis M, Ruane P, Younes Z, Kalmeijer R, Sinha R, Peeters M, Lenz O, Fevery B, De La Rosa G, Scott J, Witek J. Simeprevir plus sofosbuvir (12 and 8 weeks) in hepatitis C virus genotype 1-infected patients without cirrhosis: OPTIMIST-1, a phase 3, randomized study. Hepatology. 2016 Aug;64(2):370-80. doi: 10.1002/hep.28467. Epub 2016 Mar 22.
- Lee SS, Bain VG, Peltekian K, Krajden M, Yoshida EM, Deschenes M, Heathcote J, Bailey RJ, Simonyi S, Sherman M; CANADIAN PEGASYS STUDY GROUP. Treating chronic hepatitis C with pegylated interferon alfa-2a (40 KD) and ribavirin in clinical practice. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Feb 1;23(3):397-408. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02748.x. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2006 Apr 1;23(7):1029.
- Pawlotsky JM. New hepatitis C therapies: the toolbox, strategies, and challenges. Gastroenterology. 2014 May;146(5):1176-92. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.003. Epub 2014 Mar 12.
- Sharafi H, Alavian SM. IL28B polymorphism, Explanation for Different Responses to Therapy in Hepatitis C Patients. Hepat Mon. 2011 Dec;11(12):958-9. doi: 10.5812/kowsar.1735143X.794. Epub 2011 Dec 20. No abstract available.
- Tong MJ, Reddy KR, Lee WM, Pockros PJ, Hoefs JC, Keeffe EB, Hollinger FB, Hathcote EJ, White H, Foust RT, Jensen DM, Krawitt EL, Fromm H, Black M, Blatt LM, Klein M, Lubina J. Treatment of chronic hepatitis C with consensus interferon: a multicenter, randomized, controlled trial. Consensus Interferon Study Group. Hepatology. 1997 Sep;26(3):747-54. doi: 10.1002/hep.510260330.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Софосбувир
- Рибавирин
- Ритонавир
Другие идентификационные номера исследования
- DAAs on Normal Kidney
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Софосбувир 400 мг пероральная таблетка,
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты
-
Helwan UniversityЗавершенный
-
Ain Shams UniversityCairo UniversityЗавершенныйФармакокинетика ледипасвира/софосбувира у детей, инфицированных вирусом гепатита С, с гемобластозамиГепатит С, хронический | Гематологические злокачественные новообразованияЕгипет
-
Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D CenterНеизвестный
-
University of DundeeЗавершенный
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiЗавершенный
-
Kasr El Aini HospitalЗавершенныйАнтагонист ГнРГ | PPOS | Вспомогательные репродуктивные технологииЕгипет
-
A.Menarini Asia-Pacific Holdings Pte LtdЗавершенныйПрорыв Раковая больКорея, Республика
-
Catherine Anne ChappellGilead SciencesАктивный, не рекрутирующийГепатит С, хронический | Беременность; ИнфекцияСоединенные Штаты, Канада
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет