Efecto de los AAD para el tratamiento del VHC en riñones normales

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud importante. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que al menos 150-170 millones de personas, aproximadamente el 3% de la población mundial, están crónicamente infectadas. Se sabe que estos pacientes corren el riesgo de desarrollar complicaciones hepáticas, es decir, cirrosis y cáncer de hígado, con una mortalidad relacionada con el hígado estimada en 350 000 personas/año. Sin embargo, los riesgos de morbilidad y mortalidad se subestiman porque no tienen en cuenta las consecuencias extrahepáticas de la infección por el VHC. Se han informado numerosas manifestaciones extrahepáticas (HCV-EHM). En algunos estudios de cohortes grandes, hasta el 74 % de los pacientes experimentaron HCV-EHM de diferente gravedad, desde condiciones percibidas hasta incapacitantes.

El tratamiento de la infección por VHC tiene una larga historia. Se inició con monoterapia con interferón (IFN), con respuesta virológica sostenida (RVS) inferior al 20%. Los hitos incluyen la adición de ribavirina (RBV) al protocolo de tratamiento y el suministro de IFN pegilado (PegIFN) como tratamiento alternativo.

El tratamiento con PegIFN/RBV fue el tratamiento estándar durante aproximadamente 10 años. La tasa de éxito del tratamiento con este régimen depende en gran medida de las características del paciente, incluida la edad, el índice de masa corporal, el origen étnico y los factores genéticos.

Los factores virales, especialmente el genotipo del VHC, también afectan la respuesta al tratamiento del VHC, y siempre hay factores adicionales que deben tenerse en cuenta en cada enfoque de tratamiento, incluida la tasa de éxito del tratamiento, la duración, el costo y los efectos secundarios.

A la luz de estas preocupaciones, han continuado los intentos de introducir mejores regímenes terapéuticos.

El tratamiento de la infección crónica por VHC se ha revolucionado en los últimos años. La FDA ha aprobado diferentes regímenes antivirales de acción directa (DAA) libres de IFN, que incluyen: Sofosbuvir (SOF) en combinación con Ledipasvir (LDV), combinación de Ombitasvir/Paritaprevir/ Dasabuvir (tres antivirales de acción directa o 3D), terapia combinada con Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) y Daclatasvir (DCV) también en combinación con SOF.

Más del 95% de los pacientes tienen una respuesta viral sostenida (SVR) usando DAA. Los estudios de cohorte recientes han demostrado que los nuevos regímenes de AAD pueden estar asociados con efectos secundarios renales, especialmente cuando se utilizan combinaciones de SOF. Por lo tanto, para ayudar en el uso correcto de los AAD en el tratamiento de pacientes con VHC, se debe conocer su posible toxicidad renal.

Se requiere una estrecha vigilancia de la función renal. Aunque los nuevos DAA fueron bien tolerados, estudios recientes de la vida real han demostrado algún efecto nefrotóxico en poblaciones frágiles tratadas con regímenes basados ​​en SOF.

Se podría esperar que el uso de agentes antivirales de acción directa (DAA) en pacientes con VHC produzca mejores resultados en las funciones hepáticas incluso en la enfermedad hepática en etapa terminal. Pero, el efecto de los AAD sobre el riñón aún necesita un estudio específico.