Wirkung von DAAs zur Behandlung von HCV auf eine normale Niere

Die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein großes Gesundheitsproblem. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass mindestens 150-170 Millionen Menschen, etwa 3 % der Weltbevölkerung, chronisch infiziert sind. Es ist bekannt, dass diese Patienten einem Risiko ausgesetzt sind, Leberkomplikationen zu entwickeln, d. h. Zirrhose und Leberkrebs, mit einer geschätzten leberbedingten Mortalität von 350.000 Menschen/Jahr. Allerdings werden die Morbiditäts- und Mortalitätsrisiken unterschätzt, da sie die extrahepatischen Folgen einer HCV-Infektion nicht berücksichtigen. Zahlreiche extrahepatische Manifestationen (HCV-EHMs) wurden berichtet. In einigen großen Kohortenstudien erlitten bis zu 74 % der Patienten HCV-EHMs unterschiedlichen Schweregrades, von wahrgenommenen bis hin zu behindernden Zuständen.

Die Behandlung einer HCV-Infektion hat eine lange Geschichte. Es begann mit einer Monotherapie mit Interferon (IFN) mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen (SVR) von weniger als 20 %. Zu den Meilensteinen gehören die Aufnahme von Ribavirin (RBV) in das Behandlungsprotokoll und die Bereitstellung von pegyliertem IFN (PegIFN) als alternative Behandlung.

Die Behandlung mit PegIFN/RBV war etwa 10 Jahre lang Standardbehandlung. Die Erfolgsrate der Behandlung mit diesem Regime hängt stark von den Merkmalen des Patienten ab, darunter Alter, Body-Mass-Index, ethnische Zugehörigkeit und genetische Faktoren.

Virale Faktoren, insbesondere der HCV-Genotyp, beeinflussen auch das Ansprechen auf die HCV-Behandlung, und es gibt immer zusätzliche Faktoren, die bei jedem Behandlungsansatz berücksichtigt werden sollten, einschließlich Behandlungserfolgsrate, Dauer, Kosten und Nebenwirkungen.

Im Lichte dieser Bedenken wurden Versuche fortgesetzt, bessere therapeutische Schemata einzuführen.

Die Behandlung der chronischen HCV-Infektion wurde in den letzten Jahren revolutioniert. Die FDA hat verschiedene IFN-freie direkt wirkende antivirale Therapien (DAAs) zugelassen, darunter: Sofosbuvir (SOF) in Kombination mit Ledipasvir (LDV), Kombination von Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (ein drei direkt wirkendes antivirales oder 3D), Kombinationstherapie mit Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) und Daclatasvir (DCV) auch in Kombination mit SOF.

Mehr als 95 % der Patienten haben eine anhaltende virale Reaktion (SVR) unter Verwendung von DAA. Die jüngsten Kohortenstudien haben gezeigt, dass die neuen DAAs-Schemata mit renalen Nebenwirkungen verbunden sein können, insbesondere bei der Anwendung von SOF-Kombinationen. Um die korrekte Verwendung von DAAs bei der Behandlung von HCV-Patienten zu unterstützen, muss ihre potenzielle Nierentoxizität bekannt sein.

Eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion ist erforderlich. Obwohl neue DAAs gut vertragen wurden, haben neuere Real-Life-Studien eine gewisse nephrotoxische Wirkung bei gebrechlichen Populationen gezeigt, die mit SOF-basierten Regimen behandelt wurden.

Es ist zu erwarten, dass die Anwendung direkt wirkender antiviraler Wirkstoffe (DAAs) bei HCV-Patienten zu verbesserten Ergebnissen bei den Leberfunktionen führt, selbst bei einer Lebererkrankung im Endstadium. Aber die Wirkung von DAAs auf die Niere bedarf noch einer spezifischen Studie.