Efeito de DAAs para tratamento de HCV em rim normal

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é um importante problema de saúde. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estimou que pelo menos 150-170 milhões de pessoas, aproximadamente 3% da população mundial, estão cronicamente infectadas. Sabe-se que esses pacientes correm o risco de desenvolver complicações hepáticas, ou seja, cirrose e câncer hepático, com uma mortalidade relacionada ao fígado estimada em 350.000 pessoas/ano. No entanto, os riscos de morbimortalidade são subestimados, pois não levam em consideração as consequências extra-hepáticas da infecção pelo VHC. Numerosas manifestações extra-hepáticas (HCV-EHMs) foram relatadas. Em alguns grandes estudos de coorte, até 74% dos pacientes experimentaram HCV-EHMs de gravidade diferente, desde condições percebidas até incapacitantes.

O tratamento da infecção pelo VHC tem uma longa história. Começou com monoterapia com interferão (IFN), com menos de 20% de resposta virológica sustentada (SVR). Os marcos incluem a adição de ribavirina (RBV) ao protocolo de tratamento e o fornecimento de IFN peguilado (PegIFN) como tratamento alternativo.

O tratamento com PegIFN/RBV foi o tratamento padrão por cerca de 10 anos. A taxa de sucesso do tratamento com este regime é muito dependente das características do paciente, incluindo idade, índice de massa corporal, etnia e fatores genéticos.

Fatores virais, especialmente o genótipo do VHC, também afetam a resposta ao tratamento do VHC, e sempre há fatores adicionais que devem ser levados em consideração em cada abordagem terapêutica, incluindo taxa de sucesso do tratamento, duração, custo e efeitos colaterais.

À luz dessas preocupações, as tentativas continuaram a introduzir melhores regimes terapêuticos.

O tratamento da infecção crônica pelo HCV foi revolucionado nos últimos anos. A FDA aprovou diferentes regimes antivirais de ação direta (DAAs) isentos de IFN, incluindo: Sofosbuvir (SOF) em combinação com Ledipasvir (LDV), combinação de Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (um antiviral de ação direta três, ou 3D), terapia combinada com Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) e Daclatasvir (DCV) também em combinação com SOF.

Mais de 95% dos pacientes têm uma resposta viral sustentada (SVR) usando DAA. Os recentes estudos de coorte demonstraram que os novos esquemas de DAAs podem estar associados a efeitos colaterais renais, especialmente quando se utilizam combinações de SOF. Assim, para auxiliar no uso correto dos DAAs no tratamento de pacientes com HCV, deve-se conhecer sua potencial toxicidade renal.

É necessária uma monitorização apertada da função renal. Embora novos DAAs tenham sido bem tolerados, estudos recentes da vida real demonstraram algum efeito nefrotóxico em populações frágeis tratadas com regimes baseados em SOF.

Pode-se esperar que o uso de agentes antivirais de ação direta (DAAs) em pacientes com HCV resulte em melhores resultados nas funções hepáticas, mesmo na doença hepática em estágio terminal. Porém, o efeito dos DAAs no rim ainda carece de um estudo específico.