Effet des AAD pour le traitement du VHC sur le rein normal

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est un problème de santé majeur. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a estimé qu'au moins 150 à 170 millions de personnes, soit environ 3 % de la population mondiale, sont infectées de manière chronique. Ces patients sont connus pour être à risque de développer des complications hépatiques, c'est-à-dire une cirrhose et un cancer du foie, avec une mortalité liée au foie estimée à 350 000 personnes/an. Cependant, les risques de morbi-mortalité sont sous-estimés car ils ne prennent pas en compte les conséquences extra-hépatiques de l'infection par le VHC. De nombreuses manifestations extra-hépatiques (HCV-EHM) ont été rapportées. Dans certaines grandes études de cohorte, jusqu'à 74 % des patients ont présenté des EHM-VHC de gravité différente, allant de conditions perçues à des conditions invalidantes.

Le traitement de l'infection par le VHC a une longue histoire. Tout a commencé avec une monothérapie à l'interféron (IFN), avec moins de 20 % de réponse virologique soutenue (RVS). Les étapes comprennent l'ajout de la ribavirine (RBV) au protocole de traitement et la fourniture d'IFN pégylé (PegIFN) comme traitement alternatif.

Le traitement par PegIFN/RBV était la norme de soins pendant environ 10 ans. Le taux de réussite du traitement avec ce régime dépend fortement des caractéristiques du patient, y compris l'âge, l'indice de masse corporelle, l'origine ethnique et les facteurs génétiques.

Les facteurs viraux, en particulier le génotype du VHC, affectent également la réponse au traitement du VHC, et il y a toujours des facteurs supplémentaires qui doivent être pris en compte dans chaque approche de traitement, y compris le taux de réussite du traitement, la durée, le coût et les effets secondaires.

À la lumière de ces préoccupations, les tentatives se sont poursuivies pour introduire de meilleurs schémas thérapeutiques.

Le traitement de l'infection chronique par le VHC a été révolutionné ces dernières années. La FDA a approuvé différents schémas thérapeutiques antiviraux à action directe (AAD) sans IFN, notamment : le sofosbuvir (SOF) en association avec le lédipasvir (LDV), l'association Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (un antiviral à trois actions directes, ou 3D), une thérapie combinée avec Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) et Daclatasvir (DCV) également en association avec SOF.

Plus de 95% des patients ont une réponse virale soutenue (RVS) en utilisant le DAA. Les récentes études de cohorte ont démontré que les nouveaux régimes d'AAD peuvent être associés à des effets secondaires rénaux, en particulier lors de l'utilisation de combinaisons de SOF. Ainsi, pour faciliter l'utilisation correcte des AAD dans le traitement des patients VHC, leur toxicité rénale potentielle doit être connue.

Une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire. Bien que les nouveaux AAD aient été bien tolérés, des études récentes en vie réelle ont démontré un certain effet néphrotoxique chez les populations fragiles traitées avec des régimes à base de SOF.

On peut s'attendre à ce que l'utilisation d'agents antiviraux à action directe (AAD) chez les patients atteints du VHC améliore les résultats des fonctions hépatiques, même en cas d'insuffisance hépatique en phase terminale. Mais, l'effet des AAD sur le rein nécessite encore une étude spécifique.