Effect van DAA's voor de behandeling van HCV op normale nieren

Infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is een groot gezondheidsprobleem. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schatte dat minstens 150-170 miljoen mensen, ongeveer 3% van de wereldbevolking, chronisch besmet zijn. Het is bekend dat deze patiënten het risico lopen levercomplicaties te ontwikkelen, d.w.z. cirrose en leverkanker, met een geschatte levergerelateerde mortaliteit van 350.000 mensen/jaar. De risico's op morbiditeit en mortaliteit worden echter onderschat omdat ze geen rekening houden met de extrahepatische gevolgen van HCV-infectie. Talrijke extrahepatische manifestaties (HCV-EHM's) zijn gemeld. In sommige grote cohortstudies ervoer tot 74% van de patiënten HCV-EHM's van verschillende ernst, van waargenomen tot invaliderende aandoeningen.

Behandeling van HCV-infectie heeft een lange geschiedenis. Het begon met monotherapie met interferon (IFN), met minder dan 20% aanhoudende virologische respons (SVR). Mijlpalen zijn onder meer de toevoeging van ribavirine (RBV) aan het behandelprotocol en het aanbieden van gepegyleerd IFN (PegIFN) als alternatieve behandeling.

Behandeling met PegIFN/RBV was ongeveer 10 jaar de standaardbehandeling. Het slagingspercentage van de behandeling met dit regime is sterk afhankelijk van de kenmerken van de patiënt, waaronder leeftijd, body mass index, etniciteit en genetische factoren.

Virale factoren, met name het HCV-genotype, hebben ook invloed op de respons op de HCV-behandeling, en er zijn altijd aanvullende factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij elke behandelingsbenadering, waaronder het succespercentage van de behandeling, de duur, de kosten en bijwerkingen.

In het licht van deze zorgen zijn er pogingen ondernomen om betere therapeutische regimes te introduceren.

De behandeling van chronische HCV-infectie heeft de afgelopen jaren een revolutie teweeggebracht. De FDA heeft verschillende IFN-vrije direct werkende antivirale regimes (DAA's) goedgekeurd, waaronder: Sofosbuvir (SOF) in combinatie met Ledipasvir (LDV), combinatie van Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir (een drie direct werkende antivirale middelen of 3D), combinatietherapie met Grazoprevir/Elbasvir (GZR/EBR), Simeprevir (SMV) en Daclatasvir (DCV) ook in combinatie met SOF.

Meer dan 95% van de patiënten heeft een aanhoudende virale respons (SVR) bij gebruik van DAA. De recente cohortstudies hebben aangetoond dat de nieuwe regimes van DAA's in verband kunnen worden gebracht met nierbijwerkingen, vooral bij gebruik van SOF-combinaties. Dus, om te helpen bij het juiste gebruik van DAA's bij de behandeling van HCV-patiënten, moet hun potentiële niertoxiciteit bekend zijn.

Nauwlettende controle van de nierfunctie is vereist. Hoewel nieuwe DAA's goed werden verdragen, hebben recente real-life studies enig nefrotoxisch effect aangetoond bij kwetsbare populaties die werden behandeld met op SOF gebaseerde regimes.

Het gebruik van direct werkende antivirale middelen (DAA's) bij HCV-patiënten zal naar verwachting leiden tot verbeterde resultaten van de leverfunctie, zelfs bij leverziekte in het eindstadium. Maar het effect van DAA's op de nier heeft nog een specifiek onderzoek nodig.