Wpływ DAA na leczenie HCV na normalną nerkę

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poważnym problemem zdrowotnym. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) oszacowała, że ​​co najmniej 150-170 milionów ludzi, czyli około 3% światowej populacji, jest przewlekle zakażonych. Wiadomo, że ci pacjenci są narażeni na ryzyko rozwoju powikłań wątrobowych, tj. marskości wątroby i raka wątroby, przy szacowanej śmiertelności związanej z wątrobą na 350 000 osób rocznie. Ryzyko zachorowalności i śmiertelności jest jednak niedoszacowane, ponieważ nie uwzględnia pozawątrobowych konsekwencji zakażenia HCV. Zgłaszano liczne objawy pozawątrobowe (HCV-EHM). W niektórych dużych badaniach kohortowych aż do 74% pacjentów doświadczyło HCV-EHM o różnym nasileniu, od stanów postrzeganych do upośledzających.

Leczenie zakażenia HCV ma długą historię. Zaczęło się od monoterapii interferonem (IFN), z mniej niż 20% trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR). Kamienie milowe obejmują dodanie rybawiryny (RBV) do protokołu leczenia i zapewnienie pegylowanego IFN (PegIFN) jako alternatywnego leczenia.

Leczenie PegIFN/RBV było standardem postępowania przez około 10 lat. Wskaźnik powodzenia leczenia tym schematem zależy w dużej mierze od cech pacjenta, w tym wieku, wskaźnika masy ciała, pochodzenia etnicznego i czynników genetycznych.

Czynniki wirusowe, zwłaszcza genotyp HCV, również wpływają na odpowiedź na leczenie HCV i zawsze istnieją dodatkowe czynniki, które należy wziąć pod uwagę w każdym podejściu terapeutycznym, w tym wskaźnik powodzenia leczenia, czas trwania, koszt i skutki uboczne.

W świetle tych obaw kontynuowano próby wprowadzenia lepszych schematów terapeutycznych.

Leczenie przewlekłego zakażenia HCV zostało w ostatnich latach zrewolucjonizowane. FDA zatwierdziła różne schematy leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu (DAA) bez IFN, w tym: Sofosbuwir (SOF) w połączeniu z Ledipaswirem (LDV), połączenie ombitaswiru/paritaprewiru/dasabuwiru (trzy bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe lub 3D), terapia skojarzona z Grazoprewir/Elbaswir (GZR/EBR), Symeprewir (SMV) i Daklataswir (DCV) również w skojarzeniu z SOF.

Ponad 95% pacjentów ma trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) przy użyciu DAA. Niedawne badania kohortowe wykazały, że nowe schematy podawania DAA mogą być związane z nerkowymi działaniami niepożądanymi, zwłaszcza przy stosowaniu kombinacji SOF. Tak więc, aby pomóc w prawidłowym stosowaniu DAA w leczeniu pacjentów z HCV, należy znać ich potencjalną nerkową toksyczność.

Wymagane jest ścisłe monitorowanie czynności nerek. Chociaż nowe DAA były dobrze tolerowane, ostatnie rzeczywiste badania wykazały pewne działanie nefrotoksyczne w populacjach osób słabych leczonych schematami opartymi na SOF.

Można oczekiwać, że stosowanie leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA) u pacjentów zakażonych HCV poprawi wyniki funkcji wątroby nawet w schyłkowej fazie choroby wątroby. Jednak wpływ DAA na nerki nadal wymaga szczegółowych badań.