Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användbarhetsstudie av den kommersiella autoinjektoranordningen och den nya autoinjektoranordningen (SYDNEY) hos patienter med hög eller mycket hög CV-risk med hyperkolesterolemi som inte kontrolleras tillräckligt med sin lipidmodifierande terapi

6 september 2019 uppdaterad av: Sanofi

En multicenter, randomiserad, öppen etikett, parallellgrupps användbarhetsstudie av den kommersiella 1 mL Alirocumab Auto-injector Device (AI) och den nya 2 mL Auto-injector Device (SYDNEY) hos patienter med hög eller mycket hög kardiovaskulär risk med hyperkolesterolemi inte Tillräckligt kontrollerad med sin lipidmodifierande terapi

Huvudmål:

För att samla in data för verklig användning (användbarhet) som bedömer robustheten och användarinteraktionen hos den nya alirocumab autoinjektorenheten (som kallas SYDNEY), i oövervakade inställningar.

Sekundärt mål:

Enhetsrelaterat:

  • För att samla in data för verklig användning (användbarhet) som bedömer robustheten och användarinteraktionen hos SYDNEY och den nuvarande alirocumab autoinjektorenheten (som kallas AI) i övervakade inställningar.

Farmakokinetik:

  • För att jämföra alirocumabs farmakokinetik (PK) administrerad med SYDNEY och AI.
  • För att utvärdera alirocumab PK administrerat med SYDNEY.

Antikroppar mot droger:

  • Att utvärdera utvecklingen av anti-läkemedel (alirocumab) antikroppar (ADA).

Effekt/farmakodynamik:

  • För att jämföra procentuell och absolut förändring i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med SYDNEY och AI.
  • För att utvärdera procentuell och absolut förändring i LDL-C med SYDNEY.

Säkerhet:

  • För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för alirocumab med både SYDNEY och AI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Total studielängd per deltagare förväntades vara upp till 18 veckor, med upp till 2 veckors screeningperiod och 16 veckors studiebehandlingsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Förenta staterna, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Förenta staterna, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Deltagarna var i antingen kategori A eller B (nedan) och kontrollerades inte tillräckligt med en stabil daglig dos av atorvastatin (20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (10 mg eller 20 mg) under minst 4 veckor före screeningen besök (vecka -2), med eller utan annan LMT:

    • A. Deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) (diagnos baserad på antingen genotypning eller kliniska kriterier) ELLER
    • B. Icke-FH-deltagare med hög eller mycket hög kardiovaskulär (CV) risk. Deltagare med hög och mycket hög kardiovaskulär risk inkluderade deltagare med kranskärlssjukdom (CHD), icke-CHD kardiovaskulär sjukdom (CVD) och andra riskfaktorer.
  • Deltagaren är villig och kapabel att själv injicera under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • LDL-C <70 milligram per deciliter (mg/dL) (<1,81 millimol per liter [mmol/L]) vid screeningbesöket.
  • Tar för närvarande en daglig dos av statin som inte var atorvastatin 20 mg eller 40 mg, eller rosuvastatin 10 mg eller 20 mg.
  • Inte på en stabil dos av LMT (inklusive statin) under minst 4 veckor, före screeningbesöket och från screening till randomisering.
  • Har tidigare använt någon apparat för administrering av proprotein convertase subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) hämmare, eller ha deltagit i någon klinisk prövning för en PCSK9-hämmare.
  • Fastande serumtriglycerid (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) vid screeningbesöket.

Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Auto-injector Device (AI)
Alirocumab 300 milligram (mg) subkutan (SC) injektion på vecka 0 (dag 1), självadministrerad med AI-apparat, på plats under övervakning under den parallella armbehandlingsperioden på 4 veckor. Från vecka 4 bytte deltagarna till den andra armen av SYDNEY-enheten för att få Alirocumab 300 mg, självadministrerat (oövervakat) med en ny autoinjektorenhet (SYDNEY) var fjärde vecka (Q4W) från vecka 4 till vecka 16 i enarmsbehandlingen period läggs till lipidmodifierande terapi (LMT).
Läkemedel: Alirocumab SAR236553
Läkemedelsform: Injektionsvätska, lösning Administreringssätt: Subkutant
Enhet: Aktuell autoinjektorenhet (AI)

Läkemedelsform:

Administreringssätt: Subkutan självadministrering av alirocumab

Läkemedel: Atorvastatin
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedel: Rosuvastatin
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Experimentell: Ny autoinjektorenhet (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg subkutan injektion på vecka 0 (dag 1), självadministrerad med ny autoinjektor (SYDNEY), på plats under övervakning under den parallella armbehandlingsperioden på 4 veckor. Från vecka 4 administrerades samma behandling (Alirocumab 300 mg) med samma enhet (SYDNEY) själv, (oövervakad) Q4W fram till vecka 16 i enarmsbehandlingsperioden som lades till LMT. Varaktigheten av enarmsbehandlingsperioden var 12 veckor, d.v.s. från vecka 4 till 16.
Läkemedel: Alirocumab SAR236553
Läkemedelsform: Injektionsvätska, lösning Administreringssätt: Subkutant
Läkemedel: Atorvastatin
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedel: Rosuvastatin
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Enhet: Ny autoinjektorenhet (SYDNEY)

Läkemedelsform:

Administreringssätt: Subkutan självadministrering av alirocumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av SYDNEY-associerade produkttekniska klagomål (PTC) (totalt) vid de oövervakade injektionerna: enarmsperiod
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 12
SYDNEY-associerad PTC definierades som alla klagomål som rapporterades på deltagarklagomålsformuläret som utlöste en undersökning av enhetsavdelningen och kategoriserades som antingen enhetsrelaterat, deltagarrelaterat eller obestämt om det var associerat med en biverkning (AE). Den övergripande kategorin inkluderade totalt alla 3 typer av PTC. Procentandelen SYDNEY-associerade PTC beräknades som: Antal PTC / Antal oövervakade injektioner*100. Konfidensintervallet (CI) beräknades med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Från vecka 4 till vecka 12
Procentandel av SYDNEY-associerade produkttekniska klagomål (PTC) (efter typ) vid de oövervakade injektionerna: enarmsperiod
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 12
SYDNEY-associerad PTC definierades som alla klagomål som rapporterades på deltagarklagomålsformuläret som utlöste en undersökning av enhetsavdelningen och kategoriserades som antingen enhetsrelaterat, deltagarrelaterat eller obestämt om det var associerat med en AE eller inte.
Från vecka 4 till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett tekniskt klagomål (PTC) (totalt och efter typ) vid de övervakade injektionerna vecka 0 (dag 1): Parallell-arm-perioden associerade med en SYDNEY eller en aktuell autoinjektor (AI)-associerad produkt
Tidsram: Vecka 0 (dag 1)
En PTC definierades som varje klagomål som rapporterades på deltagarklagomålsformuläret som utlöste en undersökning av enhetsavdelningen och kategoriserades som antingen enhetsrelaterat, deltagarrelaterat eller obestämt, oavsett om det var associerat med en AE. Andel deltagare med en SYDNEY-associerad PTC (för rapporteringsarmen "Alirocumab från ny autoinjektorenhet") eller nuvarande AI-associerade PTC (för rapporteringsarmen "alirocumab från AI-enhet") rapporteras.
Vecka 0 (dag 1)
Procentandel av deltagare med SYDNEY-associerade produkttekniska klagomål (PTC) (totalt och efter typ) vid de oövervakade injektionerna: enarmsperiod
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 12
En PTC definierades som varje klagomål som rapporterades på deltagarklagomålsformuläret som utlöste en undersökning av enhetsavdelningen och kategoriserades som antingen enhetsrelaterat, deltagarrelaterat eller obestämt, oavsett om det var associerat med en AE. Procentandel av deltagare med en SYDNEY-associerad PTC (för rapporteringsarmen "Alirocumab från ny autoinjektoranordning [SYDNEY])" rapporteras.
Från vecka 4 till vecka 12
Injektionserfarenhetsfrågeformulär vid initial övervakad injektion: Övergripande användarvänlighetspoäng: Parallell-armperiod
Tidsram: Vecka 0 (dag 1)
Deltagarna fick ett frågeformulär om injektionserfarenhet att fylla i efter den självinjektion som de administrerade med SYDNEY-enhet eller nuvarande AI-enhet på dag 1, för bedömning av användarupplevelsen och den övergripande användarvänligheten. Frågeformuläret innehöll 9 frågor om specifika aspekter av att använda enheten. Övergripande användarvänlighet var den nionde frågan, vars svar varierade från 1 (mycket svårt) till 10 (mycket lätt), med högre poäng indikerade mer användarvänlighet.
Vecka 0 (dag 1)
Patientperspektivenkät efter den sista injektionen (vecka 12): Enarmsperiod
Tidsram: I vecka 12
Syftet med frågeformuläret för patientperspektiv (ifyllt av deltagaren efter den senaste injektionen) var att generera data för att stödja en förståelse av deltagarnas erfarenhet och tillfredsställelse i samband med användningen av den stora volymen SYDNEY för att administrera dosen på 300 mg. Frågeformuläret bestod av 6 frågor om nivån av tillfredsställelse med olika aspekter av SYDNEY; med svar på varje fråga från 1 (mycket missnöjd) till 10 (mycket nöjd), med högre poäng tydde på mer tillfredsställelse. En ytterligare fråga (tillförlitlighet för att Sydney-enheten användes korrekt) angående tillförlitligheten för användningen av SYDNEY-enheten i studien utvärderades på en skala från 10; där 1 inte alls var säker, till 10 som var mycket säker, visade högre poäng mer självförtroende.
I vecka 12
Injection-Treatment Acceptation Questionnaire (I-TAQ©) Efter senaste injektion (vecka 12) - Totala acceptansresultat: Enarmsperiod
Tidsram: I vecka 12
I-TAQ© var ett väletablerat och validerat frågeformulär för att mäta deltagarnas tillfredsställelse med SC auto-injektorenheter. I-TAQ© (ifyllt av deltagaren efter den senaste injektionen) var ett självadministrativt frågeformulär som administrerades till deltagarna för att mäta deras acceptans av injektionen. Den övergripande acceptansen är en av de fem domänpoängen. Den totala acceptanspoängen varierade från 0 till 100, där 0 indikerar låg acceptans och 100 indikerar hög acceptans.
I vecka 12
Maximal serum alirocumab koncentration observerad - Cmax: Parallell-arm period
Tidsram: Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
Cmax: Maximal serumkoncentration observerad.
Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Alirocumab: Parallellarmperiod
Tidsram: Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
Tmax: Tid att nå Cmax.
Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
Area under kurvan-under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): Parallell-armperiod
Tidsram: Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
AUC0-tau: yta under serumkoncentrationen mot tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden under ett dosintervall tau, där doseringsintervallet var 4 veckor.
Fördosering (vecka 0) och dag 7, 14 och 21
Maximal alirocumab-koncentration i serum observerad - Cmax: enarmsperiod
Tidsram: Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
Cmax: maximal serumkoncentration observerad.
Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Alirocumab: enarmsperiod
Tidsram: Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
Tmax: Tid att nå Cmax.
Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
Area under kurvan-under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): enarmsperiod
Tidsram: Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
AUC0-tau: yta under serumkoncentrationen mot tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden under ett dosintervall tau, där doseringsintervallet var 4 veckor.
Fördosering (vecka 4, vecka 8 och vecka 12) och dag 7, 14, 21 och 28 dagar efter den sista injektionen
Koncentrationer av fri proprotein konvertas subtilisin kexin typ 9 (PCSK9): Parallellarmperiod
Tidsram: Vecka 4
Fria PCSK9-koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) sattes till noll.
Vecka 4
Koncentrationer av fritt proprotein konvertas subtilisin kexin typ 9 (PCSK9): enarmsperiod
Tidsram: Vecka 16
Fri PCSK9-koncentrationer under LLOQ sattes till noll.
Vecka 16
Totala koncentrationer av proproteinkonvertas subtilisin kexin typ 9 (PCSK9): Parallellarmperiod
Tidsram: Vecka 4
Totala PCSK9-koncentrationer under LLOQ sattes till noll.
Vecka 4
Totala koncentrationer av proprotein konvertas subtilisin kexin typ 9 (PCSK9): enarmsperiod
Tidsram: Vecka 16
Totala PCSK9-koncentrationer under LLOQ sattes till noll.
Vecka 16
Antal deltagare med behandlingsuppkommande anti-Alirocumab-antikroppar (ADA) Positivt svar: Parallellarmperiod
Tidsram: Fram till vecka 4
Prover av antikroppar (alirocumab) analyserades med en validerad elektrokemiluminescensanalys. Antal deltagare med positiv ADA under behandlingen emergent adverse event (TEAE) period (tid från den första IMP-injektionen till dagen före den andra IMP-injektionen för deltagare som gick in i enarmsperioden eller till 70 dagar efter den första IMP-injektionen, beroende på vilket som inträffar först) bestämdes. Behandlingsuppkommande positivt ADA-svar definierat som 1) deltagare utan ADA-positivt svar vid baslinjen men med något positivt svar under perioden efter baslinjen eller 2) deltagare med ett positivt ADA-svar vid baslinjen och minst en 4-faldig ökning av titern under perioden efter baslinjen.
Fram till vecka 4
Antal deltagare med behandlingsuppkommande anti-Alirocumab-antikroppar (ADA) Positivt svar enligt ADA-status under parallellarmperioden: enarmsperiod
Tidsram: Vecka 16
Antal deltagare med positiv ADA under TEAE-perioden (tid från den andra IMP-injektionen till dagen för den sista IMP-injektionen + 70 dagar) bestämdes. Behandlingsframkallande positivt ADA-svar i enarmsperioden definierat som 1) deltagare utan ADA-positivt svar under parallellarmsperioden men med något positivt svar i enarmsperioden eller 2) deltagare med ett positivt ADA-svar vid baslinjen, med mindre än 4-faldig ökning av titer under parallellarmsperioden (preexisterande ADA i parallellarmsperiod) och minst en 4-faldig ökning av titer under enarmsperioden.
Vecka 16
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid vecka 4: Parallellarmperiod
Tidsram: Från baslinje till vecka 4
Justerade medelvärden för minsta kvadrat och standardfel vid vecka 4 beräknades från analyser av kovariansmodellen (ANCOVA) med den fasta kategoriska effekten av behandlingsgruppen (SYDNEY, AI), såväl som den kontinuerliga fixerade kovarianten av LDL-C-värdet vid baslinjen.
Från baslinje till vecka 4
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid vecka 8, 12, 16: enarmsperiod
Tidsram: Från baslinje till vecka 8, 12 och 16
Från baslinje till vecka 8, 12 och 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2018

Första postat (Faktisk)

30 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Annan identifierare: UTN)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alirocumab SAR236553

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera