Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bruikbaarheidsstudie van het commerciële auto-injectorapparaat en het nieuwe auto-injectorapparaat (SYDNEY) bij patiënten met een hoog of zeer hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle is met hun lipidenmodificerende therapie

6 september 2019 bijgewerkt door: Sanofi

Een multicenter, gerandomiseerd, open-label, parallelgroep-bruikbaarheidsonderzoek van de commerciële 1 ml Alirocumab auto-injector device (AI) en de nieuwe 2 ml auto-injector device (SYDNEY) bij patiënten met een hoog of zeer hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie niet Adequaat gecontroleerd met hun lipide-modificerende therapie

Hoofddoel:

Om real-use (bruikbaarheid) gegevens te verzamelen ter beoordeling van de robuustheid en gebruikersinteractie van het nieuwe alirocumab auto-injectorapparaat (waarnaar wordt verwezen als SYDNEY), in onbewaakte omgevingen.

Secundaire doelstelling:

Apparaatgerelateerd:

  • Om real-use (bruikbaarheids)gegevens te verzamelen ter beoordeling van de robuustheid en gebruikersinteractie van SYDNEY en het huidige alirocumab auto-injectorapparaat (dat AI wordt genoemd) in gecontroleerde omgevingen.

Farmacokinetiek:

  • Om de farmacokinetiek (PK) van alirocumab te vergelijken die is toegediend met behulp van SYDNEY en AI.
  • Om alirocumab PK toegediend met behulp van SYDNEY te evalueren.

Anti-drug antilichamen:

  • Om de ontwikkeling van anti-drug (alirocumab) antilichamen (ADA) te evalueren.

Werkzaamheid/farmacodynamiek:

  • Om de procentuele en absolute verandering in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) te vergelijken met behulp van SYDNEY en AI.
  • Om de procentuele en absolute verandering in LDL-C te evalueren met behulp van SYDNEY.

Veiligheid:

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab te evalueren met behulp van zowel SYDNEY als AI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De totale studieduur per deelnemer zou naar verwachting maximaal 18 weken zijn, met maximaal 2 weken screeningperiode en 16 weken studiebehandelingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Verenigde Staten, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria :

  • Deelnemers bevonden zich in categorie A of B (hieronder) en waren niet voldoende onder controle met een stabiele dagelijkse dosis atorvastatine (20 mg of 40 mg) of rosuvastatine (10 mg of 20 mg) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening bezoek (week -2), met of zonder andere LMT:

    • A. Deelnemers met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH) (diagnose gebaseerd op genotypering of klinische criteria) OF
    • B. Niet-FH-deelnemers met een hoog of zeer hoog cardiovasculair (CV) risico. Tot de deelnemers met een hoog en zeer hoog cardiovasculair risico behoorden deelnemers met coronaire hartziekte (CHD), niet-CHD cardiovasculaire ziekte (HVZ) en andere risicofactoren.
  • Deelnemer bereid en in staat om zichzelf te injecteren voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • LDL-C <70 milligram per deciliter (mg/dL) (<1,81 millimol per liter [mmol/L]) bij het screeningsbezoek.
  • Neemt momenteel een dagelijkse dosis statine die geen atorvastatine 20 mg of 40 mg of rosuvastatine 10 mg of 20 mg was.
  • Minstens 4 weken, voorafgaand aan het screeningsbezoek en van screening tot randomisatie, geen stabiele dosis LMT (inclusief statine) gebruiken.
  • Eerder een apparaat hebben gebruikt voor de toediening van proproteïne convertase subtilisine / kexine type 9 (PCSK9) -remmers, of hebben deelgenomen aan een klinische proef voor een PCSK9-remmer.
  • Nuchter serum Triglyceride (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) bij het screeningsbezoek.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Auto-injectorapparaat (AI)
Alirocumab 300 milligram (mg) subcutane (SC) injectie op week 0 (dag 1), zelf toegediend met behulp van een AI-apparaat, on-site onder supervisie in de behandelingsperiode met parallelle arm van 4 weken. Vanaf week 4 schakelden de deelnemers over naar de andere arm van het SYDNEY-apparaat om Alirocumab 300 mg, zelf toegediend (zonder toezicht) te krijgen met behulp van een nieuw auto-injectorapparaat (SYDNEY) elke 4 weken (Q4W) van week 4 tot week 16 in de eenarmige behandeling periode toegevoegd aan lipidemodificerende therapie (LMT).
Geneesmiddel: Alirocumab SAR236553
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: subcutaan
Apparaat: Huidig ​​​​auto-injectorapparaat (AI)

Farmaceutische vorm:

Toedieningsweg: subcutane zelftoediening van alirocumab

Geneesmiddel: Atorvastatine
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Experimenteel: Nieuw auto-injectorapparaat (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg subcutane injectie op week 0 (dag 1), zelf toegediend met behulp van een nieuw auto-injectorapparaat (SYDNEY), on-site onder supervisie in de behandelingsperiode met parallelle arm van 4 weken. Vanaf week 4 werd dezelfde behandeling (Alirocumab 300 mg) met hetzelfde apparaat (SYDNEY) zelf toegediend, (zonder toezicht) Q4W tot week 16 in de eenarmige behandelingsperiode toegevoegd aan LMT. De duur van de eenarmige behandelingsperiode was 12 weken, d.w.z. van week 4 tot week 16.
Geneesmiddel: Alirocumab SAR236553
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: subcutaan
Geneesmiddel: Atorvastatine
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Farmaceutische vorm:tablet Toedieningsweg: oraal
Apparaat: Nieuw auto-injectorapparaat (SYDNEY)

Farmaceutische vorm:

Toedieningsweg: subcutane zelftoediening van alirocumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage SYDNEY-geassocieerde producttechnische klachten (PTC's) (totaal) bij injecties zonder toezicht: eenarmige periode
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 12
SYDNEY-geassocieerde PTC werd gedefinieerd als elke klacht die op het klachtenformulier van de deelnemer werd gemeld en die aanleiding gaf tot een onderzoek door de apparaatafdeling en werd gecategoriseerd als apparaatgerelateerd, deelnemergerelateerd of onbepaald al dan niet geassocieerd met een ongewenst voorval (AE). De algemene categorie omvatte het totaal van alle 3 soorten PTC's. Het percentage SYDNEY-geassocieerde PTC's werd berekend als: Aantal PTC's / Aantal injecties zonder toezicht*100. Het betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met behulp van de Wilson-scoremethode.
Van week 4 tot week 12
Percentage SYDNEY-geassocieerde technische productklachten (PTC's) (per type) bij injecties zonder toezicht: eenarmige periode
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 12
SYDNEY-geassocieerde PTC werd gedefinieerd als elke klacht die op het klachtenformulier van de deelnemer werd gemeld en die aanleiding gaf tot een onderzoek door de apparaatafdeling en werd gecategoriseerd als apparaatgerelateerd, deelnemergerelateerd of onbepaald al dan niet geassocieerd met een AE.
Van week 4 tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een SYDNEY of Current Auto-Injector (AI)-Associated Product Technical Complaint (PTC's) (algemeen en per type) bij de injecties onder toezicht in week 0 (dag 1): Parallelarm-periode
Tijdsspanne: Week 0 (dag 1)
Een PTC werd gedefinieerd als elke klacht die op het klachtenformulier van de deelnemer werd gemeld en die aanleiding gaf tot een onderzoek door de apparaatafdeling en werd gecategoriseerd als apparaatgerelateerd, deelnemergerelateerd of onbepaald, al dan niet geassocieerd met een AE. Percentage deelnemers met een SYDNEY-geassocieerde PTC (voor de rapportagearm "Alirocumab van nieuw auto-injectorapparaat") of huidige AI-geassocieerde PTC's (voor de rapportagearm "alirocumab van AI-apparaat") wordt gerapporteerd.
Week 0 (dag 1)
Percentage deelnemers met SYDNEY-geassocieerde producttechnische klachten (PTC's) (algemeen en per type) bij injecties zonder toezicht: eenarmige periode
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 12
Een PTC werd gedefinieerd als elke klacht die op het klachtenformulier van de deelnemer werd gemeld en die aanleiding gaf tot een onderzoek door de apparaatafdeling en werd gecategoriseerd als apparaatgerelateerd, deelnemergerelateerd of onbepaald, al dan niet geassocieerd met een AE. Percentage deelnemers met een SYDNEY-geassocieerde PTC (voor de rapporterende arm "Alirocumab van nieuw auto-injectorapparaat [SYDNEY])" wordt gerapporteerd.
Van week 4 tot week 12
Injectie-ervaringsvragenlijst bij initiële injectie onder supervisie: algemene gebruiksscores: parallelle-armperiode
Tijdsspanne: Week 0 (dag 1)
Deelnemers kregen een injectie-ervaringsvragenlijst die ze moesten invullen na de zelfinjectie die ze hadden toegediend met behulp van het SYDNEY-apparaat of het huidige AI-apparaat op dag 1, voor beoordeling van de gebruikerservaring en het algemene gebruiksgemak. De vragenlijst bevatte 9 vragen over specifieke aspecten van het gebruik van het apparaat. Algeheel gebruiksgemak was de 9e vraag, waarvan het antwoord varieerde van 1 (zeer moeilijk) tot 10 (zeer gemakkelijk), waarbij een hogere score meer gebruiksgemak aangaf.
Week 0 (dag 1)
Patiëntperspectiefvragenlijst na de laatste injectie (in week 12): eenarmige periode
Tijdsspanne: In week 12
Het doel van de vragenlijst vanuit het perspectief van de patiënt (ingevuld door de deelnemer na de laatste injectie) was om gegevens te genereren ter ondersteuning van een goed begrip van de ervaring en tevredenheid van de deelnemer in verband met het gebruik van het grote volume SYDNEY om de dosis van 300 mg toe te dienen. De vragenlijst bestond uit 6 vragen over de mate van tevredenheid met verschillende aspecten van de SYDNEY; met een antwoord op elke vraag variërend van 1 (zeer ontevreden) tot 10 (zeer tevreden), waarbij hogere scores duiden op meer tevredenheid. Een aanvullende vraag (vertrouwen dat het Sydney-apparaat correct werd gebruikt) met betrekking tot het vertrouwen in het gebruik van het SYDNEY-apparaat in het onderzoek werd beoordeeld op een schaal van 10; waarbij 1 helemaal geen vertrouwen heeft tot 10 zeer veel vertrouwen, hogere scores duidden op meer vertrouwen.
In week 12
Injectie-behandeling acceptatievragenlijst (I-TAQ©) na laatste injectie (in week 12) - Algemene acceptatiescores: eenarmige periode
Tijdsspanne: In week 12
De I-TAQ© was een gevestigde en gevalideerde vragenlijst om de tevredenheid van deelnemers met SC auto-injector-apparaten te meten. De I-TAQ© (ingevuld door de deelnemer na de laatste injectie) was een zelf in te vullen vragenlijst die aan de deelnemers werd toegediend om hun acceptatie van de injectie te meten. De algehele acceptatie is een van de vijf domeinscores. De algemene acceptatiescore varieerde van 0 tot 100, waarbij 0 een lage acceptatie aangeeft en 100 een hoge acceptatie.
In week 12
Maximale serumalirocumabconcentratie waargenomen - Cmax: periode met parallelle armen
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
Cmax: waargenomen maximale serumconcentratie.
Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Alirocumab te bereiken: periode met parallelle armen
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
Tmax: Tijd om Cmax te bereiken.
Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
Gebied onder de curve - tijdens het doseringsinterval Tau (AUC [0-tau]): parallelle armperiode
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
AUC0-tau: gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve berekend met behulp van de trapeziummethode tijdens een doseringsinterval tau, waarbij het doseringsinterval 4 weken was.
Pre-dosis (week 0) en op dag 7, 14 en 21
Maximale serumalirocumabconcentratie waargenomen - Cmax: eenarmige periode
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
Cmax: waargenomen maximale serumconcentratie.
Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Alirocumab te bereiken: eenarmige periode
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
Tmax: Tijd om Cmax te bereiken.
Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
Gebied onder de curve - tijdens het doseringsinterval Tau (AUC [0-tau]): eenarmige periode
Tijdsspanne: Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
AUC0-tau: gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve berekend met behulp van de trapeziummethode tijdens een doseringsinterval tau, waarbij het doseringsinterval 4 weken was.
Pre-dosis (week 4, week 8 en week 12) en op dag 7, 14, 21 en 28 dagen na de laatste injectie
Vrije Proproteïne Convertase Subtilisine Kexine Type 9 (PCSK9) Concentraties: Parallel-Arm Periode
Tijdsspanne: Week 4
Vrije PCSK9-concentraties onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden op nul gezet.
Week 4
Vrije Proproteïne Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Concentraties: Eenarmige periode
Tijdsspanne: Week 16
Vrije PCSK9-concentraties onder de LLOQ werden op nul gezet.
Week 16
Totale Proproteïne Convertase Subtilisine Kexine Type 9 (PCSK9) Concentraties: Parallel-Arm Periode
Tijdsspanne: Week 4
Totale PCSK9-concentraties onder de LLOQ werden op nul gezet.
Week 4
Totale Proproteïne Convertase Subtilisine Kexine Type 9 (PCSK9) Concentraties: eenarmige periode
Tijdsspanne: Week 16
Totale PCSK9-concentraties onder de LLOQ werden op nul gezet.
Week 16
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende anti-Alirocumab-antilichamen (ADA) positieve respons: periode met parallelle armen
Tijdsspanne: Tot week 4
Anti-drug (alirocumab) antilichamenmonsters werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie-assay. Aantal deelnemers met positieve ADA tijdens de TEAE-periode (Tijd vanaf de eerste IMP-injectie tot de dag vóór de tweede IMP-injectie voor deelnemers aan de eenarmige periode of tot 70 dagen na de eerste IMP-injectie, afhankelijk van wat zich voordoet eerste) werd bepaald. Tijdens de behandeling optredende positieve ADA-respons gedefinieerd als 1) deelnemers zonder ADA-positieve respons bij baseline maar met enige positieve respons in de post-baselineperiode of 2) deelnemers met een positieve ADA-respons bij baseline en ten minste een 4-voudige verhoging van de titer in de post-baselineperiode.
Tot week 4
Aantal deelnemers met tijdens behandeling optredende anti-Alirocumab-antilichamen (ADA) positieve respons volgens ADA-status tijdens periode met parallelle arm: periode met één arm
Tijdsspanne: Week 16
Het aantal deelnemers met positieve ADA tijdens de TEAE-periode (tijd vanaf de tweede IMP-injectie tot de dag van de laatste IMP-injectie + 70 dagen) werd bepaald. Tijdens de behandeling optredende positieve ADA-respons in eenarmige periode gedefinieerd als 1) deelnemers zonder positieve ADA-respons in de parallelarmperiode maar met enige positieve respons in de eenarmige periode of 2) deelnemers met een positieve ADA-respons bij baseline, met een minder dan 4-voudige titerstijging in de periode met parallelle armen (reeds bestaande ADA in periode met parallelle armen) en ten minste een 4-voudige titerstijging in de periode met één arm.
Week 16
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 4: periode met parallelle armen
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4
Gecorrigeerde kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten in week 4 werden berekend op basis van analyses van het covariantiemodel (ANCOVA) met het vaste categorische effect van de behandelingsgroep (SYDNEY, AI), evenals de continue vaste covariabele van de baseline LDL-C-waarde.
Van basislijn tot week 4
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 8, 12, 16: eenarmige periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 8, 12 en 16
Van basislijn tot week 8, 12 en 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Andere identificatie: UTN)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alirocumab SAR236553

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren