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Étude d'utilisabilité du dispositif d'auto-injection commercial et du nouveau dispositif d'auto-injection (SYDNEY) chez des patients présentant un risque CV élevé ou très élevé avec une hypercholestérolémie non contrôlée de manière adéquate avec leur thérapie modificatrice des lipides

6 septembre 2019 mis à jour par: Sanofi

Une étude d'utilisabilité multicentrique, randomisée, ouverte et en groupes parallèles du dispositif d'auto-injection commercial d'alirocumab (IA) de 1 ml et du nouveau dispositif d'auto-injection de 2 ml (SYDNEY) chez des patients à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé atteints d'hypercholestérolémie Suffisamment contrôlés grâce à leur thérapie de modification des lipides

Objectif principal:

Recueillir des données d'utilisation réelle (utilisabilité) évaluant la robustesse et l'interaction de l'utilisateur du nouveau dispositif d'auto-injection d'alirocumab (appelé SYDNEY), dans des environnements non supervisés.

Objectif secondaire :

Lié à l'appareil :

  • Recueillir des données d'utilisation réelle (utilisabilité) évaluant la robustesse et l'interaction de l'utilisateur de SYDNEY et du dispositif d'auto-injection d'alirocumab actuel (appelé IA) dans des environnements supervisés.

Pharmacocinétique :

  • Comparer la pharmacocinétique de l'alirocumab (PK) administrée à l'aide de SYDNEY et de l'IA.
  • Évaluer la pharmacocinétique de l'alirocumab administrée à l'aide de SYDNEY.

Anticorps anti-médicaments :

  • Évaluer le développement d'anticorps anti-médicament (alirocumab) (ADA).

Efficacité/pharmacodynamie :

  • Comparer le pourcentage et le changement absolu du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) en utilisant SYDNEY et AI.
  • Évaluer le pourcentage et le changement absolu du LDL-C à l'aide de SYDNEY.

Sécurité:

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab en utilisant à la fois SYDNEY et AI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude par participant devait aller jusqu'à 18 semaines, avec jusqu'à 2 semaines de période de dépistage et 16 semaines de période de traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, États-Unis, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, États-Unis, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, États-Unis, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, États-Unis, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Les participants appartenaient à la catégorie A ou B (ci-dessous) et n'étaient pas suffisamment contrôlés avec une dose quotidienne stable d'atorvastatine (20 mg ou 40 mg) ou de rosuvastatine (10 mg ou 20 mg) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage visite (Semaine -2), avec ou sans autre LMT :

    • A. Participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (heFH) (diagnostic basé sur le génotypage ou des critères cliniques) OU
    • B. Participants non FH à risque cardiovasculaire (CV) élevé ou très élevé. Les participants à risque cardiovasculaire élevé et très élevé comprenaient des participants atteints de maladie coronarienne (CHD), de maladie cardiovasculaire non coronarienne (MCV) et d'autres facteurs de risque.
  • Participant désireux et capable de s'auto-injecter pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • LDL-C <70 milligrammes par décilitre (mg/dL) (<1,81 millimoles par litre [mmol/L]) lors de la visite de dépistage.
  • Prend actuellement une dose quotidienne de statine autre que l'atorvastatine 20 mg ou 40 mg, ou la rosuvastatine 10 mg ou 20 mg.
  • Pas sur une dose stable de LMT (y compris statine) pendant au moins 4 semaines, avant la visite de dépistage et du dépistage à la randomisation.
  • Avoir déjà utilisé un dispositif pour l'administration d'un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), ou avoir participé à un essai clinique pour un inhibiteur de PCSK9.
  • Triglycérides sériques à jeun (TG)> 400 mg / dL (> 4,52 mmol / L) lors de la visite de dépistage.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dispositif d'auto-injection (IA)
Injection sous-cutanée (SC) d'alirocumab de 300 milligrammes (mg) à la semaine 0 (jour 1), auto-administré à l'aide d'un dispositif d'IA, sur place sous surveillance pendant la période de traitement du bras parallèle de 4 semaines. À partir de la semaine 4, les participants sont passés à l'autre bras du dispositif SYDNEY pour recevoir l'alirocumab 300 mg, auto-administré (non supervisé) à l'aide d'un nouveau dispositif d'auto-injection (SYDNEY) toutes les 4 semaines (Q4W) de la semaine 4 à la semaine 16 dans le traitement à un seul bras période ajoutée à la thérapie modifiant les lipides (LMT).
Médicament: Alirocumab SAR236553
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Dispositif: Dispositif d'auto-injection actuel (IA)

Formulaire pharmaceutique:

Voie d'administration : Auto-administration sous-cutanée d'alirocumab

Médicament: Atorvastatine
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Médicament: Rosuvastatine
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Expérimental: Nouveau dispositif d'auto-injection (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg SC en injection à la semaine 0 (jour 1), auto-administré à l'aide d'un nouveau dispositif d'auto-injection (SYDNEY), sur place sous surveillance pendant la période de traitement du bras parallèle de 4 semaines. À partir de la semaine 4, le même traitement (Alirocumab 300 mg) avec le même dispositif (SYDNEY) a été auto-administré (sans surveillance) Q4W jusqu'à la semaine 16 dans la période de traitement à un seul bras ajouté au LMT. La durée de la période de traitement à un seul bras était de 12 semaines, c'est-à-dire de la semaine 4 à la semaine 16.
Médicament: Alirocumab SAR236553
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Médicament: Atorvastatine
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Médicament: Rosuvastatine
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Dispositif: Nouveau dispositif d'auto-injection (SYDNEY)

Formulaire pharmaceutique:

Voie d'administration : Auto-administration sous-cutanée d'alirocumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de plaintes techniques sur les produits (PTC) associées à SYDNEY (dans l'ensemble) lors des injections non supervisées : période à un seul bras
Délai: De la semaine 4 à la semaine 12
Le PTC associé à SYDNEY a été défini comme toute plainte signalée sur le formulaire de plainte du participant qui a déclenché une enquête par le service de l'appareil et a été classée comme liée à l'appareil, liée au participant ou indéterminée, associée ou non à un événement indésirable (EI). La catégorie globale comprenait le total des 3 types de PTC. Le pourcentage de PTC associés à SYDNEY a été calculé comme suit : Nombre de PTC / Nombre d'injections non supervisées*100. L'intervalle de confiance (IC) a été calculé selon la méthode du score de Wilson.
De la semaine 4 à la semaine 12
Pourcentage de plaintes techniques sur les produits (PTC) associées à SYDNEY (par type) lors des injections non supervisées : période à un seul bras
Délai: De la semaine 4 à la semaine 12
Le PTC associé à SYDNEY a été défini comme toute plainte signalée sur le formulaire de plainte du participant qui a déclenché une enquête par le service de l'appareil et a été classée comme liée à l'appareil, liée au participant ou indéterminée, associée ou non à un EI.
De la semaine 4 à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une plainte technique sur un produit associé à SYDNEY ou à un auto-injecteur (IA) actuel (PTC) (globalement et par type) lors des injections supervisées de la semaine 0 (jour 1) : période de bras parallèle
Délai: Semaine 0 (Jour 1)
Un PTC a été défini comme toute plainte signalée sur le formulaire de plainte du participant qui a déclenché une enquête par le service de l'appareil et a été classée comme liée à l'appareil, liée au participant ou indéterminée, associée ou non à un EI. Pourcentage de participants avec un PTC associé à SYDNEY (pour le bras déclarant "Alirocumab du nouveau dispositif d'auto-injection") ou les PTC actuels associés à l'IA (pour le bras déclarant "alirocumab du dispositif d'IA") sont signalés.
Semaine 0 (Jour 1)
Pourcentage de participants avec une plainte technique de produit (PTC) associée à SYDNEY (globalement et par type) lors des injections non supervisées : période à un seul bras
Délai: De la semaine 4 à la semaine 12
Un PTC a été défini comme toute plainte signalée sur le formulaire de plainte du participant qui a déclenché une enquête par le service de l'appareil et a été classée comme liée à l'appareil, liée au participant ou indéterminée, associée ou non à un EI. Le pourcentage de participants avec un PTC associé à SYDNEY (pour le bras déclarant "Alirocumab du nouveau dispositif d'auto-injection [SYDNEY])" est rapporté.
De la semaine 4 à la semaine 12
Questionnaire sur l'expérience d'injection lors de l'injection supervisée initiale : scores globaux de facilité d'utilisation : période à bras parallèles
Délai: Semaine 0 (Jour 1)
Les participants ont reçu un questionnaire sur l'expérience d'injection à remplir après l'auto-injection qu'ils ont administrée à l'aide de l'appareil SYDNEY ou de l'appareil d'IA actuel le jour 1, pour évaluer l'expérience de l'utilisateur et la facilité d'utilisation globale. Le questionnaire comprenait 9 questions sur des aspects spécifiques de l'utilisation de l'appareil. La facilité d'utilisation globale était la 9e question, dont la réponse variait de 1 (très difficile) à 10 (très facile), un score plus élevé indiquant une plus grande facilité d'utilisation.
Semaine 0 (Jour 1)
Questionnaire de perspective du patient après la dernière injection (à la semaine 12) : période à un seul bras
Délai: À la semaine 12
L'objectif du questionnaire de perspective du patient (rempli par le participant après la dernière injection) était de générer des données pour soutenir une compréhension de l'expérience du participant et de la satisfaction associée à l'utilisation du grand volume SYDNEY pour administrer la dose de 300 mg. Le questionnaire consistait en 6 questions sur le niveau de satisfaction à l'égard de divers aspects du SYDNEY ; avec une réponse à chaque question allant de 1 (très insatisfait) à 10 (très satisfait), les scores les plus élevés indiquant une plus grande satisfaction. Une question supplémentaire (la confiance dans l'utilisation correcte du dispositif Sydney) concernant la confiance dans l'utilisation du dispositif SYDNEY dans l'étude a été évaluée sur une échelle de 10 ; où 1 étant pas du tout confiant, à 10 étant très confiant, des scores plus élevés indiquaient une plus grande confiance.
À la semaine 12
Questionnaire d'acceptation du traitement par injection (I-TAQ©) après la dernière injection (à la semaine 12) - Scores d'acceptation globaux : période à un seul bras
Délai: À la semaine 12
L'I-TAQ© était un questionnaire bien établi et validé pour mesurer la satisfaction des participants à l'égard des dispositifs d'auto-injection SC. Le I-TAQ© (rempli par le participant après la dernière injection) était un questionnaire auto-administré administré aux participants afin de mesurer leur acceptation de l'injection. L'acceptation globale est l'un des cinq scores de domaine. Le score d'acceptation global variait de 0 à 100, 0 indiquant une faible acceptation et 100 indiquant une acceptation élevée.
À la semaine 12
Concentration sérique maximale d'alirocumab observée - Cmax : période à bras parallèles
Délai: Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
Cmax : concentration sérique maximale observée.
Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'alirocumab : période à bras parallèles
Délai: Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
Tmax : Temps nécessaire pour atteindre Cmax.
Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
Aire sous la courbe pendant l'intervalle de dosage Tau (AUC [0-tau]) : période de bras parallèle
Délai: Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
ASC0-tau : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale pendant un intervalle de dosage tau, où l'intervalle de dosage était de 4 semaines.
Pré-dose (semaine 0) et aux jours 7, 14 et 21
Concentration sérique maximale d'alirocumab observée - Cmax : Période à un seul bras
Délai: Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
Cmax : concentration sérique maximale observée.
Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'alirocumab : période à un seul bras
Délai: Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
Tmax : Temps nécessaire pour atteindre Cmax.
Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
Aire sous la courbe pendant l'intervalle de dosage Tau (AUC [0-tau]) : période à un bras
Délai: Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
ASC0-tau : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale pendant un intervalle de dosage tau, où l'intervalle de dosage était de 4 semaines.
Pré-dose (semaine 4, semaine 8 et semaine 12) et aux jours 7, 14, 21 et 28 après la dernière injection
Concentrations de Proprotéine Convertase Libre Subtilisine Kexine de Type 9 (PCSK9) : Période à Bras Parallèles
Délai: Semaine 4
Les concentrations de PCSK9 libre inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été fixées à zéro.
Semaine 4
Concentrations de Proprotéine Convertase Libre Subtilisine Kexine Type 9 (PCSK9) : Période à un seul bras
Délai: Semaine 16
Les concentrations de PCSK9 libre inférieures à la LIQ ont été fixées à zéro.
Semaine 16
Concentrations totales de proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) : période à bras parallèles
Délai: Semaine 4
Les concentrations totales de PCSK9 inférieures à la LIQ ont été fixées à zéro.
Semaine 4
Concentrations totales de proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) : période à un seul bras
Délai: Semaine 16
Les concentrations totales de PCSK9 inférieures à la LIQ ont été fixées à zéro.
Semaine 16
Nombre de participants avec une réponse positive aux anticorps anti-alirocumab (ADA) émergeant du traitement : période à bras parallèles
Délai: Jusqu'à la semaine 4
Les échantillons d'anticorps anti-médicament (alirocumab) ont été analysés à l'aide d'un test d'électrochimiluminescence validé. Nombre de participants avec ADA positif pendant la période d'événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) (délai entre la première injection IMP et le jour précédant la deuxième injection IMP pour les participants entrés dans la période à un seul bras ou jusqu'à 70 jours après la première injection IMP, selon la premier) a été déterminée. Réponse positive à l'ADA émergeant du traitement définie comme 1) participants sans réponse positive à l'ADA au départ mais avec une réponse positive dans la période post-initiale ou 2) participants avec une réponse positive à l'ADA au départ et au moins une augmentation de 4 fois du titre dans la période post-baseline.
Jusqu'à la semaine 4
Nombre de participants avec une réponse positive aux anticorps anti-alirocumab (ADA) émergeant du traitement selon le statut ADA pendant la période à bras parallèles : période à bras unique
Délai: Semaine 16
Le nombre de participants avec ADA positif pendant la période TEAE (temps depuis la deuxième injection IMP jusqu'au jour de la dernière injection IMP + 70 jours) a été déterminé. Réponse ADA positive émergeant du traitement dans la période à bras unique définie comme 1) les participants sans réponse positive à l'ADA dans la période à bras parallèle mais avec une réponse positive dans la période à bras unique ou 2) les participants avec une réponse ADA positive au départ, avec une augmentation du titre inférieure à 4 fois dans la période à bras parallèles (ADA préexistant dans la période à bras parallèles) et une augmentation d'au moins 4 fois du titre dans la période à bras unique.
Semaine 16
Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 4 : période à bras parallèles
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
Les moyennes des moindres carrés ajustées et les erreurs types à la semaine 4 ont été calculées à partir d'analyses du modèle de covariance (ANCOVA) avec l'effet catégoriel fixe du groupe de traitement (SYDNEY, AI), ainsi que la covariable fixe continue de la valeur initiale du LDL-C.
De la ligne de base à la semaine 4
Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport au départ aux semaines 8, 12 et 16 : période à un seul bras
Délai: De la ligne de base aux semaines 8, 12 et 16
De la ligne de base aux semaines 8, 12 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Première publication (Réel)

30 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Autre identifiant: UTN)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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