Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie použitelnosti komerčního autoinjektorového zařízení a nového autoinjektorového zařízení (SYDNEY) u pacientů s vysokým nebo velmi vysokým KV rizikem s hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována jejich lipidy modifikující terapií

6. září 2019 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie použitelnosti s paralelními skupinami komerčního 1 ml autoinjektoru Alirocumab (AI) a nového 2 ml autoinjektorového zařízení (SYDNEY) u pacientů s vysokým nebo velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem s hypercholesterolemií není Adekvátně kontrolované terapií upravující lipidy

Primární cíl:

Shromažďovat data o reálném použití (použitelnosti) hodnotící robustnost a uživatelskou interakci nového autoinjektoru alirocumab (který je označován jako SYDNEY) v prostředí bez dozoru.

Sekundární cíl:

Související se zařízením:

  • Shromažďovat data o reálném použití (použitelnosti) hodnotící robustnost a uživatelskou interakci SYDNEY a současného autoinjektoru alirocumab (který je označován jako AI) v kontrolovaných nastaveních.

Farmakokinetika:

  • Porovnat farmakokinetiku alirokumabu (PK) podávaného pomocí SYDNEY a AI.
  • Vyhodnotit PK alirokumabu podávaného pomocí SYDNEY.

Protilátky proti lékům:

  • Vyhodnotit vývoj protilékových (alirokumabových) protilátek (ADA).

Účinnost/farmakodynamika:

  • Porovnat procentuální a absolutní změnu cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) pomocí SYDNEY a AI.
  • Vyhodnotit procentuální a absolutní změnu LDL-C pomocí SYDNEY.

Bezpečnost:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu pomocí SYDNEY i AI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Očekávalo se, že celková délka studie na účastníka bude až 18 týdnů, s až 2 týdny období screeningu a 16 týdnů období studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Spojené státy, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Spojené státy, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Účastníci byli v kategorii A nebo B (níže) a nebyli dostatečně kontrolováni stabilní denní dávkou atorvastatinu (20 mg nebo 40 mg) nebo rosuvastatinu (10 mg nebo 20 mg) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem návštěva (týden -2), s nebo bez jiné LMT:

    • A. Účastníci s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (heFH) (diagnóza založená buď na genotypizaci nebo na klinických kritériích) NEBO
    • B. Non-FH Účastníci s vysokým nebo velmi vysokým kardiovaskulárním (CV) rizikem. Účastníci s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem zahrnovali účastníky s koronárním srdečním onemocněním (ICHS), kardiovaskulárním onemocněním bez ICHS (CVD) a dalšími rizikovými faktory.
  • Účastník ochotný a schopný si sám aplikovat injekci po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • LDL-C <70 miligramů na decilitr (mg/dl) (<1,81 milimolů na litr [mmol/l]) při screeningové návštěvě.
  • V současné době užíváte denní dávku statinu, která nebyla atorvastatinem 20 mg nebo 40 mg, nebo rosuvastatinem 10 mg nebo 20 mg.
  • Ne na stabilní dávce LMT (včetně statinu) po dobu nejméně 4 týdnů, před screeningovou návštěvou a od screeningu po randomizaci.
  • Dříve používali jakékoli zařízení pro podávání inhibitoru proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) nebo se účastnili jakékoli klinické studie pro inhibitor PCSK9.
  • Triglyceridy v séru nalačno (TG) >400 mg/dl (>4,52 mmol/L) při screeningové návštěvě.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zařízení s automatickým vstřikováním (AI)
Alirocumab 300 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce v týdnu 0 (den 1), samoaplikované pomocí zařízení AI, na místě pod dohledem v období léčby paralelní paže po dobu 4 týdnů. Od týdne 4 přešli účastníci na jiné rameno zařízení SYDNEY, aby dostávali Alirocumab 300 mg, který si sami (bez dozoru) podávali pomocí nového autoinjektorového zařízení (SYDNEY) každé 4 týdny (Q4W) od týdne 4 do týdne 16 v léčbě s jedním ramenem období přidané k terapii modifikující lipidy (LMT).
Lék: Alirocumab SAR236553
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Přístroj: Aktuální zařízení s automatickým vstřikováním (AI)

Léková forma:

Cesta podání: Subkutánní autoaplikace alirokumabu

Lék: Atorvastatin
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Lék: Rosuvastatin
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Experimentální: Nové zařízení s automatickým vstřikováním (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg SC injekce v týdnu 0 (den 1), samoaplikovaný pomocí nového autoinjektorového zařízení (SYDNEY), na místě pod dohledem v období léčby paralelní paže v délce 4 týdnů. Od týdne 4 byla stejná léčba (Alirocumab 300 mg) se stejným zařízením (SYDNEY) podávána samostatně, (bez dozoru) Q4W až do týdne 16 v období léčby s jedním ramenem přidáno k LMT. Délka léčebného období s jednou rukou byla 12 týdnů, tj. od 4. do 16. týdne.
Lék: Alirocumab SAR236553
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Lék: Atorvastatin
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Lék: Rosuvastatin
Léková forma:tableta Způsob podání: perorální
Přístroj: Nové zařízení s automatickým vstřikováním (SYDNEY)

Léková forma:

Cesta podání: Subkutánní autoaplikace alirokumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento technických stížností na produkt (PTC) souvisejících se SYDNEY (celkově) při vstřikování bez dozoru: Období s jedním ramenem
Časové okno: Od 4. do 12. týdne
PTC související se SYDNEY byl definován jako jakákoli stížnost nahlášená ve formuláři stížnosti účastníka, která spustila vyšetřování oddělením zařízení, a byla kategorizována jako související se zařízením, související s účastníkem nebo bez určení, zda souvisí s nežádoucí příhodou (AE) či nikoli. Celková kategorie zahrnovala celkem všechny 3 typy PTC. Procento PTC asociovaných se SYDNEY bylo vypočteno jako: Počet PTC / Počet injekcí bez dozoru*100. Interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí metody Wilsonova skóre.
Od 4. do 12. týdne
Procento technických stížností na produkt (PTC) souvisejících se SYDNEY (podle typu) při vstřikování bez dozoru: Jednoramenné období
Časové okno: Od 4. do 12. týdne
PTC související se SYDNEY byl definován jako jakákoli stížnost nahlášená ve formuláři stížnosti účastníka, která spustila vyšetřování oddělením zařízení, a byla kategorizována jako související se zařízením, související s účastníkem nebo bez určení, zda souvisí s AE, či nikoli.
Od 4. do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s SYDNEY nebo aktuální technickou stížností na produkt (PTC) spojenou s autoinjektorem (AI) (celkově a podle typu) při kontrolovaných injekcích v týdnu 0 (1. den): Období paralelního ramene
Časové okno: Týden 0 (den 1)
PTC byla definována jako jakákoli stížnost nahlášená ve formuláři stížnosti účastníka, která spustila vyšetřování oddělením zařízení, a byla kategorizována jako související se zařízením, související s účastníkem nebo neurčená, ať už je spojena s AE, či nikoli. Procento účastníků s PTC spojeným se SYDNEY (pro hlásící rameno „Alirocumab z nového autoinjektorového zařízení“) nebo aktuální PTC spojené s AI (pro hlásící rameno „alirocumab z AI zařízení“).
Týden 0 (den 1)
Procento účastníků s technickou stížností na produkt (PTC) související se SYDNEY (celkově a podle typu) při vstřikování bez dozoru: Období s jedním ramenem
Časové okno: Od 4. do 12. týdne
PTC byla definována jako jakákoli stížnost nahlášená ve formuláři stížnosti účastníka, která spustila vyšetřování oddělením zařízení, a byla kategorizována jako související se zařízením, související s účastníkem nebo neurčená, ať už je spojena s AE, či nikoli. Uvádí se procento účastníků s PTC souvisejícím se SYDNEY (pro větvení „Alirocumab z nového autoinjektorového zařízení [SYDNEY])“.
Od 4. do 12. týdne
Dotazník zkušeností s injekcí při počáteční injekci pod dohledem: Celkové skóre snadného použití: Období paralelního ramene
Časové okno: Týden 0 (den 1)
Účastníci dostali dotazník o zkušenostech s injekcí, který měli vyplnit po samoinjekci, kterou si aplikovali pomocí zařízení SYDNEY nebo současného zařízení AI v den 1, pro posouzení uživatelské zkušenosti a celkové snadnosti použití. Dotazník obsahoval 9 otázek týkajících se konkrétních aspektů používání zařízení. Celková snadnost použití byla 9. otázka, jejíž odpověď se pohybovala od 1 (velmi obtížné) do 10 (velmi snadné), přičemž vyšší skóre indikovalo snadnější použití.
Týden 0 (den 1)
Dotazník z pohledu pacienta po poslední injekci (v týdnu 12): Období s jednou paží
Časové okno: V týdnu 12
Cílem dotazníku z pohledu pacienta (vyplněného účastníkem po poslední injekci) bylo vygenerovat data na podporu porozumění zkušenostem účastníka a spokojenosti spojené s použitím velkoobjemového SYDNEY k podání dávky 300 mg. Dotazník se skládal ze 6 otázek o míře spokojenosti s různými aspekty SYDNEY; přičemž odpověď na každou otázku se pohybovala od 1 (velmi nespokojen) do 10 (velmi spokojen), přičemž vyšší skóre indikovalo větší spokojenost. Další otázka (důvěra, že zařízení Sydney bylo použito správně) týkající se spolehlivosti použití zařízení SYDNEY ve studii byla hodnocena na stupnici 10; kde 1 nebyla vůbec sebevědomá, až 10 byla velmi sebevědomá, vyšší skóre indikovalo větší důvěru.
V týdnu 12
Dotazník o přijetí injekce-léčby (I-TAQ©) po poslední injekci (v týdnu 12) – celkové skóre přijetí: Období jedné paže
Časové okno: V týdnu 12
I-TAQ© byl dobře zavedený a ověřený dotazník k měření spokojenosti účastníků s autoinjektorovými zařízeními SC. I-TAQ© (vyplněný účastníkem po poslední injekci) byl dotazník, který si účastníci sami zadali, aby bylo možné měřit jejich přijetí injekce. Celkové přijetí je jedním z pěti doménových skóre. Celkové skóre přijatelnosti se pohybovalo od 0 do 100, přičemž 0 značila nízkou přijatelnost a 100 značila vysokou přijatelnost.
V týdnu 12
Maximální pozorovaná koncentrace alirokumabu v séru - Cmax: Paralelní období
Časové okno: Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) alirokumabu: období paralelního ramene
Časové okno: Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
Tmax: Čas k dosažení Cmax.
Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
Oblast pod křivkou – během dávkovacího intervalu Tau (AUC [0-tau]): Období paralelního ramene
Časové okno: Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
AUC0-tau: plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu tau, kde dávkovací interval byl 4 týdny.
Před podáním dávky (týden 0) a 7., 14. a 21. den
Maximální pozorovaná koncentrace alirokumabu v séru - Cmax: Období s jedním ramenem
Časové okno: Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
Cmax: maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) alirokumabu: období s jedním ramenem
Časové okno: Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
Tmax: Čas k dosažení Cmax.
Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
Oblast pod křivkou – během dávkovacího intervalu Tau (AUC [0-tau]): Období s jedním ramenem
Časové okno: Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
AUC0-tau: plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu tau, kde dávkovací interval byl 4 týdny.
Před podáním dávky (4. týden, 8. týden a 12. týden) a 7., 14., 21. a 28. den po poslední injekci
Volná proproteinová konvertáza Subtilisin Kexin Typ 9 (PCSK9) Koncentrace: Paralelní období
Časové okno: 4. týden
Koncentrace volného PCSK9 pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) byly nastaveny na nulu.
4. týden
Volná proproteinová konvertáza Subtilisin Kexin Typ 9 (PCSK9) Koncentrace: Jednoramenné období
Časové okno: 16. týden
Koncentrace volného PCSK9 pod LLOQ byly nastaveny na nulu.
16. týden
Celková proproteinová konvertáza Subtilisin Kexin Typ 9 (PCSK9) Koncentrace: Paralelní období
Časové okno: 4. týden
Celkové koncentrace PCSK9 pod LLOQ byly nastaveny na nulu.
4. týden
Celková proproteinová konvertáza Subtilisin Kexin Typ 9 (PCSK9) Koncentrace: Jednoramenné období
Časové okno: 16. týden
Celkové koncentrace PCSK9 pod LLOQ byly nastaveny na nulu.
16. týden
Počet účastníků s pozitivní odezvou antialirokumabových protilátek (ADA) vznikajících při léčbě: Paralelní období
Časové okno: Až do týdne 4
Vzorky protilátek (alirokumab) byly analyzovány pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního testu. Počet účastníků s pozitivní ADA během období nežádoucích příhod vyvolaných léčbou (TEAE) (doba od první injekce IMP do dne před druhou injekcí IMP pro účastníky, kteří vstoupili do období jedné paže, nebo do 70 dnů po první injekci IMP, podle toho, co nastane první) bylo určeno. Pozitivní odpověď ADA v souvislosti s léčbou definovaná jako 1) účastníci bez pozitivní odpovědi ADA na začátku, ale s jakoukoli pozitivní odpovědí v období po zahájení léčby nebo 2) účastníci s pozitivní odpovědí ADA na začátku a alespoň 4násobným zvýšením titru v období po výchozím stavu.
Až do týdne 4
Počet účastníků s pozitivní odezvou anti-alirokumabových protilátek (ADA) vznikajících při léčbě podle stavu ADA během období paralelního ramene: období jednoho ramene
Časové okno: 16. týden
Byl stanoven počet účastníků s pozitivní ADA během období TEAE (doba od druhé injekce IMP do dne poslední injekce IMP + 70 dní). Pozitivní odpověď ADA na základě léčby v období jedné větve definovaná jako 1) účastníci bez pozitivní odpovědi ADA v období paralelní větve, ale s jakoukoli pozitivní odpovědí v období jedné větve nebo 2) účastníci s pozitivní odpovědí ADA na začátku, s méně než 4násobným zvýšením titru v období paralelního ramene (předchozí ADA v období paralelního ramene) a alespoň 4násobným zvýšením titru v období s jedním ramenem.
16. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v týdnu 4: Paralelní období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 4
Upravené průměry nejmenších čtverců a standardní chyby v týdnu 4 byly vypočteny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s fixním kategorickým účinkem léčebné skupiny (SYDNEY, AI), stejně jako kontinuální fixní kovariancí výchozí hodnoty LDL-C.
Od základního stavu do týdne 4
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v týdnu 8, 12, 16: Období jedné paže
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 8, 12 a 16
Od základního stavu do týdnů 8, 12 a 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

9. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Jiný identifikátor: UTN)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alirocumab SAR236553

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit