Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пригодности коммерческого автоинъектора и нового автоинъектора (SYDNEY) у пациентов с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском и гиперхолестеринемией, не контролируемой должным образом липид-модифицирующей терапией

6 сентября 2019 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование пригодности коммерческого устройства для автоматической инъекции 1 мл алирокумаба (AI) и нового устройства для автоматической инъекции 2 мл (SYDNEY) у пациентов с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском с гиперхолестеринемией Не Адекватно контролируется липид-модифицирующей терапией

Основная цель:

Собрать данные о реальном использовании (удобство использования) для оценки надежности и взаимодействия с пользователем нового устройства для автоматической инъекции алирокумаба (которое называется SYDNEY) в неконтролируемых условиях.

Второстепенная цель:

Связанные с устройством:

  • Для сбора данных о реальном использовании (удобство использования) для оценки надежности и взаимодействия с пользователем SYDNEY и текущего устройства для автоматической инъекции алирокумаба (которое называется ИИ) в контролируемых условиях.

Фармакокинетика:

  • Сравнить фармакокинетику (ФК) алирокумаба, вводимого с использованием SYDNEY и AI.
  • Для оценки ФК алирокумаба, вводимого с помощью SYDNEY.

Антитела к лекарствам:

  • Оценить выработку антилекарственных (алирокумаб) антител (АДА).

Эффективность/фармакодинамика:

  • Сравнить процентное и абсолютное изменение холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) с использованием SYDNEY и AI.
  • Для оценки процентного и абсолютного изменения LDL-C с помощью SYDNEY.

Безопасность:

  • Оценить безопасность и переносимость алирокумаба с использованием как SYDNEY, так и ИИ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидалось, что общая продолжительность исследования на одного участника составит до 18 недель, с периодом скрининга до 2 недель и периодом исследуемого лечения до 16 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Соединенные Штаты, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Участники относились либо к категории А, либо к категории В (ниже) и не получали адекватного контроля стабильной суточной дозы аторвастатина (20 мг или 40 мг) или розувастатина (10 мг или 20 мг) в течение как минимум 4 недель до скрининга. посещение (Неделя -2), с другими LMT или без них:

    • A. Участники с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (heFH) (диагноз основан либо на генотипировании, либо на клинических критериях) ИЛИ
    • B. Участники без СГ с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым (СС) риском. Участники с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском включали участников с ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) без ИБС и другими факторами риска.
  • Участник желает и может делать себе инъекции на время исследования.

Критерий исключения:

  • LDL-C <70 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (<1,81 миллимолей на литр [ммоль/л]) во время скринингового визита.
  • В настоящее время принимает суточную дозу статина, которая не была аторвастатином 20 мг или 40 мг или розувастатином 10 мг или 20 мг.
  • Не принимать стабильную дозу LMT (включая статины) в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга и от скрининга до рандомизации.
  • Ранее использовали какое-либо устройство для введения ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) или участвовали в каком-либо клиническом испытании ингибитора PCSK9.
  • Триглицериды сыворотки натощак (ТГ) > 400 мг/дл (> 4,52 ммоль/л) во время скринингового визита.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Автоинжектор (AI)
Алирокумаб 300 миллиграмм (мг), подкожная (п/к) инъекция на неделе 0 (день 1), самостоятельное введение с помощью устройства для искусственного осеменения, на месте под наблюдением в течение 4-недельного периода лечения параллельными группами. С 4-й недели участники перешли на другую руку устройства SYDNEY, чтобы получать алирокумаб в дозе 300 мг самостоятельно (без присмотра) с использованием нового автоматического инъектора (SYDNEY) каждые 4 недели (Q4W) с 4-й по 16-ю неделю при лечении одной группой. период, добавленный к липид-модифицирующей терапии (LMT).
Лекарство: Алирокумаб SAR236553
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
Устройство: Текущее устройство автоинжектора (AI)

Лекарственная форма:

Способ введения: Самостоятельное подкожное введение алирокумаба.

Лекарство: Аторвастатин
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Розувастатин
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Экспериментальный: Новый автоинжектор (SYDNEY)
Алирокумаб 300 мг подкожно на неделе 0 (день 1), самостоятельное введение с использованием нового автоматического инъекционного устройства (SYDNEY), на месте под наблюдением в течение 4-недельного периода лечения в параллельных группах. Начиная с 4-й недели, такое же лечение (алирокумаб 300 мг) с использованием того же устройства (SYDNEY) применялось самостоятельно (без наблюдения) каждые 4 недели до 16-й недели в период лечения одной группой, добавленной к LMT. Продолжительность периода лечения одной группой составила 12 недель, т.е. с 4-й по 16-ю неделю.
Лекарство: Алирокумаб SAR236553
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
Лекарство: Аторвастатин
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Розувастатин
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Устройство: Новый автоинжектор (SYDNEY)

Лекарственная форма:

Способ введения: Самостоятельное подкожное введение алирокумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент технических жалоб (PTC) на продукт, связанный с SYDNEY (в целом) при неконтролируемых инъекциях: период одной группы
Временное ограничение: С 4 по 12 неделю
PTC, связанный с SYDNEY, определялся как любая жалоба, зарегистрированная в форме жалобы участника, которая инициировала расследование отделом устройств и была классифицирована как связанная с устройством, связанная с участником или неопределенная, связанная или не связанная с нежелательным явлением (НЯ). Общая категория включала в себя все 3 типа PTC. Процент PTC, связанных с SYDNEY, рассчитывали как: количество PTC / количество неконтролируемых инъекций * 100. Доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с использованием метода оценки Уилсона.
С 4 по 12 неделю
Процент технических жалоб (PTC) на продукт, связанный с SYDNEY (по типу) при неконтролируемых инъекциях: период одной группы
Временное ограничение: С 4 по 12 неделю
PTC, связанный с SYDNEY, определялся как любая жалоба, указанная в форме жалобы участника, которая инициировала расследование отделом устройств и была классифицирована как связанная с устройством, связанная с участником, или неопределенная, связанная или не связанная с НЯ.
С 4 по 12 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с технической жалобой (PTC) на продукт, связанный с SYDNEY или текущим автоматическим инъектором (AI) (в целом и по типу) при контролируемых инъекциях на неделе 0 (день 1): период параллельного тестирования
Временное ограничение: Неделя 0 (День 1)
PTC определялся как любая жалоба, указанная в форме жалобы участников, которая инициировала расследование отделом устройств и была классифицирована как связанная с устройством, связанная с участником или неопределенная, независимо от того, связана она или нет с НЯ. Сообщается о проценте участников с ПТК, связанным с SYDNEY (для отчетной группы «Алирокумаб из нового автоматического инъекционного устройства») или текущими ПТК, связанными с ИИ (для подотчетной группы «алирокумаб из устройства для ИИ»).
Неделя 0 (День 1)
Процент участников с технической жалобой на продукт, связанный с SYDNEY (PTC) (в целом и по типу) при неконтролируемых инъекциях: период одной группы
Временное ограничение: С 4 по 12 неделю
PTC определялся как любая жалоба, указанная в форме жалобы участников, которая инициировала расследование отделом устройств и была классифицирована как связанная с устройством, связанная с участником или неопределенная, независимо от того, связана она или нет с НЯ. Сообщается о проценте участников с SYDNEY-ассоциированным PTC (для отчетной группы «Алирокумаб из нового автоматического инъекционного устройства [SYDNEY])».
С 4 по 12 неделю
Опросник опыта инъекций при начальной контролируемой инъекции: общие баллы простоты использования: период параллельной руки
Временное ограничение: Неделя 0 (День 1)
Участникам была предоставлена ​​анкета об опыте инъекций, которую они должны были заполнить после самостоятельной инъекции, которую они вводили с помощью устройства SYDNEY или текущего устройства искусственного интеллекта в День 1, для оценки пользовательского опыта и общей простоты использования. Анкета включала 9 вопросов о конкретных аспектах использования устройства. Общая простота использования была 9-м вопросом, ответы на который варьировались от 1 (очень сложно) до 10 (очень легко), при этом более высокий балл указывал на большую простоту использования.
Неделя 0 (День 1)
Анкета пациента после последней инъекции (на 12-й неделе): период одной группы
Временное ограничение: На 12 неделе
Цель анкеты пациента (заполненной участником после последней инъекции) состояла в том, чтобы получить данные, которые помогут понять опыт и удовлетворение участников, связанные с использованием SYDNEY большого объема для введения дозы 300 мг. Анкета состояла из 6 вопросов об уровне удовлетворенности различными аспектами СИДНЕЙ; с ответами на каждый вопрос в диапазоне от 1 (очень неудовлетворен) до 10 (очень доволен), причем более высокие баллы указывали на большее удовлетворение. Дополнительный вопрос (уверенность в правильности использования устройства Sydney) относительно уверенности в использовании устройства SYDNEY в исследовании оценивался по 10-балльной шкале; где от 1 — совсем не уверен, до 10 — очень уверен, более высокие баллы указывали на большую уверенность.
На 12 неделе
Анкета приемлемости инъекционного лечения (I-TAQ©) после последней инъекции (на 12-й неделе) — общие баллы приемлемости: период одной группы
Временное ограничение: На 12 неделе
I-TAQ© был хорошо зарекомендовавшим себя и проверенным опросником для измерения удовлетворенности участников автоинъекционными устройствами для подкожного введения. I-TAQ© (заполняется участником после последней инъекции) представлял собой анкету, которую участники самостоятельно заполняли, чтобы измерить их согласие на инъекцию. Общее признание — это одна из пяти оценок домена. Общий балл приемлемости варьировался от 0 до 100, где 0 указывает на низкую приемлемость, а 100 — на высокую приемлемость.
На 12 неделе
Наблюдаемая максимальная концентрация алирокумаба в сыворотке - Cmax : период параллельных ответвлений
Временное ограничение: До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
Cmax: наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке.
До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации алирокумаба в плазме (Tmax): период с параллельными плечами
Временное ограничение: До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
Tmax: время достижения Cmax.
До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
Площадь под кривой во время интервала дозирования, тау (AUC [0-tau]): период параллельных плеч
Временное ограничение: До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
AUC0-tau: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций во время интервала дозирования tau, где интервал дозирования составлял 4 недели.
До введения дозы (неделя 0) и в дни 7, 14 и 21
Наблюдаемая максимальная концентрация алирокумаба в сыворотке — Cmax: период исследования одной группы
Временное ограничение: Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
Cmax: наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке.
Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации алирокумаба в плазме (Tmax): одногрупповой период
Временное ограничение: Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
Tmax: время достижения Cmax.
Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
Площадь под кривой – во время интервала дозирования Тау (AUC [0-тау]): Период одной руки
Временное ограничение: Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
AUC0-tau: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций во время интервала дозирования tau, где интервал дозирования составлял 4 недели.
Перед введением дозы (неделя 4, неделя 8 и неделя 12) и на 7, 14, 21 и 28 день после последней инъекции
Свободная пропротеиновая конвертаза, субтилизин, кексин, тип 9 (PCSK9), концентрации: период параллельных плеч
Временное ограничение: Неделя 4
Концентрации свободного PCSK9 ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) устанавливали равными нулю.
Неделя 4
Свободная пропротеиновая конвертаза, субтилизин, кексин, тип 9 (PCSK9), концентрации: период с одной группой
Временное ограничение: Неделя 16
Концентрации свободного PCSK9 ниже LLOQ были установлены равными нулю.
Неделя 16
Общая пропротеинконвертаза, субтилизин, кексин, тип 9 (PCSK9), концентрации: период с параллельными плечами
Временное ограничение: Неделя 4
Общие концентрации PCSK9 ниже LLOQ были установлены равными нулю.
Неделя 4
Общая пропротеинконвертаза, субтилизин, кексин, тип 9 (PCSK9), концентрации: период с одной группой
Временное ограничение: Неделя 16
Общие концентрации PCSK9 ниже LLOQ были установлены равными нулю.
Неделя 16
Количество участников с положительным ответом на лечение анти-алирокумабными антителами (ADA): период параллельного тестирования
Временное ограничение: До 4 недели
Образцы антител против лекарственного средства (алирокумаб) анализировали с использованием валидированного электрохемилюминесцентного анализа. Количество участников с положительным результатом ADA в течение периода нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE) (время от первой инъекции ИЛП до дня, предшествующего второй инъекции ИЛП для участников, включенных в период одной группы, или до 70 дней после первой инъекции ИЛП, в зависимости от того, что наступит) первый) был определен. Положительный ответ ADA, возникший после лечения, определяется как 1) участники без положительного ответа ADA на исходном уровне, но с любым положительным ответом в послеисходный период или 2) участники с положительным ответом ADA на исходном уровне и по крайней мере 4-кратным увеличением титра в постбазисный период.
До 4 недели
Количество участников с появлением антител к алирокумабу (ADA) в связи с появлением лечения. Положительный ответ в соответствии со статусом ADA в период параллельных групп: период с одной группой
Временное ограничение: Неделя 16
Было определено количество участников с положительным ADA в течение периода TEAE (время от второй инъекции ИМФ до дня последней инъекции ИМФ + 70 дней). Возникший после лечения положительный ответ на АДА в период одной группы определяется как 1) участники без положительного ответа на АДА в период параллельной группы, но с любым положительным ответом в период одной группы или 2) участники с положительным ответом на АДА на исходном уровне, с менее чем 4-кратным увеличением титра в период параллельной терапии (ранее существовавшая АДА в период параллельной терапии) и по меньшей мере 4-кратным увеличением титра в период одной группы.
Неделя 16
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 4-й неделе: период параллельных рук
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недели
Скорректированные средние значения наименьших квадратов и стандартные ошибки на 4-й неделе были рассчитаны на основе анализа модели ковариации (ANCOVA) с фиксированным категориальным эффектом группы лечения (SYDNEY, AI), а также непрерывной фиксированной ковариацией исходного значения Х-ЛПНП.
От исходного уровня до 4 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 8, 12, 16 неделе: период одной группы
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 8, 12 и 16
От исходного уровня до недель 8, 12 и 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Другой идентификатор: UTN)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Алирокумаб SAR236553

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться