Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brukbarhetsstudie av den kommersielle autoinjektorenheten og den nye autoinjektorenheten (SYDNEY) hos pasienter med høy eller svært høy CV-risiko med hyperkolesterolemi som ikke er tilstrekkelig kontrollert med deres lipidmodifiserende terapi

6. september 2019 oppdatert av: Sanofi

En multisenter, randomisert, åpen etikett, parallellgruppe-brukerbarhetsstudie av den kommersielle 1 mL Alirocumab Auto-injector Device (AI) og den nye 2 mL Auto-injector Device (SYDNEY) hos pasienter med høy eller svært høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi. Tilstrekkelig kontrollert med deres lipid-modifiserende terapi

Hovedmål:

For å samle inn reell bruk (brukerbarhet) data som vurderer robustheten og brukerinteraksjonen til den nye alirocumab auto-injektorenheten (som refereres til som SYDNEY), i uovervåkede innstillinger.

Sekundært mål:

Enhetsrelatert:

  • For å samle inn reell bruk (brukerbarhet) data som vurderer robustheten og brukerinteraksjonen til SYDNEY og den nåværende alirocumab auto-injektorenheten (som refereres til som AI) i overvåkede innstillinger.

Farmakokinetikk:

  • For å sammenligne alirocumabs farmakokinetikk (PK) administrert ved bruk av SYDNEY og AI.
  • For å evaluere alirocumab PK administrert med SYDNEY.

Antistoff antistoffer:

  • For å evaluere utviklingen av anti-legemiddel (alirocumab) antistoffer (ADA).

Effekt/farmakodynamikk:

  • For å sammenligne prosent og absolutt endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved bruk av SYDNEY og AI.
  • For å evaluere prosent og absolutt endring i LDL-C ved hjelp av SYDNEY.

Sikkerhet:

  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab ved bruk av både SYDNEY og AI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Total studievarighet per deltaker var forventet å være opptil 18 uker, med opptil 2 ukers screeningsperiode og 16 ukers studiebehandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Forente stater, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Forente stater, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Forente stater, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Deltakerne var i enten kategori A eller B (nedenfor), og ble ikke tilstrekkelig kontrollert med en stabil daglig dose atorvastatin (20 mg eller 40 mg), eller rosuvastatin (10 mg eller 20 mg) i minst 4 uker før screeningen besøk (Uke -2), med eller uten annen LMT:

    • A. Deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) (diagnose basert på enten genotyping eller kliniske kriterier) ELLER
    • B. Ikke-FH-deltakere med høy eller svært høy kardiovaskulær (CV) risiko. Deltakere med høy og svært høy kardiovaskulær risiko inkluderte deltakere med koronar hjertesykdom (CHD), ikke-CHD kardiovaskulær sykdom (CVD) og andre risikofaktorer.
  • Deltaker som er villig og i stand til å injisere selv i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • LDL-C <70 milligram per desiliter (mg/dL) (<1,81 millimol per liter [mmol/L]) ved screeningbesøket.
  • Tar for tiden en daglig dose statin som ikke var atorvastatin 20 mg eller 40 mg, eller rosuvastatin 10 mg eller 20 mg.
  • Ikke på en stabil dose LMT (inkludert statin) i minst 4 uker, før screeningbesøket og fra screening til randomisering.
  • Har tidligere brukt en hvilken som helst enhet for administrering av proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hemmer, eller har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie for en PCSK9-hemmer.
  • Fastende serumtriglyserid (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) ved screeningbesøket.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Auto-injector Device (AI)
Alirocumab 300 milligram (mg) subkutan (SC) injeksjon i uke 0 (dag 1), selvadministrert med AI-enhet, på stedet under tilsyn i den parallelle armbehandlingsperioden på 4 uker. Fra uke 4 byttet deltakerne til den andre armen av SYDNEY-enheten for å få Alirocumab 300 mg, selvadministrert (uten tilsyn) med ny autoinjektorenhet (SYDNEY) hver 4. uke (Q4W) fra uke 4 til uke 16 i enarmsbehandlingen periode lagt til lipidmodifiserende terapi (LMT).
Legemiddel: Alirocumab SAR236553
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutant
Enhet: Nåværende auto-injektorenhet (AI)

Farmasøytisk form:

Administrasjonsvei: Subkutan selvadministrering av alirocumab

Legemiddel: Atorvastatin
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Legemiddel: Rosuvastatin
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Eksperimentell: Ny autoinjektorenhet (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg subkutan injeksjon i uke 0 (dag 1), selvadministrert ved bruk av ny autoinjektor (SYDNEY), på stedet under tilsyn i den parallelle armbehandlingsperioden på 4 uker. Fra uke 4 ble samme behandling (Alirocumab 300 mg) med samme enhet (SYDNEY) selvadministrert, (uten tilsyn) Q4W til uke 16 i enarmsbehandlingsperioden lagt til LMT. Varigheten av enarmsbehandlingsperioden var 12 uker, dvs. fra uke 4 til 16.
Legemiddel: Alirocumab SAR236553
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutant
Legemiddel: Atorvastatin
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Legemiddel: Rosuvastatin
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Enhet: Ny autoinjektorenhet (SYDNEY)

Farmasøytisk form:

Administrasjonsvei: Subkutan selvadministrering av alirocumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av SYDNEY-assosierte produkttekniske klager (PTC) (totalt) ved injeksjoner uten tilsyn: enarmsperiode
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
SYDNEY-assosiert PTC ble definert som enhver klage rapportert på deltakerklageskjemaet som utløste en undersøkelse av enhetsavdelingen og ble kategorisert som enten enhetsrelatert, deltakerrelatert eller ubestemt hvorvidt assosiert med en uønsket hendelse (AE). Den samlede kategorien inkluderte totalt alle 3 typer PTC-er. Prosentandelen av SYDNEY-assosierte PTC-er ble beregnet som: Antall PTC-er / Antall injeksjoner uten tilsyn*100. Konfidensintervallet (CI) ble beregnet ved hjelp av Wilson-skåremetoden.
Fra uke 4 til uke 12
Prosentandel av SYDNEY-assosierte produkttekniske klager (PTC) (etter type) ved injeksjoner uten tilsyn: enarmsperiode
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
SYDNEY-assosiert PTC ble definert som enhver klage som ble rapportert på deltakerklageskjemaet som utløste en undersøkelse av enhetsavdelingen og ble kategorisert som enten enhetsrelatert, deltakerrelatert eller ubestemt hvorvidt assosiert med en AE.
Fra uke 4 til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en SYDNEY eller nåværende auto-injektor (AI)-assosiert produktteknisk klage (PTC) (totalt og etter type) ved de overvåkede injeksjonene i uke 0 (dag 1): Parallell-armperiode
Tidsramme: Uke 0 (dag 1)
En PTC ble definert som enhver klage rapportert på deltakerklageskjemaet som utløste en undersøkelse av enhetsavdelingen og ble kategorisert som enten enhetsrelatert, deltakerrelatert eller ubestemt, enten knyttet til en AE eller ikke. Prosentandel av deltakere med en SYDNEY-assosiert PTC (for rapporteringsarmen "Alirocumab fra ny auto-injektorenhet") eller Current AI-Associated PTCs (for rapporteringsarmen "alirocumab from AI device") rapporteres.
Uke 0 (dag 1)
Prosentandel av deltakere med SYDNEY-assosiert produktteknisk klage (PTC) (totalt og etter type) ved de uovervåkede injeksjonene: enarmsperiode
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
En PTC ble definert som enhver klage rapportert på deltakerklageskjemaet som utløste en undersøkelse av enhetsavdelingen og ble kategorisert som enten enhetsrelatert, deltakerrelatert eller ubestemt, enten knyttet til en AE eller ikke. Prosentandel av deltakere med en SYDNEY-assosiert PTC (for rapporteringsarmen "Alirocumab fra ny autoinjektorenhet [SYDNEY])" rapporteres.
Fra uke 4 til uke 12
Spørreskjema for injeksjonserfaring ved innledende overvåket injeksjon: Total brukervennlighetspoeng: Parallell-armperiode
Tidsramme: Uke 0 (dag 1)
Deltakerne fikk et spørreskjema for injeksjonserfaring å fylle ut etter selvinjeksjonen de administrerte ved hjelp av SYDNEY-enhet eller nåværende AI-enhet på dag 1, for vurdering av brukeropplevelse og generell brukervennlighet. Spørreskjemaet inkluderte 9 spørsmål om spesifikke aspekter ved bruk av enheten. Generell brukervennlighet var det 9. spørsmålet, hvor svaret varierte fra 1 (svært vanskelig) til 10 (veldig lett), med høyere poengsum indikerte mer brukervennlighet.
Uke 0 (dag 1)
Pasientperspektivspørreskjema etter siste injeksjon (ved uke 12): Enarmsperiode
Tidsramme: I uke 12
Målet med spørreskjemaet for pasientperspektiv (utfylt av deltakeren etter siste injeksjon) var å generere data for å støtte en forståelse av deltakerens opplevelse og tilfredshet knyttet til bruk av det store volumet SYDNEY for å administrere 300 mg dosen. Spørreskjemaet besto av 6 spørsmål om graden av tilfredshet med ulike aspekter ved SYDNEY; med svar på hvert spørsmål fra 1 (svært misfornøyd) til 10 (svært fornøyd), med høyere score indikerte mer tilfredshet. Et tilleggsspørsmål (sikkerhet for at Sydney-enheten ble brukt riktig) angående tillit til bruk av SYDNEY-enheten i studien ble evaluert på en skala fra 10; der 1 ikke var selvsikker i det hele tatt, til 10 var veldig selvsikker, indikerte høyere skårer mer selvtillit.
I uke 12
Spørreskjema for aksept av injeksjonsbehandling (I-TAQ©) Etter siste injeksjon (ved uke 12) - Samlet akseptscore: Enarmsperiode
Tidsramme: I uke 12
I-TAQ© var et veletablert og validert spørreskjema for å måle deltakertilfredshet med SC auto-injektorenheter. I-TAQ© (utfylt av deltakeren etter siste injeksjon) var et selvadministrert spørreskjema administrert til deltakerne for å måle deres aksept av injeksjonen. Den generelle aksepten er en av de fem domenepoengsummene. Den totale akseptscore varierte fra 0 til 100, hvor 0 indikerer lav aksept og 100 indikerer høy aksept.
I uke 12
Maksimal serum alirocumab konsentrasjon observert - Cmax: Parallell-arm periode
Tidsramme: Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
Cmax: Maksimal serumkonsentrasjon observert.
Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Alirocumab: Parallell-armperiode
Tidsramme: Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
Tmax: Tid for å nå Cmax.
Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
Område under kurven-under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): Parallell-armperiode
Tidsramme: Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
AUC0-tau: areal under serumkonsentrasjonen versus tid-kurven beregnet ved bruk av trapesmetoden under et doseringsintervall tau, hvor doseringsintervallet var 4 uker.
Fordose (uke 0) og på dag 7, 14 og 21
Maksimal serum alirocumab konsentrasjon observert - Cmax: Enarmsperiode
Tidsramme: Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
Cmax: maksimal serumkonsentrasjon observert.
Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Alirocumab: enarmsperiode
Tidsramme: Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
Tmax: Tid for å nå Cmax.
Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
Område under kurven-under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): Enarmsperiode
Tidsramme: Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
AUC0-tau: areal under serumkonsentrasjonen versus tid-kurven beregnet ved bruk av trapesmetoden under et doseringsintervall tau, hvor doseringsintervallet var 4 uker.
Før dose (uke 4, uke 8 og uke 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dager etter siste injeksjon
Free Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Konsentrasjoner: Parallell-armperiode
Tidsramme: Uke 4
Frie PCSK9-konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble satt til null.
Uke 4
Free Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Konsentrasjoner: Enarmsperiode
Tidsramme: Uke 16
Frie PCSK9-konsentrasjoner under LLOQ ble satt til null.
Uke 16
Total Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Konsentrasjoner: Parallell-armperiode
Tidsramme: Uke 4
Totale PCSK9-konsentrasjoner under LLOQ ble satt til null.
Uke 4
Total Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Konsentrasjoner: Enarmsperiode
Tidsramme: Uke 16
Totale PCSK9-konsentrasjoner under LLOQ ble satt til null.
Uke 16
Antall deltakere med behandlingsfremkommende anti-alirocumab-antistoffer (ADA) positiv respons: Parallell-armperiode
Tidsramme: Frem til uke 4
Anti-legemiddel (alirocumab) antistoffprøver ble analysert ved bruk av en validert elektrokjemiluminescensanalyse. Antall deltakere med positiv ADA i løpet av behandlingen emergent adverse event (TEAE) periode (tid fra den første IMP-injeksjonen til dagen før den andre IMP-injeksjonen for deltakere som gikk inn i enarmsperioden eller til 70 dager etter den første IMP-injeksjonen, avhengig av hva som kommer først) ble bestemt. Behandlingsfremkommet positiv ADA-respons definert som 1) deltakere uten ADA-positiv respons ved baseline, men med noen positiv respons i post-baseline-perioden eller 2) deltakere med en positiv ADA-respons ved baseline og minst en 4 ganger økning i titer i post-baseline-perioden.
Frem til uke 4
Antall deltakere med behandlingsfremkommende anti-alirocumab-antistoffer (ADA) positiv respons i henhold til ADA-status under parallellarmperioden: Enkelarmsperiode
Tidsramme: Uke 16
Antall deltakere med positiv ADA i løpet av TEAE-perioden (tid fra den andre IMP-injeksjonen til dagen for siste IMP-injeksjon + 70 dager) ble bestemt. Behandlingsfremkommet positiv ADA-respons i enarmsperioden definert som 1) deltakere uten ADA-positiv respons i parallellarmperioden, men med noen positiv respons i enarmsperioden eller 2) deltakere med positiv ADA-respons ved baseline, med mindre enn 4 ganger økning i titer i parallellarmperioden (eksisterende ADA i parallellarmperiode) og minst 4 ganger økning i titer i enarmsperioden.
Uke 16
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 4: Parallellarmperiode
Tidsramme: Fra baseline til uke 4
Justerte minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil ved uke 4 ble beregnet fra analyser av kovariansmodellen (ANCOVA) med den faste kategoriske effekten av behandlingsgruppen (SYDNEY, AI), samt den kontinuerlige faste kovarianten av baseline LDL-C verdi.
Fra baseline til uke 4
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 8, 12, 16: enarmsperiode
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, 12 og 16
Fra baseline til uke 8, 12 og 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Annen identifikator: UTN)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alirocumab SAR236553

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere