Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anvendelighedsundersøgelse af den kommercielle autoinjektoranordning og den nye autoinjektoranordning (SYDNEY) hos patienter med høj eller meget høj CV-risiko med hyperkolesterolæmi, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt med deres lipidmodificerende terapi

6. september 2019 opdateret af: Sanofi

En multicenter, randomiseret, åben-label, parallel-gruppe anvendelighedsundersøgelse af den kommercielle 1 mL Alirocumab Auto-injector Device (AI) og den nye 2 mL Auto-injector Device (SYDNEY) hos patienter med høj eller meget høj kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolæmi. Tilstrækkeligt kontrolleret med deres lipid-modificerende terapi

Primært mål:

At indsamle data om reel brug (brugbarhed), der vurderer robustheden og brugerinteraktionen af ​​den nye alirocumab auto-injektor-enhed (som omtales som SYDNEY), i uovervågede indstillinger.

Sekundært mål:

Enhedsrelateret:

  • At indsamle reel brugsdata (brugbarhed), der vurderer robustheden og brugerinteraktionen af ​​SYDNEY og den nuværende alirocumab auto-injektor-enhed (som omtales som AI) i overvågede indstillinger.

Farmakokinetik:

  • For at sammenligne alirocumabs farmakokinetik (PK) administreret med SYDNEY og AI.
  • For at evaluere alirocumab PK administreret med SYDNEY.

Antistof antistoffer:

  • At evaluere udviklingen af ​​anti-lægemiddel (alirocumab) antistoffer (ADA).

Effekt/farmakodynamik:

  • At sammenligne den procentvise og absolutte ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved hjælp af SYDNEY og AI.
  • For at evaluere den procentvise og absolutte ændring i LDL-C ved hjælp af SYDNEY.

Sikkerhed:

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alirocumab ved brug af både SYDNEY og AI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager forventedes at være op til 18 uger med op til 2 ugers screeningsperiode og 16 ugers undersøgelsesbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Investigational Site Number 8400024
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Investigational Site Number 8400007
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32223
        • Investigational Site Number 8400017
      • Ponte Vedra, Florida, Forenede Stater, 32081
        • Investigational Site Number 8400013
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33449
        • Investigational Site Number 8400014
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50266
        • Investigational Site Number 8400001
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • Investigational Site Number 8400019
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45201
        • Investigational Site Number 8400006
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Investigational Site Number 8400010
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forenede Stater, 29485
        • Investigational Site Number 8400022
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79106
        • Investigational Site Number 8400026
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23227
        • Investigational Site Number 8400005
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 54220
        • Investigational Site Number 8400027

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne var i enten kategori A eller B (nedenfor) og var ikke tilstrækkeligt kontrolleret med en stabil daglig dosis atorvastatin (20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (10 mg eller 20 mg) i mindst 4 uger før screeningen besøg (Uge -2), med eller uden anden LMT:

    • A. Deltagere med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) (diagnose baseret på enten genotypebestemmelse eller kliniske kriterier) ELLER
    • B. Ikke-FH-deltagere med høj eller meget høj kardiovaskulær (CV) risiko. Deltagere med høj og meget høj kardiovaskulær risiko inkluderede deltagere med koronar hjertesygdom (CHD), ikke-CHD kardiovaskulær sygdom (CVD) og andre risikofaktorer.
  • Deltager villig og i stand til selv at injicere under undersøgelsens varighed.

Eksklusionskriterier:

  • LDL-C <70 milligram pr. deciliter (mg/dL) (<1,81 millimol pr. liter [mmol/L]) ved screeningsbesøget.
  • Tager i øjeblikket en daglig dosis statin, der ikke var atorvastatin 20 mg eller 40 mg, eller rosuvastatin 10 mg eller 20 mg.
  • Ikke på en stabil dosis af LMT (inklusive statin) i mindst 4 uger før screeningsbesøget og fra screening til randomisering.
  • Har tidligere brugt en hvilken som helst enhed til administration af proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hæmmer, eller har deltaget i ethvert klinisk forsøg med en PCSK9 hæmmer.
  • Fastende serumtriglycerid (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) ved screeningbesøget.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Auto-injector Device (AI)
Alirocumab 300 milligram (mg) subkutan (SC) injektion på uge 0 (dag 1), selvadministreret ved hjælp af AI-anordning, på stedet under opsyn i den parallelle armbehandlingsperiode på 4 uger. Fra uge 4 skiftede deltagerne til den anden arm af SYDNEY-enhed for at modtage Alirocumab 300 mg, selvadministreret (uden opsyn) ved hjælp af ny auto-injektoranordning (SYDNEY) hver 4. uge (Q4W) fra uge 4 til uge 16 i enkeltarmsbehandlingen periode tilføjet til lipidmodificerende terapi (LMT).
Medicin: Alirocumab SAR236553
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Subkutan
Enhed: Nuværende auto-injector device (AI)

Farmaceutisk form:

Administrationsvej: Subkutan selvadministration af alirocumab

Medicin: Atorvastatin
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Medicin: Rosuvastatin
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Eksperimentel: Ny auto-injektor-enhed (SYDNEY)
Alirocumab 300 mg SC-injektion på uge 0 (dag 1), selvadministreret ved hjælp af ny auto-injektoranordning (SYDNEY), på stedet under opsyn i den parallelle armbehandlingsperiode på 4 uger. Fra uge 4 blev den samme behandling (Alirocumab 300 mg) med den samme enhed (SYDNEY) selvadministreret, (uden opsyn) Q4W indtil uge 16 i den enkeltarmede behandlingsperiode tilføjet til LMT. Varigheden af ​​en-armsbehandlingsperioden var 12 uger, dvs. fra uge 4 til 16.
Medicin: Alirocumab SAR236553
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Subkutan
Medicin: Atorvastatin
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Medicin: Rosuvastatin
Lægemiddelform: tablet Indgivelsesvej: oral
Enhed: Ny auto-injektor enhed (SYDNEY)

Farmaceutisk form:

Administrationsvej: Subkutan selvadministration af alirocumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af SYDNEY-associerede produkttekniske klager (PTC'er) (samlet) ved de uovervågede injektioner: enkeltarmsperiode
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
SYDNEY-associeret PTC blev defineret som enhver klage, der blev rapporteret på deltagerklageformularen, der udløste en undersøgelse af enhedsafdelingen og blev kategoriseret som enten enhedsrelateret, deltagerrelateret eller uafklaret, om det var forbundet med en uønsket hændelse (AE). Den overordnede kategori inkluderede i alt alle 3 typer PTC'er. Procentdelen af ​​SYDNEY-associerede PTC'er blev beregnet som: Antal PTC'er / Antal uovervågede injektioner*100. Konfidensintervallet (CI) blev beregnet ved hjælp af Wilson-scoremetoden.
Fra uge 4 til uge 12
Procentdel af SYDNEY-associerede produkttekniske klager (PTC'er) (efter type) ved de uovervågede injektioner: enkeltarmsperiode
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
SYDNEY-associeret PTC blev defineret som enhver klage, der blev rapporteret på deltagerklageformularen, der udløste en undersøgelse af enhedsafdelingen og blev kategoriseret som enten enhedsrelateret, deltagerrelateret eller uafklaret, om det var forbundet med en AE eller ej.
Fra uge 4 til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en SYDNEY eller aktuel auto-injektor (AI)-associeret produktteknisk klage (PTC'er) (samlet og efter type) ved de overvågede injektioner i uge 0 (dag 1): Parallel-arm-periode
Tidsramme: Uge 0 (dag 1)
En PTC blev defineret som enhver klage, der blev rapporteret på deltagerklageformularen, der udløste en undersøgelse af enhedsafdelingen og blev kategoriseret som enten enhedsrelateret, deltagerrelateret eller ubestemt, uanset om det var forbundet med en AE eller ej. Procentdel af deltagere med en SYDNEY-associeret PTC (for rapporteringsarmen "Alirocumab fra ny auto-injektor enhed") eller nuværende AI-associerede PTC'er (for rapporteringsarmen "alirocumab fra AI enhed") rapporteres.
Uge 0 (dag 1)
Procentdel af deltagere med SYDNEY-associeret produktteknisk klage (PTC'er) (samlet og efter type) ved de uovervågede injektioner: Enarmsperiode
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
En PTC blev defineret som enhver klage, der blev rapporteret på deltagerklageformularen, der udløste en undersøgelse af enhedsafdelingen og blev kategoriseret som enten enhedsrelateret, deltagerrelateret eller ubestemt, uanset om det var forbundet med en AE eller ej. Procentdel af deltagere med en SYDNEY-associeret PTC (for rapporteringsarmen "Alirocumab fra ny autoinjektoranordning [SYDNEY])" rapporteres.
Fra uge 4 til uge 12
Injection Experience Spørgeskema ved indledende overvåget injektion: Samlet brugervenlighedsscore: Parallel-arm periode
Tidsramme: Uge 0 (dag 1)
Deltagerne fik et spørgeskema med injektionserfaring, som de skulle udfylde efter den selvinjektion, de administrerede ved hjælp af SYDNEY-enhed eller nuværende AI-enhed på dag 1, for at vurdere brugeroplevelsen og den overordnede brugervenlighed. Spørgeskemaet indeholdt 9 spørgsmål om specifikke aspekter af brugen af ​​enheden. Samlet brugervenlighed var det 9. spørgsmål, hvis svar varierede fra 1 (meget svært) til 10 (meget let), med højere score indikerede mere brugervenlighed.
Uge 0 (dag 1)
Patientperspektiv spørgeskema efter den sidste injektion (ved uge 12): Enarmsperiode
Tidsramme: I uge 12
Formålet med patientperspektiv-spørgeskemaet (udfyldt af deltageren efter den sidste injektion) var at generere data til at understøtte en forståelse af deltagerens oplevelse og tilfredshed forbundet med brugen af ​​det store volumen SYDNEY til at administrere 300 mg-dosis. Spørgeskemaet bestod af 6 spørgsmål om niveauet af tilfredshed med forskellige aspekter af SYDNEY; med svar på hvert spørgsmål fra 1 (meget utilfreds) til 10 (meget tilfreds), med højere score indikerede mere tilfredshed. Et yderligere spørgsmål (tillid til, at Sydney-enheden blev brugt korrekt) vedrørende tilliden til brugen af ​​SYDNEY-enheden i undersøgelsen blev evalueret på en skala fra 10; hvor 1 er slet ikke selvsikker, til 10 er meget selvsikker, højere score indikerede mere selvtillid.
I uge 12
Injection-Treatment Accept Questionnaire (I-TAQ©) Efter sidste injektion (i uge 12) - Samlet acceptscore: Enarmsperiode
Tidsramme: I uge 12
I-TAQ© var et veletableret og valideret spørgeskema til måling af deltagernes tilfredshed med SC auto-injektorenheder. I-TAQ© (udfyldt af deltageren efter den sidste injektion) var et selvadministreret spørgeskema, der blev administreret til deltagerne for at måle deres accept af injektionen. Den samlede accept er en af ​​de fem domænescores. Den samlede acceptscore varierede fra 0 til 100, hvor 0 indikerer lav accept og 100 indikerer høj accept.
I uge 12
Maksimal serum alirocumab koncentration observeret - Cmax: Parallel-arm periode
Tidsramme: Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
Cmax: Maksimal serumkoncentration observeret.
Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Alirocumab: Parallel-arm periode
Tidsramme: Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
Tmax: Tid til at nå Cmax.
Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
Areal under kurven-under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): Parallel-arm periode
Tidsramme: Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
AUC0-tau: areal under serumkoncentrationen versus tidskurven beregnet ved hjælp af den trapezformede metode under et doseringsinterval tau, hvor doseringsintervallet var 4 uger.
Før dosis (uge 0) og på dag 7, 14 og 21
Maksimal serum alirocumab koncentration observeret - Cmax: Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
Cmax: maksimal serumkoncentration observeret.
Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Alirocumab: enkeltarmsperiode
Tidsramme: Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
Tmax: Tid til at nå Cmax.
Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
Areal under kurven - under doseringsintervallet Tau (AUC [0-tau]): Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
AUC0-tau: areal under serumkoncentrationen versus tidskurven beregnet ved hjælp af den trapezformede metode under et doseringsinterval tau, hvor doseringsintervallet var 4 uger.
Før dosis (uge 4, uge ​​8 og uge 12) og på dag 7, 14, 21 og 28 dage efter den sidste injektion
Fri proprotein konvertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) koncentrationer: Parallel-arm periode
Tidsramme: Uge 4
Fri PCSK9-koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev sat til nul.
Uge 4
Frit proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Koncentrationer: Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Uge 16
Fri PCSK9-koncentrationer under LLOQ blev sat til nul.
Uge 16
Total Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Koncentrationer: Parallel-arm periode
Tidsramme: Uge 4
Totale PCSK9-koncentrationer under LLOQ blev sat til nul.
Uge 4
Total Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) Koncentrationer: Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Uge 16
Totale PCSK9-koncentrationer under LLOQ blev sat til nul.
Uge 16
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte anti-alirocumab-antistoffer (ADA) positiv respons: Parallel-armperiode
Tidsramme: Op til uge 4
Anti-lægemiddel (alirocumab) antistofprøver blev analyseret ved hjælp af et valideret elektrokemiluminescensassay. Antal deltagere med positiv ADA under behandlingsfremspringende bivirkningsperiode (TEAE) (tid fra den første IMP-injektion til dagen før den anden IMP-injektion for deltagere, der gik ind i enkeltarmsperioden eller til 70 dage efter den første IMP-injektion, alt efter hvad der kommer først) blev bestemt. Behandlings-emergent positivt ADA-respons defineret som 1) deltagere uden ADA-positivt respons ved baseline, men med ethvert positivt respons i post-baseline-perioden eller 2) deltagere med et positivt ADA-respons ved baseline og mindst en 4-fold stigning i titer i post-baseline-perioden.
Op til uge 4
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte anti-alirocumab-antistoffer (ADA) positiv respons i henhold til ADA-status under parallelarmsperiode: Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Uge 16
Antal deltagere med positiv ADA i TEAE-perioden (tid fra den anden IMP-injektion op til dagen for sidste IMP-injektion + 70 dage) blev bestemt. Behandlingsfremkaldt positiv ADA-respons i enkeltarmsperioden defineret som 1) deltagere uden ADA-positiv respons i parallelarmsperioden, men med ethvert positivt respons i enkeltarmsperioden eller 2) deltagere med positivt ADA-respons ved baseline, med mindre end 4 gange stigning i titer i Parallel-arm-perioden (præ-eksisterende ADA i Parallel-arm-periode) og mindst en 4-fold stigning i titer i Single-arm-perioden.
Uge 16
Procent ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 4: Parallel-armperiode
Tidsramme: Fra baseline til uge 4
Justerede mindste kvadraters gennemsnit og standardfejl ved uge 4 blev beregnet ud fra analyser af kovariansmodellen (ANCOVA) med den faste kategoriske effekt af behandlingsgruppen (SYDNEY, AI) såvel som den kontinuerlige faste kovariant af baseline LDL-C værdi.
Fra baseline til uge 4
Procent ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 8, 12, 16: Enkeltarmsperiode
Tidsramme: Fra baseline til uge 8, 12 og 16
Fra baseline til uge 8, 12 og 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSC14864
  • U1111-1186-3466 (Anden identifikator: UTN)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alirocumab SAR236553

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner