Multimodalitetsintervention för funktion och metabolism i SCI

Studiebeskrivning: Den föreslagna fas 2-studien är en randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie på personer med cervikal eller thorax SCI, AIS grad A, B, C eller D, 6 månader eller senare efter skada. Försöket kommer att testa hypotesen att ett hembaserat Multimodality Functional Recovery and Metabolic Health Enhancement Program som adresserar flera patofysiologiska faktorer i SCI och inkluderar funktionell elektrisk stimulering under bencykling (FES-LC) plus armergometri och ett androgen kommer att vara mer effektivt än funktionell elektrisk stimulering under bencykling (FES-LC) plus armergometri plus placebo för att förbättra aerob kapacitet, funktion, metabolism, benhälsa och välbefinnande.

Mål:

Huvudmål:

• Att avgöra om multimodalitetsinterventionen är mer effektiv för att förbättra maximal aerob kapacitet och muskelmassa och styrka än placebo plus funktionell elektrisk stimulering under bencykling (FES-LC) plus enbart armergometri.

Sekundära mål:

• För att avgöra om multimodalitetsinterventionen är mer effektiv än placebo plus funktionell elektrisk stimulering under bencykling (FES-LC) plus armergometri för att förbättra metabol hälsa, vilket återspeglas i fasteglukos, hemoglobin A1C, insulinkänslighet, fettmassa och distribution, plasmalipider och inflammationsmarkörer.
• För att avgöra om multimodalitetsinterventionen är mer effektiv än placebo plus funktionell elektrisk stimulering under bencykling (FES-LC) plus armergometri för att förbättra volymetrisk och areell bentäthet, benmikroarkitektur och benstyrka.

För att fastställa effektiviteten av multimodalitetsinterventionen för att förbättra självrapporterad fysisk funktion (med hjälp av SCI-FI AT och välbefinnande (humör, ångest, smärta, ensamhet och tillfredsställelse med livet)

• Att bedöma säkerheten genom strukturerad övervakning av biverkningar och bestämma andelen deltagare som upplever skada, erytrocytos eller andra androgenrelaterade eller träningsrelaterade biverkningar.

Slutpunkter: Primär slutpunkt:

Vårt primära resultat är maximal aerob kapacitet eftersom det är en utmärkt markör för allmän hälsa, fysisk funktion och dödlighet. Aerob kapacitet är nära relaterad till metabol hälsa, insulinkänslighet och kardiovaskulära resultat. Det kan mätas exakt i SCI-patienter och skulle förväntas förbättras med de föreslagna interventionerna.

Sekundära slutpunkter. Helkroppens skelettmuskulatur och fettmassa och intraabdominalt fett kommer att bedömas med magnetisk resonanstomografi (MRT), med hjälp av Dixons metod för separation av vatten/fettsignaler. Kroppssammansättning kommer också att mätas med DEXA.

Maximal frivillig styrka och muskeltrötthet i den övre extremiteten kommer att bedömas med max 1-repetition vid bröstpress.

Total, trabekulär och kortikal volumetrisk bentäthet; trabekulär och kortikal mikroarkitektur, båda mätta med högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT) vid ultradistal tibia, proximal tibia och ultradistal radius.

Uppskattad benstyrka för den ultradistala tibia och radien, utvärderad med mikrofinit elementanalys av HR-pQCT-data.

Areal benmineraldensitet i höft- och ländryggen med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA). (aBMD kommer att mätas eftersom DEXA är ett kliniskt använt och accepterat mått på bentäthet, och aBMD förutsäger frakturrisk.) Serumbenomsättningsmarkörer, inklusive markörer för benbildning (osteokalcin, benspecifikt alkaliskt fosfatas (BSAP), (PINP) och benresorption (CTX).

Ryggmärgsskada - Funktionsindex (SCI-FI) kommer att användas för att bedöma självrapporterad funktion och rörlighet. SCI-FI är specifikt för personer med SCI som bedömer funktionsförmåga i grundläggande rörlighet, ambulation, egenvård och finmotorik samt rullstolskörning.

Metabolismmått: Fasteglukos, A1C; insulinkänslighet med HOMA-IR; IL-6 och hsCRP som inflammationsmarkörer; och plasmalipider, apolipoproteiner B, C och A, och lipoproteinpartiklar som markörer för aterogenicitet - allt mätt i Brigham Research Assay Laboratory. Visceralt fett kommer att bedömas med Dixon MRI-teknik.

Välbefinnande: Vi kommer att bedöma humör, ångest, smärta och livstillfredsställelse som mått på välbefinnande. Humör kommer att bedömas med hjälp av Patient Health Questionnaire (PHQ-9), en 9-punktsskala som bedömer humör och depressiva symtom. Vi kommer att bedöma ångest med GAD-7. Modified Brief Pain Inventory (BPI), ett validerat mått på smärta i SCI, bedömer smärtintensitet (sensorisk dimension) och interferens med funktion (reaktiv dimension). Satisfaction with Life Scale är en skala med 5 punkter som bedömer lyckan med livet. Ensamhet kommer att bedömas med hjälp av ensamhetsskalan med tre punkter.

Studiepopulation: Detta proof-of-concept-försök kommer att registrera 88 män och kvinnor i samhället med SCI, 19 till 70 år gamla, motor C7-T12 cervikal och bröstkorg, AIS A, B, C eller D, 6 månader eller senare efter en SCI.

Försöket planerar att randomisera 88 berättigade försökspersoner på en enda försöksplats.

Fas: Fas 2

Beskrivning av platser/faciliteter som registrerar deltagare: Detta är en studie på en plats som kommer att äga rum på Brigham and Women's Hospital i Boston, MA.

Beskrivning av studieintervention: Det hembaserade multimodalitetsprogrammet för funktionell återhämtning och metabolisk hälsa inkluderar träning hemma bestående av FES-LC plus armergometri plus testosteronundekanoat. Testosteroninjektioner kommer att administreras av studiepersonal på forskningskliniken eller av en besökande sjuksköterska i deltagarens hem. Kontrollgruppen kommer att få FES-LC plus armergometri plus placebo-injektioner.

Studietid: Cirka 54 månader

Deltagarlängd: Cirka 33 veckor (14 veckor för screening, baslinjestudier och dag 1, 16 veckors intervention och upp till 3 veckor efter bedömning av studieslut)