Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Influensavaccinsvar

21 april 2023 uppdaterad av: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transkriptomiska signaturer av influensavaccinsvar

Syftet med denna forskningsstudie är att bättre förstå immunsvaret mot influensavaccinet Adjuvans Subunit (MF59) och högdosinfluensavaccinet (HDFlu) hos personer 65 år och äldre. Forskargruppen kommer att studera varför immunsvaret minskar när människor blir äldre hos både män och kvinnor. Det slutliga målet är att förstå hur influensaimmunitet utvecklas efter vaccination. Denna information kan leda till utvecklingen av effektivare influensavaccin i framtiden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det övergripande målet med detta förslag är att fastställa hur vaccintyp, kön och genuttryck påverkar både medfödda och T-hjälparcellers immunsvar med hjälp av systembiologi och bioinformatik som verktyg för att heltäckande bedöma det mänskliga transkriptomet. Vi kommer att utvärdera könsberoende immunsvar på två unika influensavacciner i en population av äldre vuxna; det nyligen FDA-licensierade MF59-adjuvanserade influensasubenhetsvaccinet och högdosvaccinet för split virion influensavirus. Köns inverkan på immunsvaret på vaccination har observerats i flera vacciner (inklusive standarddoser av influensavaccin, men mekanismerna är okända, det påverkar alla åldersgrupper oavsett hormonstatus, och befintliga studier fokuserar nästan uteslutande på humorala immunsvar. Relativt lite är känt om effekten av sex på medfödda och T-hjälparsvar efter vaccination och vi är inte medvetna om några studier som utvärderar effekten av sex på immunsvar mot adjuvant influensavaccin. Närvaron av adjuvans (MF59Flu) eller högre antigen (Ag) dos leder till större immunogenicitet genom mekanismer som inte har dechiffrerats helt och sannolikt kommer att vara annorlunda. Vidare har en direkt jämförelse av medfödda och T-hjälparimmunsvar mellan adjuvanserade och höga doser influensavaccin inte rapporterats.

Studiedesignen kommer att omfatta 200 allmänt friska individer (åldrar ≥65) som uppfyller alla inklusionskriterier. 100 försökspersoner kommer att få varje vaccin med lika könsrepresentation i varje undergrupp (en faktoriell design för kön efter vaccintyp). Försökspersonerna kommer att genomgå venpunktion för blodprover (~100 ml vardera, tillräckligt för de föreslagna analyserna) före vaccination och vid tre tidpunkter efter vaccination (dag 1, dag 8, dag 28).

Den kliniska karakteriseringen av våra studieämnen kommer att inkludera demografisk information, längd, vikt, BMI, midjemått, mediciner och medicinska tillstånd som inte uppfyller uteslutningskriterier (se Skydd av mänskliga försökspersoner). Vi kommer också att kvantifiera blodleukocytpopulationer (CBC, WBC differential).

Immunosenescens och cytomegalovirus (CMV)-infektion kan påverka influensavaccin-inducerade immunsvar. Vi kommer att utvärdera om CMV-seropositivitet eller andra mått på immunosenscens är associerade med immunsvar och om de interagerar med vaccintyp/kön.

Vi kommer att övervaka/karakterisera transkriptionsförändringar (mRNA och miRNA) såväl som mätningar av immunfunktion (cytokinsekretion, leukocytytfenotyp, hemagglutinationshämmande antikroppstiter och minnes B-cell ELISPOT) vid varje tidpunkt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

241

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga vuxna i åldrarna 18-40 eller 65 år och eller äldre vid tidpunkten för registreringen
  • Kvalificerad att få Fluad® (MF59Flu) eller Fluzone® (HDFlu) om du är 65 år eller äldre
  • Ingen historia av anafylaktisk reaktion på gelatin, neomycin eller annan vaccinkomponent
  • Inte gravid
  • Ingen immunsuppression eller immunbrist
  • Ingen akut sjukdom vid vaccinationstillfället
  • Fastställs genom medicinsk historia och klinisk bedömning för att vara kvalificerad för studien, genom att vara allmänt frisk, utan autoimmuna eller immunsuppressiva tillstånd och ha stabila nuvarande medicinska tillstånd (försökspersoner med redan existerande stabil sjukdom, definierad som sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom 12 veckor före mottagandet av studievaccin, kommer att vara berättigade. En förändring av dos eller behandling inom en kategori (t.ex. byte från ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel till ett annat) är tillåtet. En förändring till en ny behandlingskategori (t.ex. operation eller tillägg av en ny farmakologisk klass) är endast tillåten om den inte orsakas av förvärrad sjukdom. En förändring till en ny behandlingskategori orsakad av förvärrad sjukdom anses vara betydande och därför inte kvalificerad för inskrivning.
  • Patienter med diabetes mellitus är berättigade till inkludering om de har haft en hemoglobin A1c-mätning på <8,0 under de senaste 6 månaderna före inskrivningen. Dessa hemoglobin A1c-mätningar rekommenderas minst två gånger om året av American Diabetes Association (ADA), och målnivåerna här är representativa för målen för ADA. Dessa hemoglobin A1c-nivåer kommer att säkerställa att dessa deltagare har god glykemisk kontroll. (American Diabetes Association. American Diabetes Association Position Statement: Standards of Medical Care in Diabetes- 2015. Diabetesvård 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • Kunna följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
  • Förväntas vara tillgänglig under hela studietiden
  • Väger >110 lbs

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt immunbrist eller får behandling med immunsuppressiv terapi inklusive cytotoxiska medel eller systemiska kortikosteroider (t.ex. mot cancer, HIV eller autoimmun sjukdom). Om systemiska kortikosteroider har administrerats kortvarigt för behandling av en akut sjukdom, kommer försökspersoner att inkluderas om kortikosteroidbehandling (inhalerad, intranasal och intraartikulär kortikosteroidbehandling är tillåten) har avbrutits under minst 30 dagar.
  • Allvarliga kroniska medicinska tillstånd inklusive metastaserande malignitet, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver extra syre, njursjukdom i slutstadiet med eller utan dialys, kliniskt instabil hjärtsjukdom eller någon annan störning som, enligt utredarens åsikt, hindrar patienten från att delta i studie. Diabetespatienter kommer att uteslutas om de inte har en hemoglobin A1c-mätning under de senaste 6 månaderna eller om de hade en hemoglobin A1c-mätning på en A1c >8,0
  • Mottagande av alla blodprodukter, inklusive immunglobulin, inom 6 månader efter registreringen av studien.
  • Aktuell antikoagulantbehandling eller en historia av blödande diates som skulle kontraindicera intramuskulär (IM) injektion. (Obs: trombocythämmande läkemedel som aspirin och klopidogrel är tillåtna.)
  • Mottagande av eventuella vacciner inom de senaste 30 dagarna före registreringen
  • Mottagande av det aktuella vaccinet mot säsongsinfluensa annat än i denna studie
  • Akut sjukdom inom de senaste 30 dagarna
  • Blodgivning inom de senaste 58 dagarna före studieregistrering
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studiemålen
  • Gravida patienter kommer att uteslutas
  • Alla tillstånd (t.ex. allergisk reaktion, Guillain-Barre Syndrome) som utesluter att de får influensavaccinet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fluad-vaccin
Försökspersoner får en engångsdos av Fluad-influensavaccinet.
Läkemedel: Fluad-vaccin
FLUAD är ett inaktiverat influensavaccin indicerat för aktiv immunisering mot influensa. sjukdom orsakad av influensavirus subtyper A och typ B som ingår i vaccinet. FLUAD är. godkänd för användning av personer 65 år och äldre.
Andra namn:
  • adjuvanterat influensavaccin
Aktiv komparator: Fluzonvaccin
Försökspersoner får en engångsdos av Fluzone High-Dose influensavaccin.
Läkemedel: Fluzon högdos
FLUZONE® HÖGDOSS-vaccin är indicerat för personer 65 år och äldre för att förhindra influensasjukdom orsakad av influensa A- och B-stammar som finns i vaccinet.
Andra namn:
  • högdos influensavaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medfödd cell IFNa2a-produktion
Tidsram: Baslinje, dag 1
Cytokinsekretion (interferon alfa 2a) efter in vitro-stimulering med influensavirus
Baslinje, dag 1
Hemagglutinationsinhibering Ab Titer
Tidsram: Baslinje och dag 28
Reciprok av serumspädningen som inte uppvisar hemagglutination (ju större antal, desto fler agglutinerande antikroppar har patienten. En titer lika med mer än 1:40 och högre anses vara en skyddande antikroppstiter)
Baslinje och dag 28
T-cellsgenuttryck
Tidsram: Baslinje, dag 28
Genuttryck räknas. Antalet som visas är det totala antalet RNA-molekyler vars sekvens matchar en mänsklig gen. Detta är ett mått på hur mycket genuttryck som förekommer i cellerna i varje individs blodprov.
Baslinje, dag 28
T-cell miRNA-uttryck
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28
Nästa generations sekvensering av renade T-cellers miRNA
Baslinje, dag 8, dag 28
Medfödd IFNAR1-cellgenexpression
Tidsram: Baslinje, dag 8
IFNAR1-genantal (antalet RNA-molekyler vars sekvens matchar interferon alfa-receptor 1-genen som fanns i försökspersonens blodprov).
Baslinje, dag 8
Medfödd cell miRNA-uttryck
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 8
Nästa generations sekvensering av renade medfödda cellers miRNA
Baslinje, dag 1, dag 8
Minne B-cell ELISPOT
Tidsram: Dag 28
Antal influensaspecifika Ab-producerande minnes-B-celler. Punktbildande enheter (SFU) är frekvensen av Ab-utsöndrande B-celler i en ELISPOT-analys.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T Cell ELISPOT-svar
Tidsram: Dag 28
influensaspecifika, IFNg-producerande, minnes-T-celler. Punktbildande enheter (SFU) är frekvensen av IFN-g-utsöndrande T-celler i en ELISPOT-analys.
Dag 28
T-cellsfenotyp
Tidsram: Dag 28
Flödescytometrianalys av T-celler. Resultaten visar procentandelen av specifika vita blodkroppstyper som finns i varje försökspersons blodprov. Rapporteras som en % av det totala antalet mononukleära blodceller i perifert blod.
Dag 28
Medfödd cellfenotyp
Tidsram: Dag 1 (stim)
Flödescytometrianalys av medfödda celler. Resultaten visar procentandelen klassiska monocyter i varje försökspersons blodprov. Data rapporteras som en procentandel av de perifera mononukleära blodcellerna.
Dag 1 (stim)
CMV Serostatus
Tidsram: Baslinje
Serum CMV-specifik IgG-nivå. Antal rapporterat som provindex (den optiska densiteten i en ELISA). Provindexet är ett semikvantitativt mått på hur mycket CMV-specifika IgG-antikroppar som finns i varje försökspersons blodprov. Värdena sträcker sig från 0 till 4. Värden mellan 0 och 3 är relativa mått på mängden antikropp (0 = ingen antikropp, 1 = en låg nivå av antikropp, 3 = en hög nivå av antikropp). Värden från 3-4 reflekterar alla höga antikroppsnivåer men överskrider vanligtvis analysens linjära intervall och kan inte användas för att kvantifiera exakta mängder antikropp.
Baslinje
CD4/CD8-förhållande
Tidsram: Dag 28
Flödescytometrianalys av T-celler. Resultaten visar förhållandet mellan CD4+ T-celler jämfört med CD8+ T-celler som finns i varje individs PBMC.
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

2 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

2 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2018

Första postat (Faktisk)

27 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-010601
  • R01AI132348 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fluad-vaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera