Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Risposte al vaccino antinfluenzale

21 aprile 2023 aggiornato da: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Firme trascrittomiche delle risposte al vaccino antinfluenzale

Lo scopo di questo studio di ricerca è comprendere meglio la risposta immunitaria al vaccino antinfluenzale a subunità adiuvato (MF59) e al vaccino antinfluenzale ad alte dosi (HDFlu) nelle persone di età pari o superiore a 65 anni. Il gruppo di ricerca studierà perché la risposta immunitaria diminuisce man mano che le persone invecchiano sia negli uomini che nelle donne. L'obiettivo finale è capire come si sviluppa l'immunità influenzale dopo la vaccinazione. Queste informazioni potrebbero portare allo sviluppo di vaccini antinfluenzali più efficaci in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo generale di questa proposta è determinare in che modo il tipo di vaccino, il sesso e l'espressione genica influenzano le risposte immunitarie sia innate che delle cellule T helper utilizzando la biologia dei sistemi e la bioinformatica come strumenti per valutare in modo completo il trascrittoma umano. Valuteremo le risposte immunitarie dipendenti dal sesso a due vaccini antinfluenzali unici in una popolazione di adulti più anziani; il vaccino a subunità influenzale adiuvato MF59 recentemente approvato dalla FDA e il vaccino contro il virus dell'influenza a virione diviso ad alte dosi. L'influenza del sesso sulla risposta immunitaria alla vaccinazione è stata osservata in più vaccini (compresi i vaccini antinfluenzali a dose standard, ma i meccanismi sono sconosciuti, colpisce tutti i gruppi di età indipendentemente dallo stato ormonale e gli studi esistenti si concentrano quasi esclusivamente sulle risposte immunitarie umorali. Si sa relativamente poco sull'effetto del sesso sulle risposte innate e T helper dopo la vaccinazione e non siamo a conoscenza di studi che valutino l'effetto del sesso sulle risposte immunitarie al vaccino influenzale adiuvato. La presenza di adiuvante (MF59Flu) o una dose più elevata di antigene (Ag) porta a una maggiore immunogenicità attraverso meccanismi che non sono stati completamente decifrati e che probabilmente saranno diversi. Inoltre, non è stato riportato un confronto diretto delle risposte immunitarie innate e T helper tra vaccini influenzali adiuvati e ad alte dosi.

Il disegno dello studio includerà 200 individui generalmente sani (età ≥65) che soddisfano tutti i criteri di inclusione. 100 soggetti riceveranno ciascun vaccino con pari rappresentanza sessuale in ciascun sottogruppo (un disegno fattoriale per sesso per tipo di vaccino). I soggetti verranno sottoposti a prelievo venoso per i campioni di sangue (~100 mL ciascuno, sufficienti per i test proposti) prima della vaccinazione e in tre punti temporali dopo la vaccinazione (giorno 1, giorno 8, giorno 28).

La caratterizzazione clinica dei nostri soggetti di studio includerà informazioni demografiche, altezza, peso, indice di massa corporea, circonferenza della vita, farmaci e condizioni mediche che non soddisfano i criteri di esclusione (vedere Protezione dei soggetti umani). Quantificheremo anche le popolazioni di leucociti nel sangue (CBC, WBC differenziale).

L'immunosenescenza e l'infezione da citomegalovirus (CMV) possono influenzare le risposte immunitarie indotte dal vaccino antinfluenzale. Valuteremo se la sieropositività al CMV o altre misure di immunosenescenza sono associate alla risposta immunitaria e se interagiscono con il tipo/sesso del vaccino.

Monitoreremo/caratterizzeremo i cambiamenti trascrizionali (mRNA e miRNA) così come le misure della funzione immunitaria (secrezione di citochine, fenotipo superficiale dei leucociti, titolo anticorpale che inibisce l'emoagglutinazione ed ELISPOT delle cellule B di memoria) in ogni momento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

241

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

65 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 40 anni o di 65 anni o più al momento dell'iscrizione
  • Idoneo a ricevere Fluad® (MF59Flu) o Fluzone® (HDFlu) se l'età è pari o superiore a 65 anni
  • Nessuna storia di reazione anafilattica a gelatina, neomicina o altri componenti del vaccino
  • Non incinta
  • Nessuna immunosoppressione o immunodeficienza
  • Nessuna malattia acuta al momento della vaccinazione
  • Determinato dall'anamnesi e dal giudizio clinico essere eleggibili per lo studio, essendo generalmente sani, senza condizioni autoimmuni o immunosoppressive e con condizioni mediche attuali stabili (soggetti con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero per peggioramento della malattia 12 settimane prima della somministrazione del vaccino in studio, saranno ammissibili. È consentito un cambiamento della dose o della terapia all'interno di una categoria (ad esempio, il passaggio da un farmaco antinfiammatorio non steroideo a un altro). Il passaggio a una nuova categoria terapeutica (ad es. intervento chirurgico o aggiunta di una nuova classe farmacologica) è consentito solo se non è causato da un peggioramento della malattia. Un passaggio a una nuova categoria terapeutica causato dal peggioramento della malattia è considerato significativo e quindi non idoneo all'arruolamento.
  • I pazienti con diabete mellito sono idonei per l'inclusione se hanno avuto una misurazione dell'emoglobina A1c <8,0 negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento. Queste misurazioni dell'emoglobina A1c sono raccomandate almeno due volte all'anno dall'American Diabetes Association (ADA) e i livelli target qui sono rappresentativi degli obiettivi dell'ADA. Questi livelli di emoglobina A1c assicureranno che questi partecipanti abbiano un buon controllo glicemico. (Associazione americana per il diabete. Dichiarazione di posizione dell'American Diabetes Association: standard di assistenza medica nel diabete - 2015. Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • In grado di seguire le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Si prevede di essere disponibile per la durata dello studio
  • Pesa > 110 libbre

Criteri di esclusione:

  • Immunodeficienza nota o sospetta o in trattamento con terapia immunosoppressiva inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (ad esempio, per cancro, HIV o malattie autoimmuni). Se i corticosteroidi sistemici sono stati somministrati a breve termine per il trattamento di una malattia acuta, i soggetti saranno inclusi se la terapia con corticosteroidi (è consentita la terapia con corticosteroidi per via inalatoria, intranasale e intrarticolare) è stata interrotta per almeno 30 giorni.
  • Gravi condizioni mediche croniche tra cui neoplasia metastatica, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiede ossigeno supplementare, malattia renale allo stadio terminale con o senza dialisi, malattia cardiaca clinicamente instabile o qualsiasi altro disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude al soggetto di partecipare al studio. I pazienti diabetici saranno esclusi se non hanno una misurazione dell'emoglobina A1c negli ultimi 6 mesi o se avevano una misurazione dell'emoglobina A1c di un A1c > 8,0
  • Ricezione di qualsiasi emoderivato, inclusa l'immunoglobulina, entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Terapia anticoagulante in corso o anamnesi di diatesi emorragica che controindica l'iniezione intramuscolare (IM). (Nota: sono consentiti farmaci antipiastrinici come l'aspirina e il clopidogrel.)
  • Ricezione di eventuali vaccini negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Ricezione dell'attuale vaccino contro l'influenza stagionale diverso da questo studio
  • Malattia acuta negli ultimi 30 giorni
  • Donazione di sangue negli ultimi 58 giorni prima dell'iscrizione allo studio
  • Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione degli obiettivi dello studio
  • Saranno escluse le pazienti gravide
  • Qualsiasi condizione (es. reazione allergica, sindrome di Guillain-Barre) che preclude loro la somministrazione del vaccino antinfluenzale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Vaccino antinfluenzale
I soggetti ricevono una singola dose del vaccino influenzale Fluad.
Droga: Vaccino antinfluenzale
FLUAD è un vaccino influenzale inattivato indicato per l'immunizzazione attiva contro l'influenza. malattia causata dai sottotipi di virus influenzali A e di tipo B contenuti nel vaccino. FLUAD è. approvato per l'uso in persone di età pari o superiore a 65 anni.
Altri nomi:
  • vaccino antinfluenzale adiuvato
Comparatore attivo: Vaccino contro il fluzone
I soggetti ricevono una singola dose del vaccino influenzale ad alte dosi Fluzone.
Droga: Fluzone ad alto dosaggio
Il vaccino FLUZONE® HIGH-DOSE è indicato per le persone di età pari o superiore a 65 anni per aiutare a prevenire la malattia influenzale causata dai ceppi di influenza A e B contenuti nel vaccino.
Altri nomi:
  • vaccino antinfluenzale ad alto dosaggio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione di IFNa2a cellulare innato
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 1
Secrezione di citochine (interferone alfa 2a) dopo stimolazione in vitro con virus dell'influenza
Linea di base, giorno 1
Titolo ab di inibizione dell'emoagglutinazione
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Reciproco della diluizione del siero che non mostra emoagglutinazione (maggiore è il numero, più anticorpi agglutinanti ha il soggetto. Un titolo uguale a più di 1:40 e oltre è considerato un titolo anticorpale protettivo)
Basale e giorno 28
Espressione genica delle cellule T
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 28
L'espressione genica conta. Il numero mostrato è il numero totale di molecole di RNA la cui sequenza corrisponde a un gene umano. Questa è una misura di quanta espressione genica si verifica nelle cellule nel campione di sangue di ciascun soggetto.
Linea di base, giorno 28
Espressione del miRNA delle cellule T
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8, giorno 28
Sequenziamento di nuova generazione del miRNA delle cellule T purificate
Linea di base, giorno 8, giorno 28
Espressione genica cellulare IFNAR1 innata
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
Conta del gene IFNAR1 (il numero di molecole di RNA la cui sequenza corrisponde al gene del recettore 1 dell'interferone alfa che erano presenti nel campione di sangue del soggetto).
Linea di base, giorno 8
Espressione di miRNA cellulare innato
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 1, giorno 8
Sequenziamento di nuova generazione di miRNA di cellule innate purificate
Linea di base, giorno 1, giorno 8
Cella di memoria B ELISPOT
Lasso di tempo: Giorno 28
Numero di anticorpi B specifici per l'influenza che producono cellule B di memoria. Le unità formanti spot (SFU) sono la frequenza delle cellule B che secernono anticorpi in un test ELISPOT.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta ELISPOT delle cellule T
Lasso di tempo: Giorno 28
cellule T di memoria specifiche per l'influenza, produttrici di IFNg. Le unità formanti spot (SFU) sono la frequenza delle cellule T che secernono IFN-g in un test ELISPOT.
Giorno 28
Fenotipo delle cellule T
Lasso di tempo: Giorno 28
Analisi di citometria a flusso delle cellule T. I risultati mostrano la percentuale di specifici tipi di globuli bianchi presenti nel campione di sangue di ciascun soggetto. Riportato come % del totale delle cellule mononucleari del sangue periferico.
Giorno 28
Fenotipo cellulare innato
Lasso di tempo: Giorno 1 (stimolazione)
Analisi di citometria a flusso di cellule innate. I risultati mostrano la percentuale di monociti classici nel campione di sangue di ciascun soggetto. I dati sono riportati come percentuale delle cellule mononucleate del sangue periferico.
Giorno 1 (stimolazione)
Stato sierologico CMV
Lasso di tempo: Linea di base
Livello sierico di IgG specifiche per CMV. Numero riportato come Sample Index (la densità ottica in un ELISA). L'indice dei campioni è una misura semi-quantitativa della quantità di anticorpi IgG specifici per CMV presenti nel campione di sangue di ciascun soggetto. I valori vanno da 0 a 4. I valori compresi tra 0 e 3 sono misure relative della quantità di anticorpi (0 = nessun anticorpo, 1 = basso livello di anticorpi, 3 = alto livello di anticorpi). I valori da 3 a 4 riflettono tutti livelli elevati di anticorpi, ma in genere superano l'intervallo lineare del dosaggio e non possono essere utilizzati per quantificare le quantità esatte di anticorpi.
Linea di base
Rapporto CD4/CD8
Lasso di tempo: Giorno 28
Analisi di citometria a flusso delle cellule T. I risultati mostrano il rapporto tra cellule T CD4+ e cellule T CD8+ presenti nelle PBMC di ciascun soggetto.
Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

2 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vaccino antinfluenzale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lebanon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi