Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce na vakcínu proti chřipce

21. dubna 2023 aktualizováno: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transkriptomické podpisy odpovědí na vakcínu proti chřipce

Účelem této výzkumné studie je lépe porozumět imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce s adjuvans (MF59) a vakcínu proti chřipce s vysokou dávkou (HDFlu) u lidí ve věku 65 let a starších. Výzkumný tým bude studovat, proč se imunitní odpověď snižuje, jak lidé stárnou u mužů i žen. Konečným cílem je pochopit, jak se po očkování vyvíjí imunita proti chřipce. Tyto informace mohou v budoucnu vést k vývoji účinnějších vakcín proti chřipce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto návrhu je určit, jak typ vakcíny, pohlaví a genová exprese ovlivňují imunitní reakce vrozených i pomocných T buněk pomocí systémové biologie a bioinformatiky jako nástrojů pro komplexní posouzení lidského transkriptomu. Budeme hodnotit na pohlaví závislé imunitní reakce na dvě unikátní vakcíny proti chřipce u populace starších dospělých; nedávno licencovaná podjednotková vakcína proti chřipce MF59 s adjuvans FDA a vakcína proti virovému viru chřipky s vysokou dávkou rozděleného virionu. Vliv pohlaví na imunitní odpověď na očkování byl pozorován u více vakcín (včetně standardních dávek vakcín proti chřipce, ale mechanismy nejsou známy, postihuje všechny věkové skupiny bez ohledu na hormonální stav a existující studie se zaměřují téměř výhradně na humorální imunitní odpovědi. Poměrně málo je známo o vlivu pohlaví na vrozené a T pomocné reakce po očkování a nejsou nám známy žádné studie hodnotící vliv pohlaví na imunitní reakce na vakcínu proti chřipce s adjuvans. Přítomnost adjuvans (MF59Flu) nebo vyšší dávky antigenu (Ag) vede k větší imunogenicitě prostřednictvím mechanismů, které nebyly plně dešifrovány a pravděpodobně se budou lišit. Dále nebylo popsáno přímé srovnání vrozených imunitních odpovědí a imunitních odpovědí T helper mezi vakcínami proti chřipce s adjuvans a vakcínami s vysokou dávkou.

Návrh studie bude zahrnovat 200 obecně zdravých jedinců (věk ≥65), kteří splňují všechna kritéria pro zařazení. 100 subjektů dostane každou vakcínu se stejným zastoupením pohlaví v každé podskupině (faktoriální návrh pohlaví podle typu vakcíny). Subjektům se před vakcinací a ve třech časových bodech po vakcinaci (den 1, den 8, den 28) podrobí venepunkce vzorků krve (~100 ml každý, dostatečné pro navrhované testy).

Klinická charakteristika subjektů naší studie bude zahrnovat demografické informace, výšku, váhu, BMI, obvod pasu, léky a zdravotní stavy, které nesplňují kritéria vyloučení (viz Ochrana lidských subjektů). Budeme také kvantifikovat populace krevních leukocytů (CBC, WBC diferenciál).

Imunosenescence a infekce cytomegalovirem (CMV) mohou ovlivnit imunitní reakce vyvolané vakcínou proti chřipce. Vyhodnotíme, zda séropozitivita CMV nebo jiná měřítka imunosenescence souvisí s imunitní odpovědí a zda interagují s typem/pohlavím vakcíny.

Budeme monitorovat/charakterizovat transkripční změny (mRNA a miRNA) a také měření imunitní funkce (sekrece cytokinů, fenotyp povrchu leukocytů, titr protilátek inhibujících hemaglutinaci a ELISPOT paměťových B buněk) v každém časovém bodě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

241

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–40 nebo 65 let a více v době zápisu
  • Máte nárok na příjem Fluad® (MF59Flu) nebo Fluzone® (HDFlu), pokud je vám 65 let nebo více
  • Žádná anamnéza anafylaktické reakce na želatinu, neomycin nebo jinou složku vakcíny
  • Není těhotná
  • Žádná imunosuprese nebo imunodeficience
  • Žádné akutní onemocnění v době očkování
  • Podle anamnézy a klinického úsudku jsou způsobilí pro studii tím, že jsou obecně zdraví, bez autoimunitních nebo imunosupresivních onemocnění a mají stabilní aktuální zdravotní stav (subjekty s již existujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci kvůli zhoršení onemocnění 12 týdnů před obdržením studijní vakcíny. Změna dávky nebo terapie v rámci kategorie (např. změna z jednoho nesteroidního protizánětlivého léku na jiný) je povolena. Změna na novou kategorii terapie (např. operace nebo přidání nové farmakologické třídy) je povolena pouze v případě, že není způsobena zhoršujícím se onemocněním. Změna na novou kategorii terapie způsobená zhoršením onemocnění je považována za významnou, a proto není způsobilá pro zařazení.
  • Pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí k zařazení, pokud měli během posledních 6 měsíců před zařazením hodnotu hemoglobinu A1c < 8,0. Tato měření hemoglobinu A1c jsou doporučována alespoň dvakrát ročně Americkou diabetickou asociací (ADA) a cílové hladiny zde reprezentují cíle ADA. Tyto hladiny hemoglobinu A1c zajistí, že tito účastníci budou mít dobrou glykemickou kontrolu. (Americká diabetická asociace. Stanovisko American Diabetes Association: Standardy lékařské péče u diabetu - 2015. Diabetes Care 2015;38 (Suppl. 1): S1-S94)
  • Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru zkoušejícího
  • Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání studie
  • Váží > 110 liber

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní imunodeficience nebo léčba imunosupresivní terapií včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů (např. pro rakovinu, HIV nebo autoimunitní onemocnění). Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě pro léčbu akutního onemocnění, budou zahrnuti subjekty, pokud byla léčba kortikosteroidy (inhalační, intranazální a intraartikulární kortikosteroidní terapie povolena) přerušena po dobu alespoň 30 dnů.
  • Závažné chronické zdravotní stavy včetně metastatického zhoubného bujení, závažné chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující doplňkový kyslík, terminální onemocnění ledvin s dialýzou nebo bez dialýzy, klinicky nestabilní srdeční onemocnění nebo jakákoli jiná porucha, která podle názoru zkoušejícího znemožňuje subjektu účastnit se studie. Diabetičtí pacienti budou vyloučeni, pokud neměli během posledních 6 měsíců naměřený hemoglobin A1c nebo pokud měli naměřený hemoglobin A1c A1c > 8,0
  • Příjem jakýchkoli krevních produktů, včetně imunoglobulinu, do 6 měsíců od zařazení do studie.
  • Současná antikoagulační léčba nebo anamnéza krvácivé diatézy, která by kontraindikovala intramuskulární (IM) injekci. (Poznámka: protidestičkové léky, jako je aspirin a klopidogrel, jsou povoleny.)
  • Příjem všech vakcín během posledních 30 dnů před registrací
  • Příjem aktuální vakcíny proti sezónní chřipce jinde než v této studii
  • Akutní onemocnění během posledních 30 dnů
  • Darování krve během posledních 58 dnů před zařazením do studie
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení cílů studie
  • Těhotné pacientky budou vyloučeny
  • Jakákoli podmínka (např. alergická reakce, Guillain-Barreův syndrom), který jim brání dostat vakcínu proti chřipce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fluad vakcína
Subjekty obdrží jednu dávku vakcíny proti chřipce Fluad.
Lék: Fluad Vaccine
FLUAD je inaktivovaná vakcína proti chřipce určená k aktivní imunizaci proti chřipce. onemocnění způsobené virem chřipky podtypu A a typu B obsaženým ve vakcíně. FLUAD je. schváleno pro použití u osob ve věku 65 let a starších.
Ostatní jména:
  • adjuvovaná vakcína proti chřipce
Aktivní komparátor: Fluzone vakcína
Subjekty obdrží jednu dávku vakcíny Fluzone High-Dose proti chřipce.
Lék: Fluzone High-Dose
Vakcína FLUZONE® HIGH-DOSE je indikována pro osoby ve věku 65 let a starší, aby pomohla předcházet chřipkovému onemocnění způsobenému kmeny chřipky A a B obsaženými ve vakcíně.
Ostatní jména:
  • vysoká dávka vakcíny proti chřipce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vrozená buněčná produkce IFNa2a
Časové okno: Výchozí stav, den 1
Sekrece cytokinů (interferon alfa 2a) po in vitro stimulaci virem chřipky
Výchozí stav, den 1
Hemaglutinační inhibiční titr Ab
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Reciproční ředění séra nevykazující žádnou hemaglutinaci (čím větší číslo, tím více aglutinačních protilátek má subjekt. Titr rovný více než 1:40 a vyšší se považuje za ochranný titr protilátek)
Výchozí stav a den 28
Genová exprese T buněk
Časové okno: Základní stav, den 28
Genová exprese se počítá. Uvedené číslo je celkový počet molekul RNA, jejichž sekvence odpovídá lidskému genu. Toto je míra toho, kolik genové exprese se vyskytuje v buňkách ve vzorku krve každého subjektu.
Základní stav, den 28
Exprese miRNA T buněk
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28
Sekvenování nové generace miRNA purifikovaných T buněk
Výchozí stav, den 8, den 28
Přirozená exprese buněčného genu IFNAR1
Časové okno: Základní stav, den 8
Počty genu IFNAR1 (počet molekul RNA, jejichž sekvence odpovídá genu receptoru 1 interferonu alfa, které byly přítomny ve vzorku krve subjektu).
Základní stav, den 8
Exprese miRNA přirozené buňky
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8
Sekvenování nové generace miRNA purifikovaných vrozených buněk
Výchozí stav, den 1, den 8
ELISPOT paměti B buňky
Časové okno: Den 28
Počet chřipkově specifických Ab produkujících paměťové B buňky. Spot Forming Units (SFU) představují četnost B buněk secernujících Ab v testu ELISPOT.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
T Cell ELISPOT odpověď
Časové okno: Den 28
chřipkové specifické, IFNg produkující, paměťové T buňky. Spot Forming Units (SFU) představují četnost T buněk secernujících IFN-g v testu ELISPOT.
Den 28
Fenotyp T buněk
Časové okno: Den 28
Analýza T buněk průtokovou cytometrií. Výsledky ukazují procento specifických typů bílých krvinek přítomných ve vzorku krve každého subjektu. Udává se jako % z celkového počtu mononukleárních buněk periferní krve.
Den 28
Vrozený buněčný fenotyp
Časové okno: Den 1 (stim)
Analýza vrozených buněk průtokovou cytometrií. Výsledky ukazují procento klasických monocytů ve vzorku krve každého subjektu. Údaje jsou uvedeny jako procento mononukleárních buněk periferní krve.
Den 1 (stim)
CMV Serostatus
Časové okno: Základní linie
Hladina IgG specifické pro CMV v séru. Číslo uvedené jako index vzorku (optická hustota v testu ELISA). Index vzorku je semikvantitativní měření toho, kolik CMV-specifických IgG protilátek je ve vzorku krve každého subjektu. Hodnoty se pohybují od 0 do 4. Hodnoty mezi 0 a 3 jsou relativní míry množství protilátky (0 = žádná protilátka, 1 = nízká hladina protilátky, 3 = vysoká hladina protilátky). Hodnoty od 3 do 4 všechny odrážejí vysoké hladiny protilátky, ale typicky přesahují lineární rozsah testu a nelze je použít ke kvantifikaci přesných množství protilátky.
Základní linie
Poměr CD4/CD8
Časové okno: Den 28
Analýza T buněk průtokovou cytometrií. Výsledky ukazují poměr CD4+ T buněk ve srovnání s CD8+ T buňkami přítomnými v PBMC každého subjektu.
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fluad Vaccine

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit