Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reacties op griepvaccins

21 april 2023 bijgewerkt door: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transcriptomische handtekeningen van griepvaccinresponsen

Het doel van dit onderzoek is om de immuunrespons op het Adjuvanted Subunit griepvaccin (MF59) en het High Dose griepvaccin (HDFlu) bij mensen van 65 jaar en ouder beter te begrijpen. Het onderzoeksteam gaat onderzoeken waarom de immuunrespons afneemt naarmate mensen ouder worden, zowel bij mannen als bij vrouwen. Het uiteindelijke doel is om te begrijpen hoe griepimmuniteit zich ontwikkelt na vaccinatie. Deze informatie kan in de toekomst leiden tot de ontwikkeling van effectievere griepvaccins.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het algemene doel van dit voorstel is om te bepalen hoe vaccintype, geslacht en genexpressie zowel aangeboren als T-helpercel immuunresponsen beïnvloeden met behulp van systeembiologie en bio-informatica als instrumenten om het menselijke transcriptoom uitgebreid te beoordelen. We zullen geslachtsafhankelijke immuunresponsen evalueren op twee unieke griepvaccins in een populatie van oudere volwassenen; het onlangs door de FDA goedgekeurde MF59-geadjuveerde griepsubeenheidvaccin en het hooggedoseerde gesplitste virion-griepvirusvaccin. De invloed van geslacht op de immuunrespons op vaccinatie is waargenomen bij meerdere vaccins (inclusief griepvaccins met standaarddosis, maar de mechanismen zijn onbekend, het treft alle leeftijdsgroepen, ongeacht de hormonale status, en bestaande onderzoeken richten zich bijna uitsluitend op humorale immuunresponsen. Er is relatief weinig bekend over het effect van seks op aangeboren en T-helperreacties na vaccinatie en we zijn niet op de hoogte van studies die het effect van seks op immuunreacties op griepvaccin met adjuvans evalueren. De aanwezigheid van een adjuvans (MF59Flu) of een hogere dosis antigeen (Ag) leidt tot grotere immunogeniciteit door mechanismen die nog niet volledig zijn ontcijferd en die waarschijnlijk anders zullen zijn. Verder is er geen directe vergelijking van aangeboren en T-helper immuunresponsen tussen adjuvans en hooggedoseerde griepvaccins gerapporteerd.

De onderzoeksopzet omvat 200 over het algemeen gezonde personen (leeftijd ≥65) die aan alle inclusiecriteria voldoen. 100 proefpersonen zullen elk vaccin krijgen met gelijke geslachtsvertegenwoordiging in elke subgroep (een factorieel ontwerp voor geslacht per vaccintype). Proefpersonen ondergaan venapunctie voor bloedmonsters (~ 100 ml elk, voldoende voor de voorgestelde assays) vóór vaccinatie en op drie tijdstippen na vaccinatie (dag 1, dag 8, dag 28).

De klinische karakterisering van onze proefpersonen omvat demografische informatie, lengte, gewicht, BMI, middelomtrek, medicijnen en medische aandoeningen die niet voldoen aan de uitsluitingscriteria (zie Bescherming van menselijke proefpersonen). We zullen ook bloedleukocytenpopulaties kwantificeren (CBC, WBC-differentiaal).

Immunosenescentie en infectie met het cytomegalovirus (CMV) kunnen de door het griepvaccin geïnduceerde immuunresponsen beïnvloeden. We zullen evalueren of CMV-seropositiviteit of andere metingen van immunosenescentie geassocieerd zijn met de immuunrespons en of ze interageren met vaccintype/geslacht.

We zullen transcriptieveranderingen (mRNA en miRNA) en metingen van de immuunfunctie (cytokinesecretie, leukocytenoppervlakfenotype, hemagglutinatieremmende antilichaamtiter en ELISPOT van geheugen-B-cellen) op elk tijdstip volgen/karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

241

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18-40 jaar of 65 jaar en of ouder op het moment van inschrijving
  • Komt in aanmerking voor Fluad® (MF59Flu) of Fluzone® (HDFlu) als u 65 jaar of ouder bent
  • Geen voorgeschiedenis van anafylactische reactie op gelatine, neomycine of andere vaccincomponenten
  • Niet zwanger
  • Geen immunosuppressie of immunodeficiëntie
  • Geen acute ziekte op het moment van vaccinatie
  • Op basis van medische voorgeschiedenis en klinisch oordeel bepaald om in aanmerking te komen voor het onderzoek, door over het algemeen gezond te zijn, zonder auto-immuun- of immunosuppressieve aandoeningen en met een stabiele huidige medische toestand (proefpersonen met een reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist voor verergering van de ziekte 12 weken voor ontvangst van het onderzoeksvaccin, komen in aanmerking. Een verandering in dosis of therapie binnen een categorie (bijvoorbeeld verandering van het ene niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel naar het andere) is toegestaan. Een wijziging naar een nieuwe therapiecategorie (bijv. operatie of toevoeging van een nieuwe farmacologische klasse) is alleen toegestaan ​​als deze niet wordt veroorzaakt door een verergering van de ziekte. Een wijziging in een nieuwe therapiecategorie die wordt veroorzaakt door een verergering van de ziekte wordt als significant beschouwd en komt daarom niet in aanmerking voor inschrijving.
  • Patiënten met diabetes mellitus komen in aanmerking voor opname als ze een hemoglobine A1c-meting van <8,0 hebben gehad in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Deze hemoglobine A1c-metingen worden minstens twee keer per jaar aanbevolen door de American Diabetes Association (ADA), en de streefwaarden hier zijn representatief voor de doelstellingen van de ADA. Deze hemoglobine A1c-waarden zorgen ervoor dat deze deelnemers een goede glykemische controle hebben. (Amerikaanse diabetesvereniging. Standpuntverklaring van de American Diabetes Association: normen voor medische zorg bij diabetes - 2015. Diabeteszorg 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • In staat om onderzoeksprocedures te volgen naar de mening van de onderzoeker
  • Naar verwachting beschikbaar voor de duur van de studie
  • Weegt> 110 pond

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede immunodeficiëntie of behandeling met immunosuppressieve therapie waaronder cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden (bijv. voor kanker, hiv of auto-immuunziekte). Als systemische corticosteroïden op korte termijn zijn toegediend voor de behandeling van een acute ziekte, worden proefpersonen opgenomen als de behandeling met corticosteroïden (therapie met inhalatie-, intranasale en intra-articulaire corticosteroïden is toegestaan) gedurende ten minste 30 dagen is gestaakt.
  • Ernstige chronische medische aandoeningen, waaronder gemetastaseerde maligniteit, ernstige chronische obstructieve longziekte die aanvullende zuurstof vereist, terminale nierziekte met of zonder dialyse, klinisch onstabiele hartziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon verhindert deel te nemen aan het onderzoek. studie. Diabetespatiënten worden uitgesloten als ze de afgelopen 6 maanden geen hemoglobine A1c-meting hebben gehad of als ze een hemoglobine A1c-meting van een A1c> 8,0 hebben gehad
  • Ontvangst van alle bloedproducten, inclusief immunoglobuline, binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek.
  • Huidige antistollingstherapie of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese die een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire (IM) injectie. (Opmerking: bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine en clopidogrel zijn toegestaan.)
  • Ontvangst van eventuele vaccins binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Ontvangst van het huidige seizoensgriepvaccin anders dan in deze studie
  • Acute ziekte in de afgelopen 30 dagen
  • Bloeddonatie binnen de laatste 58 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren
  • Zwangere patiënten worden uitgesloten
  • Elke voorwaarde (bijv. allergische reactie, syndroom van Guillain-Barre) waardoor ze geen griepvaccin kunnen krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fluad-vaccin
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van het Fluad-influenzavaccin.
Geneesmiddel: Fluad-vaccin
FLUAD is een geïnactiveerd griepvaccin dat geïndiceerd is voor actieve immunisatie tegen griep. ziekte veroorzaakt door het influenzavirus subtype A en type B in het vaccin. FLUAD is. goedgekeurd voor gebruik bij personen van 65 jaar en ouder.
Andere namen:
  • griepvaccin met adjuvans
Actieve vergelijker: Fluzone-vaccin
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van het Fluzone High-Dose griepvaccin.
Geneesmiddel: Fluzone hoge dosis
FLUZONE® HIGH-DOSE-vaccin is geïndiceerd voor mensen van 65 jaar en ouder om griepziekte veroorzaakt door influenza A- en B-stammen in het vaccin te helpen voorkomen.
Andere namen:
  • hoog gedoseerd griepvaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aangeboren cel IFNa2a-productie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1
Cytokinesecretie (interferon alfa 2a) na in vitro stimulatie met influenzavirus
Basislijn, dag 1
Hemagglutinatie Remming Ab Titer
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Reciproque van de serumverdunning die geen hemagglutinatie vertoont (hoe groter het getal, hoe meer agglutinerende antilichamen de proefpersoon heeft. Een titer gelijk aan meer dan 1:40 en hoger wordt beschouwd als een beschermende antilichaamtiter)
Basislijn en dag 28
T-cel genexpressie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
Genexpressie telt. Het weergegeven getal is het totale aantal RNA-moleculen waarvan de sequentie overeenkomt met een menselijk gen. Dit is een maat voor hoeveel genexpressie plaatsvindt in de cellen in het bloedmonster van elke proefpersoon.
Basislijn, dag 28
T-cel miRNA-expressie
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28
Sequencing van de volgende generatie van miRNA van gezuiverde T-cellen
Basislijn, Dag 8, Dag 28
Genexpressie van aangeboren IFNAR1-cellen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8
IFNAR1-gentellingen (het aantal RNA-moleculen waarvan de sequentie overeenkomt met het interferon-alfa-receptor-1-gen dat aanwezig was in het bloedmonster van de proefpersoon).
Basislijn, dag 8
Aangeboren cel miRNA-expressie
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 8
Sequencing van de volgende generatie van het miRNA van gezuiverde aangeboren cellen
Basislijn, Dag 1, Dag 8
Geheugen B-cel ELISPOT
Tijdsspanne: Dag 28
Aantal influenza-specifieke Ab-producerende geheugen-B-cellen. Spot Forming Units (SFU's) zijn de frequentie van Ab-uitscheidende B-cellen in een ELISPOT-assay.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-cel ELISPOT-respons
Tijdsspanne: Dag 28
griepspecifieke, IFNg-producerende geheugen-T-cellen. Spot Forming Units (SFU's) zijn de frequentie van IFN-g-uitscheidende T-cellen in een ELISPOT-assay.
Dag 28
T-cel fenotype
Tijdsspanne: Dag 28
Flowcytometrie-analyse van T-cellen. De resultaten tonen het percentage specifieke soorten witte bloedcellen dat aanwezig is in het bloedmonster van elke proefpersoon. Gerapporteerd als een % van het totale aantal perifere mononucleaire bloedcellen.
Dag 28
Aangeboren celfenotype
Tijdsspanne: Dag 1 (stim)
Flowcytometrie-analyse van aangeboren cellen. De resultaten tonen het percentage klassieke monocyten in het bloedmonster van elke proefpersoon. De gegevens worden gerapporteerd als een percentage van de perifere mononucleaire bloedcellen.
Dag 1 (stim)
CMV Serostatus
Tijdsspanne: Basislijn
Serum CMV-specifiek IgG-niveau. Getal gerapporteerd als Sample Index (de optische dichtheid in een ELISA). De Sample Index is een semi-kwantitatieve maatstaf van hoeveel CMV-specifieke IgG-antilichamen zich in het bloedmonster van elke proefpersoon bevinden. De waarden variëren van 0 tot 4. Waarden tussen 0 en 3 zijn relatieve maten van de hoeveelheid antilichaam (0 = geen antilichaam, 1 = een laag antilichaamniveau, 3 = een hoog niveau antilichaam). Waarden van 3-4 weerspiegelen allemaal hoge niveaus van antilichaam, maar overschrijden doorgaans het lineaire bereik van de assay en kunnen niet worden gebruikt om exacte hoeveelheden antilichaam te kwantificeren.
Basislijn
CD4/CD8-verhouding
Tijdsspanne: Dag 28
Flowcytometrie-analyse van T-cellen. De resultaten tonen de verhouding van CD4+ T-cellen in vergelijking met CD8+ T-cellen aanwezig in de PBMC's van elk individu.
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Influenza

Klinische onderzoeken op Fluad-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren