流感疫苗反应
2023年4月21日 更新者：Richard B. Kennedy、Mayo Clinic
流感疫苗反应的转录组特征
本研究的目的是更好地了解 65 岁及以上人群对佐剂亚单位流感疫苗 (MF59) 和高剂量流感疫苗 (HDFlu) 的免疫反应。
该研究小组将研究为什么男性和女性的免疫反应会随着年龄的增长而减弱。
最终目标是了解接种疫苗后流感免疫力如何发展。
这些信息可能会导致未来开发更有效的流感疫苗。
研究概览
详细说明
该提案的总体目标是使用系统生物学和生物信息学作为全面评估人类转录组的工具，确定疫苗类型、性别和基因表达如何影响先天和 T 辅助细胞免疫反应。 我们将评估老年人群对两种独特流感疫苗的性别依赖性免疫反应；最近获得 FDA 许可的 MF59 佐剂流感亚单位疫苗和高剂量裂解病毒体流感病毒疫苗。 性别对疫苗接种免疫反应的影响已在多种疫苗（包括标准剂量流感疫苗）中观察到，但机制尚不清楚，它影响所有年龄组，无论荷尔蒙状态如何，现有研究几乎只关注体液免疫反应。 关于性别对疫苗接种后先天和 T 辅助反应的影响知之甚少，我们不知道有任何研究评估性别对佐剂流感疫苗免疫反应的影响。 佐剂 (MF59Flu) 或更高剂量的抗原 (Ag) 的存在通过尚未完全破译且可能不同的机制导致更大的免疫原性。 此外，还没有关于佐剂流感疫苗和高剂量流感疫苗之间先天免疫反应和 T 辅助免疫反应的直接比较的报道。
研究设计将包括 200 名符合所有纳入标准的总体健康个体（年龄≥65 岁）。 100 名受试者将接受每种疫苗，每个亚组中的性别代表均相同（疫苗类型的性别析因设计）。 在疫苗接种前和疫苗接种后的三个时间点（第 1 天、第 8 天、第 28 天），受试者将接受静脉穿刺血液样本（每个样本约 100 mL，足以进行拟议的测定）。
我们研究对象的临床特征将包括不符合排除标准的人口统计信息、身高、体重、BMI、腰围、药物和医疗条件（参见人类对象的保护）。 我们还将量化血液白细胞数量（CBC、WBC 差异）。
免疫衰老和巨细胞病毒 (CMV) 感染会影响流感疫苗诱导的免疫反应。 我们将评估 CMV 血清阳性或其他免疫衰老指标是否与免疫反应相关，以及它们是否与疫苗类型/性别相互作用。
我们将在每个时间点监测/表征转录变化（mRNA 和 miRNA）以及免疫功能测量（细胞因子分泌、白细胞表面表型、血凝抑制抗体滴度和记忆 B 细胞 ELISPOT）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
241
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在 18-40 岁或 65 岁及以上的成年男性或女性
- 如果年满 65 岁或以上，则有资格接受 Fluad® (MF59Flu) 或 Fluzone® (HDFlu)
- 没有对明胶、新霉素或其他疫苗成分的过敏反应史
- 未怀孕
- 无免疫抑制或免疫缺陷
- 接种疫苗时没有急性疾病
- 根据病史和临床判断确定有资格参加研究，总体健康，没有自身免疫或免疫抑制病症并且目前的医疗状况稳定（受试者患有稳定的疾病，定义为不需要显着改变治疗或住院治疗的疾病在接受研究疫苗前 12 周病情恶化，将符合资格。 允许在一个类别内改变剂量或疗法（例如，从一种非甾体类抗炎药改为另一种）。 只有在不是由疾病恶化引起的情况下，才允许更改新的治疗类别（例如，手术或增加新的药理学类别）。 由疾病恶化引起的新治疗类别的改变被认为是重要的，因此不符合入组资格。
- 如果糖尿病患者在入组前的过去 6 个月内血红蛋白 A1c 测量值 <8.0，则他们有资格入选。 美国糖尿病协会 (ADA) 每年至少推荐两次这些血红蛋白 A1c 测量值，此处的目标水平代表 ADA 的目标。 这些血红蛋白 A1c 水平将确保这些参与者有良好的血糖控制。 （美国糖尿病协会。 美国糖尿病协会立场声明：糖尿病医疗标准 - 2015 年。 糖尿病护理 2015；38（增刊。 1): S1-S94)
- 能够按照研究者的意见执行研究程序
- 预计在研究期间可用
- 重量 >110 磅
排除标准：
- 已知或疑似免疫缺陷或正在接受免疫抑制治疗，包括细胞毒性药物或全身性皮质类固醇（例如，用于癌症、HIV 或自身免疫性疾病）。 如果已短期给予全身性皮质类固醇治疗急性疾病，则如果皮质类固醇治疗（允许吸入、鼻内和关节内皮质类固醇治疗）已停止至少 30 天，则受试者将被包括在内。
- 严重的慢性疾病，包括转移性恶性肿瘤、需要补充氧气的严重慢性阻塞性肺病、透析或未透析的终末期肾病、临床不稳定的心脏病，或研究者认为妨碍受试者参与试验的任何其他疾病学习。 如果糖尿病患者在过去 6 个月内没有进行过血红蛋白 A1c 测量，或者如果他们的血红蛋白 A1c 测量结果为 A1c >8.0，则将被排除在外
- 在研究登记后 6 个月内收到任何血液制品，包括免疫球蛋白。
- 当前的抗凝治疗或出血素质史将禁忌肌内 (IM) 注射。 （注意：允许使用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物。）
- 在注册前的过去 30 天内收到任何疫苗
- 收到除本研究以外的当前季节性流感疫苗
- 最近 30 天内患过急性病
- 参加研究前最后 58 天内的献血
- 研究者认为会干扰研究目标评估的任何医疗状况
- 怀孕的患者将被排除在外
- 任何条件（例如 过敏反应，吉兰-巴利综合征）导致他们无法接种流感疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：流感疫苗
受试者接受单剂 Fluad 流感疫苗。
|
FLUAD 是一种灭活流感疫苗，适用于针对流感的主动免疫。
由疫苗中包含的流感病毒亚型 A 和 B 型引起的疾病。
FLUAD 是。
批准用于 65 岁及以上的人群。
其他名称：
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有源比较器：流感疫苗
受试者接受单剂 Fluzone 高剂量流感疫苗。
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FLUZONE® HIGH-DOSE 疫苗适用于 65 岁及以上的人群，以帮助预防由疫苗中所含的甲型和乙型流感毒株引起的流感疾病。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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天然细胞 IFNa2a 生产
大体时间：基线，第 1 天
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流感病毒体外刺激后细胞因子分泌（干扰素α2a）
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基线，第 1 天
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血凝抑制抗体效价
大体时间：基线和第 28 天
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显示无血凝作用的血清稀释度的倒数（数字越大，受试者具有的凝集抗体越多。
大于或等于 1:40 的滴度被认为是保护性抗体滴度）
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基线和第 28 天
|
|
T 细胞基因表达
大体时间：基线，第 28 天
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基因表达计数。
显示的数字是序列与人类基因匹配的 RNA 分子总数。
这是衡量每个受试者血液样本中的细胞中发生多少基因表达的量度。
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基线，第 28 天
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|
T 细胞 miRNA 表达
大体时间：基线，第 8 天，第 28 天
|
纯化 T 细胞 miRNA 的下一代测序
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基线，第 8 天，第 28 天
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|
先天性 IFNAR1 细胞基因表达
大体时间：基线，第 8 天
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IFNAR1 基因计数（其序列与受试者血液样本中存在的干扰素 α 受体 1 基因相匹配的 RNA 分子数）。
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基线，第 8 天
|
|
先天细胞 miRNA 表达
大体时间：基线、第 1 天、第 8 天
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纯化的先天细胞 miRNA 的下一代测序
|
基线、第 1 天、第 8 天
|
|
记忆 B 细胞 ELISPOT
大体时间：第28天
|
产生流感特异性抗体的记忆 B 细胞的数量。
斑点形成单位 (SFU) 是 ELISPOT 测定中分泌 Ab 的 B 细胞的频率。
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第28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
T 细胞 ELISPOT 反应
大体时间：第28天
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流感特异性、产生 IFNg 的记忆 T 细胞。
斑点形成单位 (SFU) 是 ELISPOT 测定中分泌 IFN-g 的 T 细胞的频率。
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第28天
|
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T 细胞表型
大体时间：第28天
|
T 细胞的流式细胞术分析。
结果显示特定白细胞类型的百分比存在于每个受试者的血液样本中。
报告为外周血单核细胞总数的百分比。
|
第28天
|
|
先天细胞表型
大体时间：第 1 天（刺激）
|
先天细胞的流式细胞术分析。
结果显示了每个受试者血液样本中经典单核细胞的百分比。
数据报告为外周血单核细胞的百分比。
|
第 1 天（刺激）
|
|
CMV 血清状态
大体时间：基线
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血清 CMV 特异性 IgG 水平。
数字报告为样品指数（ELISA 中的光密度）。
样本指数是每个受试者血液样本中 CMV 特异性 IgG 抗体含量的半定量测量。
值范围从 0 到 4。0 到 3 之间的值是抗体量的相对量度（0 = 没有抗体，1 = 抗体水平低，3 = 抗体水平高）。
3-4 的值都反映了高水平的抗体，但通常超过检测的线性范围，不能用于量化抗体的确切数量。
|
基线
|
|
CD4/CD8 比率
大体时间：第28天
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T 细胞的流式细胞术分析。
结果显示每个受试者的 PBMC 中存在的 CD4+ T 细胞与 CD8+ T 细胞的比率。
|
第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Richard B Kennedy、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月27日
初级完成 (实际的)
2019年1月2日
研究完成 (实际的)
2019年1月2日
研究注册日期
首次提交
2018年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月18日
首次发布 (实际的)
2018年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月21日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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