Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedzi na szczepionkę przeciw grypie

21 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transkryptomiczne sygnatury odpowiedzi na szczepionki przeciw grypie

Celem tego badania naukowego jest lepsze zrozumienie odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw grypie z podjednostkami z adiuwantem (MF59) i szczepionkę przeciw grypie w wysokiej dawce (HDFlu) u osób w wieku 65 lat i starszych. Zespół badawczy będzie badał, dlaczego odpowiedź immunologiczna zmniejsza się wraz z wiekiem, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Ostatecznym celem jest zrozumienie, w jaki sposób rozwija się odporność na grypę po szczepieniu. Informacje te mogą w przyszłości doprowadzić do opracowania skuteczniejszych szczepionek przeciw grypie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tej propozycji jest określenie, w jaki sposób rodzaj szczepionki, płeć i ekspresja genów wpływają zarówno na wrodzoną, jak i pomocniczą odpowiedź immunologiczną komórek T przy użyciu biologii systemowej i bioinformatyki jako narzędzi do kompleksowej oceny ludzkiego transkryptomu. Ocenimy zależne od płci odpowiedzi immunologiczne na dwie unikalne szczepionki przeciw grypie w populacji osób starszych; niedawno licencjonowana przez FDA szczepionka z podjednostkami grypy z adiuwantem MF59 i szczepionka przeciw wirusowi grypy z rozszczepionym wirionem w dużej dawce. Wpływ płci na odpowiedź immunologiczną na szczepienie zaobserwowano w przypadku wielu szczepionek (w tym szczepionek przeciw grypie w standardowej dawce), ale mechanizmy są nieznane, dotyczy to wszystkich grup wiekowych, niezależnie od statusu hormonalnego, a istniejące badania koncentrują się prawie wyłącznie na humoralnej odpowiedzi immunologicznej. Stosunkowo niewiele wiadomo na temat wpływu płci na wrodzone i pomocnicze odpowiedzi T po szczepieniu i nie znamy żadnych badań oceniających wpływ płci na odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę przeciw grypie z adiuwantem. Obecność adiuwanta (MF59Flu) lub wyższej dawki antygenu (Ag) prowadzi do większej immunogenności poprzez mechanizmy, które nie zostały w pełni rozszyfrowane i prawdopodobnie będą inne. Co więcej, nie opisano bezpośredniego porównania odpowiedzi immunologicznej wrodzonej i pomocniczej T między szczepionkami przeciw grypie z adiuwantem a szczepionkami w dużych dawkach.

Projekt badania obejmie 200 ogólnie zdrowych osób (w wieku ≥65 lat), które spełniają wszystkie kryteria włączenia. Każdą szczepionkę otrzyma 100 osób z równą reprezentacją płci w każdej podgrupie (plan czynnikowy dla płci według rodzaju szczepionki). Osobnicy zostaną poddani nakłuciu żyły w celu pobrania próbek krwi (~100 ml każda, wystarczająca do proponowanych testów) przed szczepieniem iw trzech punktach czasowych po szczepieniu (dzień 1, dzień 8, dzień 28).

Charakterystyka kliniczna naszych uczestników badania będzie obejmować informacje demograficzne, wzrost, wagę, BMI, obwód talii, leki i schorzenia, które nie spełniają kryteriów wykluczenia (patrz Ochrona ludzi). Będziemy również określać ilościowo populacje leukocytów krwi (CBC, różnicowanie WBC).

Immunosenescencja i zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) mogą wpływać na odpowiedzi immunologiczne wywołane szczepionką przeciw grypie. Ocenimy, czy seropozytywność CMV lub inne miary immunostarzenia są związane z odpowiedzią immunologiczną i czy wchodzą w interakcję z typem szczepionki / płcią.

Będziemy monitorować/charakteryzować zmiany transkrypcyjne (mRNA i miRNA), a także pomiary funkcji immunologicznych (wydzielanie cytokin, fenotyp powierzchni leukocytów, miano przeciwciał hamujących hemaglutynację i ELISPOT komórek B pamięci) w każdym punkcie czasowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

241

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-40 lat lub 65 lat i więcej w momencie rejestracji
  • Kwalifikuje się do otrzymywania Fluad® (MF59Flu) lub Fluzone® (HDFlu), jeśli ma 65 lat lub więcej
  • Brak historii reakcji anafilaktycznej na żelatynę, neomycynę lub inny składnik szczepionki
  • Nie jest w ciąży
  • Brak immunosupresji lub niedoboru odporności
  • Brak ostrej choroby w czasie szczepienia
  • Na podstawie wywiadu lekarskiego i oceny klinicznej uznano, że kwalifikuje się do badania, będąc ogólnie zdrowym, bez chorób autoimmunologicznych lub immunosupresyjnych oraz ze stabilnym aktualnym stanem medycznym (pacjenci z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenie choroby na 12 tygodni przed otrzymaniem badanej szczepionki, będą się kwalifikować. Dozwolona jest zmiana dawki lub terapii w ramach kategorii (np. zmiana z jednego niesteroidowego leku przeciwzapalnego na inny). Zmiana na nową kategorię terapii (np. operacja lub dodanie nowej klasy farmakologicznej) jest dozwolona tylko wtedy, gdy nie jest spowodowana pogorszeniem choroby. Zmiana na nową kategorię terapii spowodowana pogorszeniem choroby jest uważana za znaczącą i dlatego nie kwalifikuje się do rejestracji.
  • Pacjenci z cukrzycą kwalifikują się do włączenia, jeśli mieli pomiar hemoglobiny A1c <8,0 w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem. Te pomiary hemoglobiny A1c są zalecane co najmniej dwa razy w roku przez American Diabetes Association (ADA), a poziomy docelowe tutaj są reprezentatywne dla celów ADA. Te poziomy hemoglobiny A1c zapewnią tym uczestnikom dobrą kontrolę glikemii. (Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetyków. Stanowisko Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego: Standardy opieki medycznej nad cukrzycą – 2015 r. Opieka nad cukrzycą 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • Potrafi postępować zgodnie z procedurami badania w opinii badacza
  • Oczekuje się, że będzie dostępny przez cały czas trwania badania
  • Waży >110 funtów

Kryteria wyłączenia:

  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności lub leczenie za pomocą terapii immunosupresyjnej, w tym środków cytotoksycznych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. na raka, HIV lub chorobę autoimmunologiczną). Jeśli ogólnoustrojowe kortykosteroidy były podawane krótkoterminowo w celu leczenia ostrej choroby, pacjenci zostaną włączeni, jeśli terapia kortykosteroidami (dozwolona jest terapia kortykosteroidami wziewnymi, donosowymi i dostawowymi) została przerwana na co najmniej 30 dni.
  • Poważne przewlekłe schorzenia, w tym nowotwór złośliwy z przerzutami, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu, schyłkowa niewydolność nerek z dializą lub bez, niestabilna klinicznie choroba serca lub jakiekolwiek inne zaburzenie, które w opinii badacza wyklucza uczestnika z udziału w badanie. Pacjenci z cukrzycą zostaną wykluczeni, jeśli nie mieli pomiaru hemoglobiny A1c w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jeśli mieli pomiar hemoglobiny A1c na poziomie A1c >8,0
  • Otrzymanie wszelkich produktów krwiopochodnych, w tym immunoglobulin, w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Obecna terapia przeciwzakrzepowa lub skaza krwotoczna w wywiadzie, która byłaby przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego (im.). (Uwaga: dozwolone są leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna i klopidogrel).
  • Otrzymanie jakichkolwiek szczepionek w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją
  • Otrzymanie aktualnej szczepionki przeciw grypie sezonowej innej niż w tym badaniu
  • Ostra choroba w ciągu ostatnich 30 dni
  • Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 58 dni przed włączeniem do badania
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę celów badania
  • Pacjentki w ciąży będą wykluczone
  • Każdy warunek (np. reakcja alergiczna, zespół Guillain-Barré), która uniemożliwia im przyjęcie szczepionki przeciw grypie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Szczepionka przeciw grypie
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę szczepionki przeciw grypie Fluad.
Lek: Szczepionka przeciw grypie
FLUAD jest inaktywowaną szczepionką przeciw grypie wskazaną do czynnego uodparniania przeciwko grypie. choroby wywołanej przez podtypy wirusa grypy A i typ B zawarte w szczepionce. FLUAD jest. dopuszczony do stosowania u osób w wieku 65 lat i starszych.
Inne nazwy:
  • adiuwantowa szczepionka przeciw grypie
Aktywny komparator: Szczepionka Fluzone
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę wysokodawkowej szczepionki przeciw grypie Fluzone.
Lek: Wysoka dawka Fluzone
Szczepionka FLUZONE® HIGH-DOSE jest wskazana dla osób w wieku 65 lat i starszych w celu profilaktyki grypy wywołanej szczepami grypy A i B zawartymi w szczepionce.
Inne nazwy:
  • szczepionka przeciw grypie w wysokiej dawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrodzona produkcja IFNa2a w komórkach
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1
Wydzielanie cytokin (interferon alfa 2a) po stymulacji in vitro wirusem grypy
Linia bazowa, dzień 1
Miano Ab hamowania hemaglutynacji
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Odwrotność rozcieńczenia surowicy bez hemaglutynacji (im większa liczba, tym więcej przeciwciał aglutynujących u pacjenta. Miano równe ponad 1:40 i wyższe jest uważane za ochronne miano przeciwciał)
Wartość bazowa i dzień 28
Ekspresja genów komórek T
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
Liczy się ekspresja genów. Pokazana liczba to całkowita liczba cząsteczek RNA, których sekwencja pasuje do ludzkiego genu. Jest to miara tego, jaka ekspresja genów występuje w komórkach w próbce krwi każdego pacjenta.
Wartość bazowa, dzień 28
Ekspresja miRNA komórek T
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 8, dzień 28
Sekwencjonowanie nowej generacji miRNA oczyszczonych komórek T
Linia bazowa, dzień 8, dzień 28
Wrodzona ekspresja genów komórkowych IFNAR1
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 8
Liczba genów IFNAR1 (liczba cząsteczek RNA, których sekwencja pasuje do genu receptora interferonu alfa 1, które były obecne w próbce krwi pacjenta).
Linia bazowa, dzień 8
Wrodzona ekspresja miRNA w komórce
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 8
Sekwencjonowanie nowej generacji miRNA oczyszczonych komórek wrodzonych
Linia bazowa, dzień 1, dzień 8
Komórka pamięci B ELISPOT
Ramy czasowe: Dzień 28
Liczba specyficznych dla grypy komórek pamięci B produkujących Ab. Jednostki tworzące plamki (SFU) to częstotliwość komórek B wydzielających Ab w teście ELISPOT.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź ELISPOT komórek T
Ramy czasowe: Dzień 28
specyficzne dla grypy, produkujące IFNg komórki T pamięci. Jednostki tworzące plamki (SFU) to częstotliwość komórek T wydzielających IFN-g w teście ELISPOT.
Dzień 28
Fenotyp komórek T
Ramy czasowe: Dzień 28
Analiza metodą cytometrii przepływowej limfocytów T. Wyniki pokazują, jaki procent określonych rodzajów białych krwinek jest obecny w próbce krwi każdego pacjenta. Podawane jako % całkowitej liczby jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
Dzień 28
Wrodzony fenotyp komórki
Ramy czasowe: Dzień 1 (stymulacja)
Analiza cytometrii przepływowej komórek wrodzonych. Wyniki pokazują procent klasycznych monocytów w próbce krwi każdego osobnika. Dane podano jako procent jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
Dzień 1 (stymulacja)
Status serologiczny CMV
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poziom IgG specyficznych dla CMV w surowicy. Liczba podana jako wskaźnik próbki (gęstość optyczna w teście ELISA). Indeks próbek jest półilościową miarą ilości przeciwciał IgG swoistych dla CMV w próbce krwi każdego pacjenta. Wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 4. Wartości od 0 do 3 są względnymi miarami ilości przeciwciał (0 = brak przeciwciał, 1 = niski poziom przeciwciał, 3 = wysoki poziom przeciwciał). Wszystkie wartości od 3 do 4 odzwierciedlają wysokie poziomy przeciwciał, ale zwykle przekraczają liniowy zakres testu i nie można ich użyć do ilościowego określenia dokładnych ilości przeciwciał.
Linia bazowa
Stosunek CD4/CD8
Ramy czasowe: Dzień 28
Analiza metodą cytometrii przepływowej limfocytów T. Wyniki pokazują stosunek limfocytów T CD4+ w porównaniu z limfocytami T CD8+ obecnymi w PBMC każdego osobnika.
Dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grypa

Badania kliniczne na Szczepionka przeciw grypie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj