Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Influensavaksineresponser

21. april 2023 oppdatert av: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transkriptomiske signaturer av influensavaksineresponser

Hensikten med denne forskningsstudien er å bedre forstå immunresponsen på Adjuvans Subunit influensavaksine (MF59) og høydose influensavaksine (HDFlu) hos personer 65 år og eldre. Forskerteamet skal studere hvorfor immunresponsen avtar når folk blir eldre hos både menn og kvinner. Det endelige målet er å forstå hvordan influensaimmunitet utvikler seg etter vaksinasjon. Denne informasjonen kan føre til utvikling av mer effektive influensavaksiner i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med dette forslaget er å bestemme hvordan vaksinetype, kjønn og genuttrykk påvirker både medfødte og T-hjelpecellers immunresponser ved å bruke systembiologi og bioinformatikk som verktøy for å vurdere det menneskelige transkriptomet. Vi vil evaluere kjønnsavhengige immunresponser på to unike influensavaksiner i en populasjon av eldre voksne; den nylig FDA-lisensierte MF59-adjuvanserte influensasubenhetsvaksinen og høydose-delt virion influensavirusvaksinen. Påvirkningen av sex på immunrespons på vaksinasjon har blitt observert på tvers av flere vaksiner (inkludert standarddose influensavaksiner, men mekanismene er ukjente, det påvirker alle aldersgrupper uavhengig av hormonell status, og eksisterende studier fokuserer nesten utelukkende på humorale immunresponser. Relativt lite er kjent om effekten av sex på medfødte og T-hjelperresponser etter vaksinasjon, og vi er uvitende om noen studier som evaluerer effekten av sex på immunresponser mot adjuvans influensavaksine. Tilstedeværelsen av adjuvans (MF59Flu) eller høyere antigen (Ag) dose fører til større immunogenisitet gjennom mekanismer som ikke er fullstendig dechiffrert og sannsynligvis vil være forskjellige. Videre er det ikke rapportert om en direkte sammenligning av medfødte og T-hjelper immunresponser mellom adjuvans og høydose influensavaksiner.

Studiedesignet vil inkludere 200 generelt friske individer (alder ≥65) som oppfyller alle inklusjonskriterier. 100 forsøkspersoner vil motta hver vaksine med lik kjønnsrepresentasjon i hver undergruppe (en faktoriell design for kjønn etter vaksinetype). Forsøkspersonene vil gjennomgå venepunktur for blodprøver (~100 ml hver, tilstrekkelig for de foreslåtte analysene) før vaksinasjon og på tre tidspunkter etter vaksinasjon (dag 1, dag 8, dag 28).

Den kliniske karakteriseringen av våre studieobjekter vil inkludere demografisk informasjon, høyde, vekt, BMI, midjeomkrets, medisiner og medisinske tilstander som ikke oppfyller eksklusjonskriterier (se Beskyttelse av mennesker). Vi vil også kvantifisere blodleukocyttpopulasjoner (CBC, WBC-differensial).

Immunosenescens og cytomegalovirus (CMV) infeksjon kan påvirke influensavaksine-induserte immunresponser. Vi vil vurdere om CMV seropositivitet eller andre mål på immunosenescens er assosiert med immunrespons og om de interagerer med vaksinetype/kjønn.

Vi vil overvåke/karakterisere transkripsjonelle endringer (mRNA og miRNA) samt mål på immunfunksjon (cytokinsekresjon, leukocyttoverflatefenotype, hemagglutinasjonshemmende antistofftiter og minne B-celle ELISPOT) på hvert tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

241

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige voksne i alderen 18-40 eller 65 år og eller eldre på registreringstidspunktet
  • Kvalifisert til å motta Fluad® (MF59Flu) eller Fluzone® (HDFlu) hvis du er 65 år eller eldre
  • Ingen historie med anafylaktisk reaksjon på gelatin, neomycin eller andre vaksinekomponenter
  • Ikke gravid
  • Ingen immunsuppresjon eller immunsvikt
  • Ingen akutt sykdom ved vaksinasjonstidspunktet
  • Bestemt av medisinsk historie og klinisk vurdering for å være kvalifisert for studien, ved å være generelt frisk, uten autoimmune eller immunsuppressive tilstander og ha stabile nåværende medisinske tilstander (personer med eksisterende stabil sykdom, definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom 12 uker før mottak av studievaksine, vil være kvalifisert. En endring i dose eller terapi innenfor en kategori (f.eks. endring fra et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel til et annet) er tillatt. En endring til en ny terapikategori (f.eks. kirurgi eller tillegg av en ny farmakologisk klasse) er kun tillatt dersom det ikke er forårsaket av forverret sykdom. En endring til en ny behandlingskategori forårsaket av forverret sykdom anses som betydelig og er derfor ikke kvalifisert for registrering.
  • Pasienter med diabetes mellitus er kvalifisert for inkludering hvis de har hatt en hemoglobin A1c-måling på <8,0 i løpet av de siste 6 månedene før registreringen. Disse hemoglobin A1c-målingene anbefales minst to ganger årlig av American Diabetes Association (ADA), og målnivåene her er representative for målene til ADA. Disse hemoglobin A1c-nivåene vil sikre at disse deltakerne har god glykemisk kontroll. (American Diabetes Association. American Diabetes Associations posisjonserklæring: Standarder for medisinsk behandling i diabetes- 2015. Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • Kunne følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
  • Forventes å være tilgjengelig i løpet av studiet
  • Veier >110 lbs

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt immunsvikt eller mottar behandling med immunsuppressiv terapi inkludert cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (f.eks. mot kreft, HIV eller autoimmun sykdom). Dersom systemiske kortikosteroider har blitt gitt kortvarig for behandling av en akutt sykdom, vil forsøkspersoner inkluderes dersom kortikosteroidbehandling (inhalert, intranasal og intraartikulær kortikosteroidbehandling er tillatt) har blitt avbrutt i minst 30 dager.
  • Alvorlige kroniske medisinske tilstander, inkludert metastatisk malignitet, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever ekstra oksygen, nyresykdom i sluttstadiet med eller uten dialyse, klinisk ustabil hjertesykdom eller enhver annen lidelse som, etter etterforskerens mening, utelukker forsøkspersonen fra å delta i studere. Diabetespasienter vil bli ekskludert hvis de ikke har hatt en hemoglobin A1c-måling i løpet av de siste 6 månedene eller hvis de hadde en hemoglobin A1c-måling på en A1c >8.0
  • Mottak av eventuelle blodprodukter, inkludert immunglobulin, innen 6 måneder etter studieregistrering.
  • Gjeldende antikoagulantbehandling eller en historie med blødende diatese som ville kontraindisere intramuskulær (IM) injeksjon. (Merk: antiplate-medisiner som aspirin og klopidogrel er tillatt.)
  • Mottak av eventuelle vaksiner innen de siste 30 dagene før påmelding
  • Mottak av gjeldende sesonginfluensavaksine annet enn i denne studien
  • Akutt sykdom i løpet av de siste 30 dagene
  • Bloddonasjon innen de siste 58 dagene før studieregistrering
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre evalueringen av studiemålene
  • Gravide pasienter vil bli ekskludert
  • Enhver tilstand (f.eks. allergisk reaksjon, Guillain-Barre syndrom) som utelukker at de mottar influensavaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fluad vaksine
Forsøkspersoner får en enkelt dose av Fluad influensavaksine.
Legemiddel: Fluad-vaksine
FLUAD er en inaktivert influensavaksine indisert for aktiv immunisering mot influensa. sykdom forårsaket av influensavirus subtype A og type B som finnes i vaksinen. FLUAD er. godkjent for bruk hos personer 65 år og eldre.
Andre navn:
  • adjuvant influensavaksine
Aktiv komparator: Fluzon vaksine
Forsøkspersoner får en enkeltdose av Fluzone High-Dose influensavaksine.
Legemiddel: Fluzone høydose
FLUZONE® HØYDOSE-vaksine er indisert for personer 65 år og eldre for å forhindre influensasykdom forårsaket av influensa A- og B-stammer i vaksinen.
Andre navn:
  • høydose influensavaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medfødt celle IFNa2a-produksjon
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1
Cytokinsekresjon (interferon alfa 2a) etter in vitro stimulering med influensavirus
Grunnlinje, dag 1
Hemagglutinasjonshemming Ab Titer
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjensidig av serumfortynningen som ikke viser hemagglutinasjon (jo større antall, desto flere agglutinerende antistoffer har individet. En titer lik mer enn 1:40 og over regnes som en beskyttende antistofftiter)
Grunnlinje og dag 28
T-celle-genuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28
Genuttrykk teller. Tallet som vises er det totale antallet RNA-molekyler hvis sekvens samsvarer med et humant gen. Dette er et mål på hvor mye genuttrykk som forekommer i cellene i hver enkelt persons blodprøve.
Grunnlinje, dag 28
T-celle miRNA-uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28
Neste generasjons sekvensering av rensede T-cellers miRNA
Grunnlinje, dag 8, dag 28
Medfødt IFNAR1 cellegenekspresjon
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
IFNAR1-gentellinger (antall RNA-molekyler hvis sekvens samsvarer med interferon alfa-reseptor 1-genet som var tilstede i forsøkspersonens blodprøve).
Grunnlinje, dag 8
Medfødt celle miRNA-uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 8
Neste generasjons sekvensering av rensede medfødte cellers miRNA
Grunnlinje, dag 1, dag 8
Minne B-celle ELISPOT
Tidsramme: Dag 28
Antall influensaspesifikke Ab-produserende minne B-celler. Spot Forming Units (SFUer) er frekvensen av Ab-utskillende B-celler i en ELISPOT-analyse.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T-celle-ELISPOT-respons
Tidsramme: Dag 28
influensaspesifikke, IFNg-produserende, minne T-celler. Spot Forming Units (SFUer) er frekvensen av IFN-g-utskillende T-celler i en ELISPOT-analyse.
Dag 28
T-celle fenotype
Tidsramme: Dag 28
Flowcytometrianalyse av T-celler. Resultatene viser prosentandelen av spesifikke hvite blodlegemer som er tilstede i hver enkelt persons blodprøve. Rapportert som en % av de totale perifere mononukleære blodcellene.
Dag 28
Medfødt cellefenotype
Tidsramme: Dag 1 (stim)
Flowcytometrianalyse av medfødte celler. Resultatene viser prosentandelen av klassiske monocytter i hver enkelt persons blodprøve. Dataene er rapportert som en prosentandel av de perifere mononukleære blodcellene.
Dag 1 (stim)
CMV Serostatus
Tidsramme: Grunnlinje
Serum CMV-spesifikt IgG-nivå. Antall rapportert som prøveindeks (den optiske tettheten i en ELISA). Prøveindeksen er et semikvantitativt mål på hvor mye CMV-spesifikke IgG-antistoffer som er i hver enkelt persons blodprøve. Verdiene varierer fra 0 til 4. Verdier mellom 0 og 3 er relative mål på mengden antistoff (0 = ingen antistoff, 1 = lavt antistoffnivå, 3 = høyt antistoffnivå). Verdier fra 3-4 reflekterer alle høye nivåer av antistoff, men overskrider vanligvis det lineære området for analysen og kan ikke brukes til å kvantifisere nøyaktige mengder antistoff.
Grunnlinje
CD4/CD8-forhold
Tidsramme: Dag 28
Flowcytometrianalyse av T-celler. Resultatene viser forholdet mellom CD4+ T-celler sammenlignet med CD8+ T-celler som er tilstede i hvert individs PBMC-er.
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-010601
  • R01AI132348 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fluad-vaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere