Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Influenssarokotevasteet

perjantai 21. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Influenssarokotevasteiden transkriptomiset allekirjoitukset

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää paremmin 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien immuunivastetta Adjuvantoidulle alayksikköinfluenssarokotteelle (MF59) ja High Dose influenssarokotteelle (HDFlu). Tutkimusryhmä tutkii, miksi immuunivaste heikkenee ihmisten ikääntyessä sekä miehillä että naisilla. Lopullisena tavoitteena on ymmärtää, miten influenssaimmuniteetti kehittyy rokotuksen jälkeen. Nämä tiedot voivat johtaa tehokkaampien influenssarokotteiden kehittämiseen tulevaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, kuinka rokotetyyppi, sukupuoli ja geenin ilmentyminen vaikuttavat sekä synnynnäisiin että T-auttajasolujen immuunivasteisiin käyttämällä systeemibiologiaa ja bioinformatiikkaa työkaluina ihmisen transkription kokonaisvaltaiseen arvioimiseen. Arvioimme sukupuolesta riippuvaisia ​​immuunivasteita kahdelle ainutlaatuiselle influenssarokotteelle iäkkäiden aikuisten populaatiossa; äskettäin FDA:n lisensoima MF59-adjuvanttia sisältävä influenssa-alayksikkörokote ja suuriannoksinen split-virion-influenssavirusrokote. Sukupuolen vaikutusta rokotuksen immuunivasteeseen on havaittu useilla rokotteilla (mukaan lukien standardiannoksiset influenssarokotteet, mutta mekanismeja ei tunneta, se vaikuttaa kaikkiin ikäryhmiin hormonaalisesta tilasta riippumatta, ja nykyiset tutkimukset keskittyvät lähes yksinomaan humoraalisiin immuunivasteisiin. Suhteellisen vähän tiedetään sukupuolen vaikutuksesta synnynnäisiin ja T-auttajavasteisiin rokotuksen jälkeen, emmekä ole tietoisia mistään tutkimuksista, jotka arvioivat sukupuolen vaikutusta immuunivasteisiin adjuvanttia sisältävälle influenssarokotteelle. Adjuvantin (MF59Flu) tai suuremman antigeeniannoksen (Ag) läsnäolo johtaa suurempaan immunogeenisyyteen sellaisten mekanismien kautta, joita ei ole täysin selvitetty ja jotka ovat todennäköisesti erilaisia. Lisäksi ei ole raportoitu luontaisten ja T-auttaja-immuunivasteiden suoraa vertailua adjuvantti- ja suuriannoksisten influenssarokotteiden välillä.

Tutkimussuunnitelmaan kuuluu 200 yleisesti tervettä henkilöä (ikä ≥ 65), jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit. 100 koehenkilöä saa jokaisen rokotteen, jossa sukupuoli on tasa-arvoinen kussakin alaryhmässä (factorial design sukupuolen mukaan rokotetyypin mukaan). Koehenkilöille tehdään laskimopunktio verinäytteitä varten (kukin noin 100 ml, riittää ehdotettuihin määrityksiin) ennen rokotusta ja kolmena ajankohtana rokotuksen jälkeen (päivä 1, päivä 8, päivä 28).

Tutkimushenkilöidemme kliininen karakterisointi sisältää demografiset tiedot, pituuden, painon, BMI:n, vyötärön ympäryksen, lääkkeet ja sairaudet, jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä (katso Ihmisten suojelu). Määritämme myös veren leukosyyttipopulaatiot (CBC, WBC-ero).

Immunosenssi ja sytomegalovirus (CMV) -infektio voivat vaikuttaa influenssarokotteen aiheuttamiin immuunivasteisiin. Arvioimme, liittyykö CMV-seropositiivisuus tai muut immunosensenssimitat immuunivasteeseen ja ovatko ne vuorovaikutuksessa rokotetyypin/sukupuolen kanssa.

Tarkkailemme/karakterisoimme transkription muutoksia (mRNA ja miRNA) sekä immuunitoiminnan mittauksia (sytokiinien eritys, leukosyyttien pintafenotyyppi, hemagglutinaatiota estävä vasta-ainetiitteri ja muistin B-solujen ELISPOT) kullakin aikapisteellä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

241

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-40-vuotiaat tai vähintään 65-vuotiaat mies- tai naispuoliset ilmoittautumishetkellä
  • Oikeus saada Fluad® (MF59Flu) tai Fluzone® (HDFlu), jos ikä on 65 tai vanhempi
  • Ei aiempaa anafylaktista reaktiota gelatiinille, neomysiinille tai muulle rokotteen komponentille
  • Ei raskaana
  • Ei immunosuppressiota tai immuunikatoa
  • Ei akuuttia sairautta rokotushetkellä
  • Lääkehistorian ja kliinisen harkinnan perusteella soveltuvat tutkimukseen, koska he ovat yleisesti terveitä, joilla ei ole autoimmuuni- tai immunosuppressiivisia tiloja ja joilla on vakaat nykyiset sairaudet (potilaat, joilla on stabiili sairaus, määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoidon muutosta tai sairaalahoitoa taudin paheneminen 12 viikkoa ennen tutkimusrokotteen saamista, ovat tukikelpoisia. Annoksen tai hoidon muuttaminen kategorian sisällä (esim. vaihto yhdestä ei-steroidisesta tulehduskipulääkkeestä toiseen) on sallittu. Muutos uuteen hoitoluokkaan (esim. leikkaus tai uuden farmakologisen luokan lisääminen) on sallittu vain, jos se ei johdu sairauden pahenemisesta. Sairauden pahenemisen aiheuttamaa muutosta uuteen hoitoluokkaan pidetään merkittävänä, joten se ei kelpaa mukaan.
  • Diabetesta sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän hemoglobiini A1c -arvo on <8,0 viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. American Diabetes Association (ADA) suosittelee näitä hemoglobiini A1c -mittauksia vähintään kahdesti vuodessa, ja tässä esitetyt tavoitetasot edustavat ADA:n tavoitteita. Nämä hemoglobiini A1c -tasot varmistavat, että näillä osallistujilla on hyvä glykeeminen hallinta. (American Diabetes Association. American Diabetes Associationin kanta: Diabeteksen lääketieteellisen hoidon standardit - 2015. Diabetes Care 2015; 38 (Suppl. 1): S1-S94)
  • Pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä tutkijan mielestä
  • Odotetaan olevan käytettävissä tutkimuksen ajan
  • Paino > 110 lbs

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty immuunipuutos tai hoitoa immunosuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit (esim. syövän, HIV:n tai autoimmuunisairauden hoitoon). Jos systeemisiä kortikosteroideja on annettu lyhytaikaisesti akuutin sairauden hoitoon, tutkittavat otetaan mukaan, jos kortikosteroidihoito (inhaloitava, nenänsisäinen ja nivelensisäinen kortikosteroidihoito on sallittu) on keskeytetty vähintään 30 päiväksi.
  • Vakavat krooniset sairaudet, mukaan lukien metastaattinen pahanlaatuisuus, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea, loppuvaiheen munuaissairaus dialyysin kanssa tai ilman, kliinisesti epästabiili sydänsairaus tai mikä tahansa muu häiriö, joka tutkijan mielestä estää potilaan osallistumisen opiskella. Diabetespotilaat suljetaan pois, jos heillä ei ole hemoglobiini A1c -mittausta viimeisen 6 kuukauden aikana tai jos heidän hemoglobiini A1c -arvo on A1c >8,0
  • Kaikkien verituotteiden, mukaan lukien immunoglobuliinin, vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Nykyinen antikoagulanttihoito tai aiempi verenvuotodiateesi, joka olisi vasta-aiheinen lihaksensisäisen (IM) injektion antamisen. (Huomaa: verihiutaleiden toimintaa estävät lääkkeet, kuten aspiriini ja klopidogreeli, ovat sallittuja.)
  • Kaikki rokotteet viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
  • Nykyisen kausi-influenssarokotteen vastaanotto muualla kuin tässä tutkimuksessa
  • Akuutti sairaus viimeisen 30 päivän aikana
  • Verenluovutus viimeisen 58 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen tavoitteiden arviointia
  • Raskaana olevat potilaat suljetaan pois
  • Mikä tahansa ehto (esim. allerginen reaktio, Guillain-Barren oireyhtymä), joka estää influenssarokotteen saamisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Influenssarokote
Koehenkilöt saavat yhden annoksen Fluad-influenssarokotetta.
Lääke: Influenssarokote
FLUAD on inaktivoitu influenssarokote, joka on tarkoitettu aktiiviseen immunisaatioon influenssaa vastaan. rokotteen sisältämien influenssaviruksen alatyyppien A ja tyypin B aiheuttama sairaus. FLUAD on. hyväksytty käytettäväksi 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille.
Muut nimet:
  • adjuvanttia sisältävä influenssarokote
Active Comparator: Fluzone-rokote
Koehenkilöt saavat yhden annoksen Fluzone High-Dose -influenssarokotetta.
Lääke: Fluzone suuri annos
FLUZONE® HIGH-DOSE -rokote on tarkoitettu 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille henkilöille estämään rokotteen sisältämien influenssa A- ja B-kantojen aiheuttamaa influenssatautia.
Muut nimet:
  • suuriannoksinen influenssarokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Synnynnäisen solun IFNa2a:n tuotanto
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1
Sytokiinien eritys (interferoni alfa 2a) in vitro -stimulaation jälkeen influenssaviruksella
Perustaso, päivä 1
Hemagglutinaation eston Ab-tiitteri
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
Käänteisarvo seerumilaimennolle, jossa ei ole hemagglutinaatiota (mitä suurempi luku, sitä enemmän agglutinoituvia vasta-aineita koehenkilöllä on). Titteri, joka on suurempi kuin 1:40 tai suurempi, katsotaan suojaavaksi vasta-ainetiitteriksi)
Lähtötilanne ja päivä 28
T-solugeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
Geenien ilmentyminen ratkaisee. Esitetty luku on niiden RNA-molekyylien kokonaismäärä, joiden sekvenssi vastaa ihmisen geeniä. Tämä on mitta siitä, kuinka paljon geeniekspressiota esiintyy kunkin kohteen verinäytteen soluissa.
Lähtötilanne, päivä 28
T-solun miRNA-ekspressio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8, päivä 28
Puhdistettujen T-solujen miRNA:n seuraavan sukupolven sekvensointi
Lähtötilanne, päivä 8, päivä 28
Synnynnäinen IFNAR1-solugeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8
IFNAR1-geenien määrä (niiden RNA-molekyylien lukumäärä, joiden sekvenssi vastaa interferoni alfa-reseptori 1 -geeniä ja jotka olivat läsnä potilaan verinäytteessä).
Lähtötilanne, päivä 8
Synnynnäisen solun miRNA-ekspressio
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 8
Puhdistetun synnynnäisten solujen miRNA:n seuraavan sukupolven sekvensointi
Perustaso, päivä 1, päivä 8
Muisti B-solu ELISPOT
Aikaikkuna: Päivä 28
Influenssaspesifisten Ab-muistia tuottavien B-solujen lukumäärä. Spot Forming Units (SFU:t) ovat Ab:ta erittävien B-solujen tiheys ELISPOT-määrityksessä.
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solun ELISPOT-vastaus
Aikaikkuna: Päivä 28
influenssaspesifiset, IFNg:tä tuottavat muisti-T-solut. Spot Forming Units (SFU:t) ovat IFN-g:tä erittävien T-solujen tiheys ELISPOT-määrityksessä.
Päivä 28
T-solun fenotyyppi
Aikaikkuna: Päivä 28
T-solujen virtaussytometrinen analyysi. Tulokset osoittavat tiettyjen valkosolutyyppien prosenttiosuuden kunkin kohteen verinäytteessä. Raportoitu prosentteina perifeerisen veren mononukleaaristen solujen kokonaismäärästä.
Päivä 28
Synnynnäinen solufenotyyppi
Aikaikkuna: Päivä 1 (stim)
Synnynnäisten solujen virtaussytometrinen analyysi. Tulokset osoittavat klassisten monosyyttien prosenttiosuuden kunkin kohteen verinäytteessä. Tiedot ilmoitetaan prosentteina perifeerisen veren mononukleaarisoluista.
Päivä 1 (stim)
CMV Serostatus
Aikaikkuna: Perustaso
Seerumin CMV-spesifinen IgG-taso. Numero ilmoitetaan näyteindeksinä (optinen tiheys ELISA:ssa). Näyteindeksi on puolikvantitatiivinen mitta siitä, kuinka paljon CMV-spesifisiä IgG-vasta-aineita on kunkin kohteen verinäytteessä. Arvot vaihtelevat välillä 0 - 4. Arvot 0 - 3 ovat vasta-aineen määrän suhteellisia mittareita (0 = ei vasta-ainetta, 1 = alhainen vasta-ainetaso, 3 = korkea vasta-ainetaso). Arvot 3-4 heijastavat kaikki korkeita vasta-ainetasoja, mutta tyypillisesti ylittävät määrityksen lineaarisen alueen, eikä niitä voida käyttää tarkan vasta-ainemäärien kvantifiointiin.
Perustaso
CD4/CD8-suhde
Aikaikkuna: Päivä 28
T-solujen virtaussytometrinen analyysi. Tulokset osoittavat CD4+ T-solujen suhteen verrattuna CD8+ T-soluihin, jotka ovat läsnä kunkin kohteen PBMC:issä.
Päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Influenssarokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa