인플루엔자 백신 반응
인플루엔자 백신 반응의 전사 서명
연구 개요
상세 설명
이 제안의 전반적인 목표는 시스템 생물학 및 생물 정보학을 인간 전사체를 종합적으로 평가하는 도구로 사용하여 백신 유형, 성별 및 유전자 발현이 선천 및 보조 T 세포 면역 반응 모두에 어떻게 영향을 미치는지 결정하는 것입니다. 우리는 노인 집단에서 두 가지 독특한 인플루엔자 백신에 대한 성별 의존적 면역 반응을 평가할 것입니다. 최근 FDA 허가를 받은 MF59 보조 인플루엔자 서브유닛 백신과 고용량 분할 비리온 인플루엔자 바이러스 백신. 백신 접종에 대한 면역 반응에 대한 성별의 영향은 여러 백신(표준 용량의 인플루엔자 백신 포함)에서 관찰되었지만 메커니즘은 알려지지 않았으며 호르몬 상태와 관계없이 모든 연령대에 영향을 미치며 기존 연구는 거의 체액성 면역 반응에만 초점을 맞춥니다. 백신 접종 후 선천적 및 T 헬퍼 반응에 대한 성별의 영향에 대해서는 상대적으로 알려진 바가 거의 없으며, 보조 인플루엔자 백신에 대한 면역 반응에 대한 성별의 영향을 평가한 연구는 없습니다. 보조제(MF59Flu) 또는 더 높은 항원(Ag) 용량의 존재는 완전히 해독되지 않았고 다를 가능성이 있는 메커니즘을 통해 더 큰 면역원성을 유발합니다. 또한, 보조제 및 고용량 인플루엔자 백신 사이의 선천 및 T 헬퍼 면역 반응의 직접적인 비교는 보고되지 않았다.
연구 설계에는 모든 포함 기준을 충족하는 200명의 일반적으로 건강한 개인(65세 이상)이 포함됩니다. 100명의 피험자는 각 하위 그룹(백신 유형별 성별에 대한 요인 설계)에서 성별이 같은 각 백신을 접종받습니다. 피험자는 백신 접종 전과 백신 접종 후 세 시점(1일, 8일, 28일)에 혈액 샘플(각각 ~100mL, 제안된 분석에 충분함)에 대해 정맥 천자를 받게 됩니다.
연구 대상자의 임상적 특성에는 인구 통계학적 정보, 키, 체중, BMI, 허리 둘레, 약물 및 제외 기준을 충족하지 않는 의학적 상태가 포함됩니다(인간 피험자의 보호 참조). 우리는 또한 혈액 백혈구 집단(CBC, WBC 차등)을 정량화할 것입니다.
면역노화 및 거대세포바이러스(CMV) 감염은 인플루엔자 백신 유발 면역 반응에 영향을 줄 수 있습니다. 우리는 CMV 혈청양성 또는 면역노화의 다른 척도가 면역 반응과 관련이 있는지, 그리고 백신 유형/성별과 상호작용하는지 여부를 평가할 것입니다.
우리는 각 시점에서 전사 변화(mRNA 및 miRNA)뿐만 아니라 면역 기능(사이토카인 분비, 백혈구 표면 표현형, 적혈구 응집 억제 항체 역가 및 기억 B 세포 ELISPOT)의 측정을 모니터링/특성화할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 당시 18-40세 또는 65세 이상의 남성 또는 여성 성인
- 65세 이상인 경우 Fluad®(MF59Flu) 또는 Fluzone®(HDFlu)을 받을 수 있습니다.
- 젤라틴, 네오마이신 또는 기타 백신 성분에 대한 아나필락시스 반응의 병력 없음
- 임신 아님
- 면역 억제 또는 면역 결핍 없음
- 예방접종 시 급성질환 없음
- 일반적으로 건강하고, 자가면역 또는 면역억제성 상태가 없고 안정적인 현재 의학적 상태를 가짐으로써 연구에 적격한 병력 및 임상적 판단에 의해 결정됨(기존에 안정적인 질병을 가진 대상체, 치료 또는 입원에 상당한 변화를 필요로 하지 않는 질병으로 정의됨) 연구 백신을 받기 12주 전에 질병이 악화되는 경우 자격이 됩니다. 범주 내에서 용량 또는 요법의 변경(예: 하나의 비스테로이드성 항염증제에서 다른 것으로 변경)은 허용됩니다. 새로운 치료 범주로의 변경(예: 수술 또는 새로운 약리학 클래스 추가)은 질병 악화로 인한 것이 아닌 경우에만 허용됩니다. 질병 악화로 인한 새로운 치료 범주로의 변경은 중요한 것으로 간주되므로 등록할 수 없습니다.
- 당뇨병 환자는 등록 전 지난 6개월 이내에 헤모글로빈 A1c 측정치가 8.0 미만인 경우 포함할 수 있습니다. 이러한 헤모글로빈 A1c 측정은 미국 당뇨병 협회(ADA)에서 최소 1년에 2회 권장하며 여기에서 목표 수준은 ADA의 목표를 나타냅니다. 이러한 헤모글로빈 A1c 수치는 이러한 참가자들이 혈당 조절을 잘 하도록 합니다. (미국 당뇨병 협회. 미국 당뇨병 협회 입장 성명서: 당뇨병 의료 기준 - 2015. 당뇨병 관리 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
- 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 따를 수 있음
- 연구 기간 동안 사용할 수 있을 것으로 예상됨
- 무게 >110파운드
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 면역결핍 또는 세포독성제 또는 전신 코르티코스테로이드(예: 암, HIV 또는 자가면역 질환)를 포함한 면역억제 요법으로 치료를 받고 있습니다. 전신 코르티코스테로이드가 급성 질환의 치료를 위해 단기간 투여된 경우, 코르티코스테로이드 요법(흡입, 비강내 및 관절내 코르티코스테로이드 요법이 허용됨)이 적어도 30일 동안 중단된 경우 대상체가 포함될 것이다.
- 전이성 악성 종양, 보충 산소를 필요로 하는 심각한 만성 폐쇄성 폐질환, 투석을 동반하거나 동반하지 않는 말기 신장 질환, 임상적으로 불안정한 심장 질환, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 실험에 참여하는 것을 배제하는 기타 장애를 포함한 심각한 만성 의학적 상태 공부하다. 당뇨병 환자는 지난 6개월 이내에 혈색소 A1c 측정치가 없거나 혈색소 A1c 측정치가 8.0 이상인 경우 제외됩니다.
- 연구 등록 6개월 이내에 면역글로불린을 포함한 모든 혈액 제제의 수령.
- 현재 항응고제 요법 또는 근육내(IM) 주사를 금하는 출혈 체질 병력. (참고: 아스피린 및 클로피도그렐과 같은 항혈소판제는 허용됩니다.)
- 등록 전 지난 30일 이내에 백신을 받은 경우
- 본 연구 이외의 현재 계절 인플루엔자 백신 접종
- 지난 30일 이내의 급성 질환
- 연구 등록 전 마지막 58일 이내에 헌혈
- 연구자의 의견으로는 연구 목적의 평가를 방해할 모든 의학적 상태
- 임산부는 제외됩니다.
- 모든 조건(예: 인플루엔자 백신 접종을 방해하는 알레르기 반응, 길랭-바레 증후군)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 독감 백신
피험자는 Fluad 인플루엔자 백신의 단일 용량을 받습니다.
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FLUAD는 인플루엔자에 대한 활성 면역을 위해 표시된 비활성화 인플루엔자 백신입니다.
백신에 포함된 인플루엔자 바이러스 아형 A형 및 B형에 의해 발생하는 질병.
FLUAD입니다.
65세 이상의 사람에게 사용하도록 승인되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 플루존 백신
피험자는 Fluzone High-Dose 인플루엔자 백신을 1회 투여받습니다.
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FLUZONE® 고용량 백신은 백신에 포함된 인플루엔자 A 및 B 변종으로 인한 인플루엔자 질병을 예방하기 위해 65세 이상의 사람들에게 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선천 세포 IFNa2a 생산
기간: 기준선, 1일차
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인플루엔자 바이러스로 체외 자극 후 사이토카인 분비(인터페론 알파 2a)
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기준선, 1일차
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혈구 응집 억제 Ab 역가
기간: 기준선 및 28일
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혈구응집을 나타내지 않는 혈청 희석의 역수(숫자가 클수록 대상체의 응집 항체가 더 많습니다.
1:40 이상의 역가는 보호 항체 역가로 간주됩니다.)
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기준선 및 28일
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T 세포 유전자 발현
기간: 기준선, 28일
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유전자 발현이 중요합니다.
표시된 숫자는 서열이 인간 유전자와 일치하는 RNA 분자의 총 수입니다.
이것은 각 피험자의 혈액 샘플에 있는 세포에서 얼마나 많은 유전자 발현이 일어나고 있는지를 측정한 것입니다.
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기준선, 28일
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T 세포 miRNA 발현
기간: 기준선, 8일차, 28일차
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정제된 T 세포 miRNA의 차세대 시퀀싱
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기준선, 8일차, 28일차
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선천적 IFNAR1 세포 유전자 발현
기간: 기준선, 8일차
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IFNAR1 유전자 수(피험자의 혈액 샘플에 존재하는 인터페론 알파 수용체 1 유전자와 서열이 일치하는 RNA 분자의 수).
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기준선, 8일차
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선천 세포 miRNA 발현
기간: 기준선, 1일차, 8일차
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정제된 선천 세포 miRNA의 차세대 시퀀싱
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기준선, 1일차, 8일차
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메모리 B 셀 ELISPOT
기간: 28일
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인플루엔자 특정 Ab 생성 메모리 B 세포의 수.
스팟 형성 단위(SFU)는 ELISPOT 분석에서 Ab가 B 세포를 분비하는 빈도입니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T 세포 ELISPOT 반응
기간: 28일
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인플루엔자 특이적, IFNg 생산, 기억 T 세포.
스팟 형성 단위(SFU)는 ELISPOT 분석에서 IFN-g 분비 T 세포의 빈도입니다.
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28일
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T 세포 표현형
기간: 28일
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T 세포의 유세포 분석.
결과는 특정 백혈구 유형의 백분율이 각 피험자의 혈액 샘플에 존재한다는 것을 보여줍니다.
총 말초 혈액 단핵 세포의 %로 보고됩니다.
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28일
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선천 세포 표현형
기간: 1일차(스팀)
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선천 세포의 유세포 분석.
결과는 각 피험자의 혈액 샘플에서 고전적 단핵구의 백분율을 보여줍니다.
데이터는 말초 혈액 단핵 세포의 백분율로 보고됩니다.
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1일차(스팀)
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CMV 혈청형
기간: 기준선
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혈청 CMV 특이 IgG 수준.
샘플 인덱스(ELISA의 광학 밀도)로 보고된 숫자입니다.
샘플 인덱스는 각 피험자의 혈액 샘플에 CMV 특정 IgG 항체가 얼마나 있는지에 대한 반정량적 측정입니다.
값의 범위는 0에서 4까지입니다. 0에서 3 사이의 값은 항체 양의 상대적인 척도입니다(0 = 항체 없음, 1 = 낮은 수준의 항체, 3 = 높은 수준의 항체).
3-4의 값은 모두 높은 수준의 항체를 반영하지만 일반적으로 분석의 선형 범위를 초과하며 정확한 양의 항체를 정량화하는 데 사용할 수 없습니다.
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기준선
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CD4/CD8 비율
기간: 28일
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T 세포의 유세포 분석.
결과는 각 피험자의 PBMC에 존재하는 CD8+ T 세포와 비교한 CD4+ T 세포의 비율을 보여줍니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Richard B Kennedy, Mayo Clinic
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17-010601
- R01AI132348 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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독감 백신에 대한 임상 시험
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GlaxoSmithKline완전한호흡기 세포융합 바이러스 감염프랑스, 핀란드, 벨기에, 스페인, 영국
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Washington University School of MedicineNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)종료됨
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Centers for Disease Control and PreventionPeruvian Clinical Research; Hospital Nacional Arzobispo Loayza; Hospital Nacional Cayetano... 그리고 다른 협력자들완전한
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Seqirus모집하지 않고 적극적으로인플루엔자, 인간불가리아, 체코, 핀란드, 그루지야, 이탈리아, 리투아니아, 폴란드, 루마니아, 스페인, 대만, 필리핀 제도, 남아프리카, 짐바브웨, 벨기에, 네덜란드, 호주, 뉴질랜드, 미국, 대한민국, 터키 (Türkiye), 세르비아
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Johns Hopkins UniversityMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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