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Réponses vaccinales contre la grippe

21 avril 2023 mis à jour par: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Signatures transcriptomiques des réponses au vaccin antigrippal

Le but de cette étude de recherche est de mieux comprendre la réponse immunitaire au vaccin antigrippal sous-unitaire avec adjuvant (MF59) et au vaccin antigrippal à haute dose (HDFlu) chez les personnes de 65 ans et plus. L'équipe de recherche étudiera pourquoi la réponse immunitaire diminue à mesure que les gens vieillissent chez les hommes et les femmes. Le but ultime est de comprendre comment l'immunité contre la grippe se développe après la vaccination. Ces informations pourraient conduire à la mise au point de vaccins antigrippaux plus efficaces à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif global de cette proposition est de déterminer comment le type de vaccin, le sexe et l'expression des gènes influencent les réponses immunitaires innées et des cellules T auxiliaires en utilisant la biologie des systèmes et la bioinformatique comme outils pour évaluer de manière exhaustive le transcriptome humain. Nous évaluerons les réponses immunitaires dépendantes du sexe à deux vaccins antigrippaux uniques dans une population d'adultes âgés ; le vaccin sous-unitaire contre la grippe avec adjuvant MF59 récemment homologué par la FDA et le vaccin contre le virus de la grippe à virion fragmenté à haute dose. L'influence du sexe sur la réponse immunitaire à la vaccination a été observée dans plusieurs vaccins (y compris les vaccins antigrippaux à dose standard, mais les mécanismes sont inconnus, elle affecte tous les groupes d'âge, quel que soit le statut hormonal, et les études existantes se concentrent presque exclusivement sur les réponses immunitaires humorales. On sait relativement peu de choses sur l'effet du sexe sur les réponses innées et auxiliaires T après la vaccination et nous ne connaissons aucune étude évaluant l'effet du sexe sur les réponses immunitaires au vaccin antigrippal avec adjuvant. La présence d'un adjuvant (MF59Flu) ou d'une dose plus élevée d'antigène (Ag) conduit à une plus grande immunogénicité par des mécanismes qui n'ont pas été complètement déchiffrés et qui sont susceptibles d'être différents. De plus, aucune comparaison directe des réponses immunitaires innées et T auxiliaires entre les vaccins antigrippaux avec adjuvant et à forte dose n'a été rapportée.

La conception de l'étude inclura 200 personnes généralement en bonne santé (âge ≥ 65 ans) qui répondent à tous les critères d'inclusion. 100 sujets recevront chaque vaccin avec une représentation égale des sexes dans chaque sous-groupe (un plan factoriel pour le sexe par type de vaccin). Les sujets subiront une ponction veineuse pour des échantillons de sang (~ 100 ml chacun, suffisants pour les tests proposés) avant la vaccination et à trois moments après la vaccination (jour 1, jour 8, jour 28).

La caractérisation clinique de nos sujets d'étude comprendra des informations démographiques, la taille, le poids, l'IMC, le tour de taille, les médicaments et les conditions médicales qui ne répondent pas aux critères d'exclusion (voir Protection des sujets humains). Nous quantifierons également les populations de leucocytes sanguins (CBC, WBC différentiel).

L'immunosénescence et l'infection à cytomégalovirus (CMV) peuvent affecter les réponses immunitaires induites par le vaccin antigrippal. Nous évaluerons si la séropositivité pour le CMV ou d'autres mesures d'immunosénescence sont associées à la réponse immunitaire et si elles interagissent avec le type de vaccin/le sexe.

Nous surveillerons/caractériserons les changements transcriptionnels (ARNm et miARN) ainsi que les mesures de la fonction immunitaire (sécrétion de cytokines, phénotype de surface des leucocytes, titre d'anticorps inhibant l'hémagglutination et ELISPOT des lymphocytes B mémoire) à chaque instant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

241

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 40 ans ou de 65 ans et plus au moment de l'inscription
  • Admissible à recevoir Fluad® (MF59Flu) ou Fluzone® (HDFlu) si âgé de 65 ans ou plus
  • Aucun antécédent de réaction anaphylactique à la gélatine, à la néomycine ou à un autre composant du vaccin
  • Pas enceinte
  • Pas d'immunodépression ou d'immunodéficience
  • Pas de maladie aiguë au moment de la vaccination
  • Déterminé par les antécédents médicaux et le jugement clinique pour être éligible à l'étude, en étant généralement en bonne santé, sans conditions auto-immunes ou immunosuppressives et ayant des conditions médicales actuelles stables (sujets avec une maladie stable préexistante, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie 12 semaines avant la réception du vaccin à l'étude, seront éligibles. Un changement de dose ou de traitement au sein d'une catégorie (par exemple, le passage d'un anti-inflammatoire non stéroïdien à un autre) est autorisé. Un changement vers une nouvelle catégorie thérapeutique (par exemple, une intervention chirurgicale ou l'ajout d'une nouvelle classe pharmacologique) n'est autorisé que s'il n'est pas causé par une aggravation de la maladie. Un changement vers une nouvelle catégorie de traitement causé par une aggravation de la maladie est considéré comme significatif et donc inéligible pour l'inscription.
  • Les patients atteints de diabète sucré sont éligibles pour l'inclusion s'ils ont eu une mesure d'hémoglobine A1c <8,0 au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription. Ces mesures d'hémoglobine A1c sont recommandées au moins deux fois par an par l'American Diabetes Association (ADA), et les niveaux cibles ici sont représentatifs des objectifs de l'ADA. Ces taux d'hémoglobine A1c assureront à ces participants un bon contrôle glycémique. (Association américaine du diabète. Déclaration de position de l'American Diabetes Association : Standards of Medical Care in Diabetes - 2015. Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • Capable de suivre les procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
  • Devrait être disponible pour la durée de l'étude
  • Pèse> 110 livres

Critère d'exclusion:

  • Immunodéficience connue ou suspectée ou recevant un traitement avec un traitement immunosuppresseur comprenant des agents cytotoxiques ou des corticostéroïdes systémiques (par exemple, pour le cancer, le VIH ou une maladie auto-immune). Si des corticostéroïdes systémiques ont été administrés à court terme pour le traitement d'une maladie aiguë, les sujets seront inclus si la corticothérapie (corticothérapie inhalée, intranasale et intra-articulaire est autorisée) a été interrompue pendant au moins 30 jours.
  • Affections médicales chroniques graves, y compris tumeur maligne métastatique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant un supplément d'oxygène, insuffisance rénale terminale avec ou sans dialyse, maladie cardiaque cliniquement instable ou tout autre trouble qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer au étudier. Les patients diabétiques seront exclus s'ils n'ont pas eu de mesure d'hémoglobine A1c au cours des 6 derniers mois ou s'ils ont eu une mesure d'hémoglobine A1c d'un A1c> 8,0
  • Réception de tout produit sanguin, y compris l'immunoglobuline, dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
  • Traitement anticoagulant actuel ou antécédents de diathèse hémorragique qui contre-indiqueraient l'injection intramusculaire (IM). (Remarque : les médicaments antiplaquettaires tels que l'aspirine et le clopidogrel sont autorisés.)
  • Réception de tout vaccin au cours des 30 derniers jours avant l'inscription
  • Réception du vaccin actuel contre la grippe saisonnière autre que dans cette étude
  • Maladie aiguë au cours des 30 derniers jours
  • Don de sang au cours des 58 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des objectifs de l'étude
  • Les patientes enceintes seront exclues
  • Toute condition (par ex. réaction allergique, syndrome de Guillain-Barré) qui les empêche de recevoir le vaccin contre la grippe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Vaccin Fluad
Les sujets reçoivent une dose unique du vaccin antigrippal Fluad.
Médicament: Vaccin Fluad
FLUAD est un vaccin antigrippal inactivé indiqué pour l'immunisation active contre la grippe. maladie causée par les sous-types A et B du virus de la grippe contenus dans le vaccin. FLUAD est. approuvé pour une utilisation chez les personnes de 65 ans et plus.
Autres noms:
  • vaccin antigrippal avec adjuvant
Comparateur actif: Vaccin Fluzone
Les sujets reçoivent une dose unique du vaccin antigrippal Fluzone High-Dose.
Médicament: Fluzone à haute dose
Le vaccin FLUZONE® HAUTE DOSE est indiqué chez les personnes de 65 ans et plus pour aider à prévenir la grippe causée par les souches grippales A et B contenues dans le vaccin.
Autres noms:
  • vaccin antigrippal à haute dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production cellulaire innée d'IFNa2a
Délai: Base de référence, Jour 1
Sécrétion de cytokines (interféron alpha 2a) après stimulation in vitro avec le virus de la grippe
Base de référence, Jour 1
Titre d'Ac d'inhibition de l'hémagglutination
Délai: Ligne de base et jour 28
Réciproque de la dilution de sérum ne présentant pas d'hémagglutination (plus le nombre est grand, plus le sujet possède d'anticorps agglutinants. Un titre égal à plus de 1:40 et plus est considéré comme un titre d'anticorps protecteur)
Ligne de base et jour 28
Expression génique des lymphocytes T
Délai: Base de référence, jour 28
L'expression des gènes compte. Le nombre indiqué est le nombre total de molécules d'ARN dont la séquence correspond à un gène humain. Il s'agit d'une mesure de la quantité d'expression génique qui se produit dans les cellules de l'échantillon de sang de chaque sujet.
Base de référence, jour 28
Expression des miARN des lymphocytes T
Délai: Ligne de base, Jour 8, Jour 28
Séquençage de nouvelle génération des miARN purifiés des lymphocytes T
Ligne de base, Jour 8, Jour 28
Expression innée du gène cellulaire IFNAR1
Délai: Base de référence, jour 8
Le gène IFNAR1 compte (le nombre de molécules d'ARN dont la séquence correspond au gène du récepteur alpha de l'interféron 1 qui étaient présentes dans l'échantillon de sang du sujet).
Base de référence, jour 8
Expression cellulaire innée des miARN
Délai: Base de référence, Jour 1, Jour 8
Séquençage de nouvelle génération de miARN de cellules innées purifiées
Base de référence, Jour 1, Jour 8
Mémoire Cellule B ELISPOT
Délai: Jour 28
Nombre d'Ac spécifiques à la grippe produisant des lymphocytes B mémoire. Les unités de formation de taches (SFU) sont la fréquence des cellules B sécrétant des Ac dans un test ELISPOT.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse ELISPOT des lymphocytes T
Délai: Jour 28
lymphocytes T mémoire spécifiques à la grippe, producteurs d'IFNg. Les unités de formation de points (SFU) sont la fréquence des lymphocytes T sécrétant de l'IFN-g dans un test ELISPOT.
Jour 28
Phénotype des cellules T
Délai: Jour 28
Analyse par cytométrie en flux des lymphocytes T. Les résultats montrent le pourcentage de types spécifiques de globules blancs présents dans l'échantillon de sang de chaque sujet. Rapporté en % du nombre total de cellules mononucléaires du sang périphérique.
Jour 28
Phénotype cellulaire inné
Délai: Jour 1 (stimulation)
Analyse par cytométrie en flux de cellules innées. Les résultats montrent le pourcentage de monocytes classiques dans l'échantillon de sang de chaque sujet. Les données sont rapportées en pourcentage des cellules mononucléaires du sang périphérique.
Jour 1 (stimulation)
Statut sérologique CMV
Délai: Ligne de base
Taux sérique d'IgG spécifique au CMV. Nombre rapporté comme indice d'échantillon (la densité optique dans un ELISA). L'indice d'échantillon est une mesure semi-quantitative de la quantité d'anticorps IgG spécifiques au CMV dans l'échantillon de sang de chaque sujet. Les valeurs vont de 0 à 4. Les valeurs entre 0 et 3 sont des mesures relatives de la quantité d'anticorps (0 = pas d'anticorps, 1 = un faible niveau d'anticorps, 3 = un niveau élevé d'anticorps). Les valeurs de 3 à 4 reflètent toutes des niveaux élevés d'anticorps mais dépassent généralement la plage linéaire du test et ne peuvent pas être utilisées pour quantifier des quantités exactes d'anticorps.
Ligne de base
Rapport CD4/CD8
Délai: Jour 28
Analyse par cytométrie en flux des lymphocytes T. Les résultats montrent le rapport des lymphocytes T CD4+ par rapport aux lymphocytes T CD8+ présents dans les PBMC de chaque sujet.
Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2018

Première publication (Réel)

27 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-010601
  • R01AI132348 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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