Az influenza elleni védőoltás válaszai
Az influenza elleni vakcina válaszainak transzkriptomikus aláírásai
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a javaslatnak az átfogó célja annak meghatározása, hogy a vakcina típusa, neme és génexpressziója hogyan befolyásolja mind a veleszületett, mind a T helper sejtes immunválaszt, rendszerbiológia és bioinformatika segítségével az emberi transzkriptom átfogó értékeléséhez. Értékelni fogjuk a nemtől függő immunválaszt két egyedi influenza elleni vakcinára egy idősebb felnőtt populációban; az FDA által nemrégiben engedélyezett MF59-adjuváns influenza alegység vakcina és a nagy dózisú osztott virion influenza vírus vakcina. A nemnek az oltásra adott immunválaszra gyakorolt hatását több vakcina esetében is megfigyelték (beleértve a standard dózisú influenza elleni védőoltásokat is, de a mechanizmusok nem ismertek, hormonális állapottól függetlenül minden korcsoportot érint, és a meglévő vizsgálatok szinte kizárólag a humorális immunválaszokra összpontosítanak. Viszonylag keveset tudunk a szexnek az oltást követő veleszületett és T helper válaszokra gyakorolt hatásáról, és nincs tudomásunk olyan tanulmányról, amely értékelné a szex hatását az adjuváns influenza elleni vakcina immunválaszára. Az adjuváns (MF59Flu) vagy a magasabb antigén (Ag) dózis jelenléte nagyobb immunogenitáshoz vezet olyan mechanizmusok révén, amelyeket nem sikerült teljesen megfejteni, és valószínűleg eltérőek. Továbbá nem számoltak be a veleszületett és a T helper immunválaszok közvetlen összehasonlításáról az adjuváns és a nagy dózisú influenzavakcinák között.
A vizsgálati tervben 200 általában egészséges (65 év feletti) egyén vesz részt, akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak. Minden egyes alcsoportban 100 alany kap minden vakcinát egyenlő nemi képviselettel (faktoriális elrendezés a nemek szerint vakcinatípusonként). Az alanyokat vérminták céljából vénapunkciónak vetik alá (egyenként kb. 100 ml, elegendő a javasolt vizsgálatokhoz) az oltás előtt és három időpontban az oltás után (1. nap, 8. nap, 28. nap).
A vizsgálati alanyaink klinikai jellemzése magában foglalja a demográfiai adatokat, a magasságot, a súlyt, a BMI-t, a derékbőséget, a gyógyszereket és az olyan egészségügyi állapotokat, amelyek nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak (lásd: Emberek védelme). Számszerűsíteni fogjuk a vér leukocita populációit is (CBC, WBC differenciál).
Az immunszenszcencia és a citomegalovírus (CMV) fertőzés befolyásolhatja az influenza elleni vakcina által kiváltott immunválaszokat. Megvizsgáljuk, hogy a CMV szeropozitivitás vagy az immunszenszcencia egyéb mértékei összefüggésben állnak-e az immunválaszsal, és hogy ezek kölcsönhatásba lépnek-e a vakcina típusával/nemével.
A transzkripciós változásokat (mRNS és miRNS), valamint az immunfunkciót (citokinszekréció, leukocita felszíni fenotípus, hemagglutinációt gátló antitesttiter és memória B-sejt ELISPOT) minden időpontban nyomon követjük/jellemzzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfi vagy nő, 18-40 éves vagy 65 év feletti a beiratkozáskor
- Fluad® (MF59Flu) vagy Fluzone® (HDFlu) kezelésre jogosult, ha 65 éves vagy idősebb
- Nem fordult elő anafilaxiás reakció zselatinnal, neomicinnel vagy más vakcinakomponenssel szemben
- Nem terhes
- Nincs immunszuppresszió vagy immunhiány
- Az oltás idején nincs akut betegség
- Az anamnézis és a klinikai megítélés alapján alkalmas a vizsgálatra, általánosságban egészséges, autoimmun vagy immunszuppresszív állapotok nélkül, és jelenlegi állapota stabil (olyan alanyok, akiknek már fennálló stabil betegsége van, olyan betegségként határozzák meg, amely nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést 12 héttel a vizsgálati vakcina beérkezése előtt súlyosbodó betegség esetén. A dózis vagy a terápia módosítása egy kategórián belül (pl. egyik nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerről egy másikra) megengedett. Új terápiás kategóriára (pl. műtétre vagy új gyógyszeres osztály felvételére) való váltás csak akkor megengedett, ha azt nem a betegség súlyosbodása okozza. A betegség súlyosbodása miatti új terápiás kategóriára való váltás jelentősnek minősül, ezért nem jogosult a felvételre.
- Diabetes mellituszban szenvedő betegek jogosultak a felvételre, ha hemoglobin A1c-mérésük <8,0 volt a felvételt megelőző 6 hónapban. Ezeket a hemoglobin A1c méréseket az American Diabetes Association (ADA) évente legalább kétszer ajánlja, és az itt megadott célszintek az ADA céljait reprezentálják. Ezek a hemoglobin A1c szintek biztosítják, hogy ezek a résztvevők jó glikémiás kontrollt kapjanak. (Amerikai Diabetes Szövetség. Az Amerikai Diabetes Szövetség álláspontja: A cukorbetegség orvosi ellátásának standardjai – 2015. Diabetes Care 2015; 38 (Suppl. 1): S1-S94)
- Képes a vizsgálati eljárások követésére a vizsgáló véleménye szerint
- Várhatóan elérhető a vizsgálat időtartama alatt
- Súlya >110 font
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanított immunhiány, vagy immunszuppresszív kezelésben részesül, beleértve a citotoxikus szereket vagy szisztémás kortikoszteroidokat (például rák, HIV vagy autoimmun betegség esetén). Ha a szisztémás kortikoszteroidokat rövid ideig alkalmazták egy akut betegség kezelésére, az alanyokat akkor kell bevonni, ha a kortikoszteroid-kezelést (inhalációs, intranazális és intraartikuláris kortikoszteroid-terápia megengedett) legalább 30 napig abbahagyták.
- Súlyos krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az áttétes rosszindulatú daganatot, a súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely kiegészítő oxigént igényel, a végstádiumú vesebetegség dialízissel vagy anélkül, klinikailag instabil szívbetegség vagy bármely más olyan rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alany részvételét a vizsgálatban. tanulmány. A cukorbetegek kizárásra kerülnek, ha az elmúlt 6 hónapban nem végeztek hemoglobin A1c mérést, vagy ha A1c hemoglobin A1c mérése >8,0 volt.
- Bármilyen vérkészítmény átvétele, beleértve az immunglobulinokat is, a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül.
- Jelenlegi véralvadásgátló kezelés vagy vérzéses diathesis a kórtörténetben, amely ellenjavallt intramuszkuláris (IM) injekció beadása. (Megjegyzés: thrombocyta-aggregáció gátló szerek, például az aszpirin és a klopidogrél megengedettek.)
- A beiratkozás előtti elmúlt 30 napon belüli oltások átvétele
- A jelenlegi szezonális influenza elleni vakcina átvétele, kivéve ebben a tanulmányban
- Akut betegség az elmúlt 30 napban
- Véradás a tanulmányi felvételt megelőző 58 napon belül
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati célok értékelését
- A terhes betegek kizárásra kerülnek
- Bármilyen állapot (pl. allergiás reakció, Guillain-Barre szindróma), amely kizárja az influenza elleni védőoltás beadását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Influenza elleni vakcina
Az alanyok egyetlen adag Fluad influenza vakcinát kapnak.
|
A FLUAD egy inaktivált influenza elleni vakcina, amely influenza elleni aktív immunizálásra javallt.
a vakcinában található A és B típusú influenzavírus által okozott betegség.
A FLUAD az.
65 éves és idősebb személyek számára engedélyezett.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fluzone vakcina
Az alanyok egyetlen adag Fluzone High-Dose influenza vakcinát kapnak.
|
A FLUZONE® HIGH-DOSE vakcina 65 éves és idősebb személyek számára javallott, hogy segítsen megelőzni a vakcinában található influenza A és B törzsek által okozott influenzabetegséget.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Veleszületett sejt IFNa2a termelés
Időkeret: Alapállapot, 1. nap
|
Citokin szekréció (interferon alfa 2a) influenza vírussal végzett in vitro stimuláció után
|
Alapállapot, 1. nap
|
|
Hemagglutinációs gátlási Ab titer
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
A szérumhígítás reciproka, amely nem mutat hemagglutinációt (minél nagyobb a szám, annál több agglutináló antitesttel rendelkezik az alany.
Az 1:40-nél nagyobb és nagyobb titer védő antitest titernek minősül)
|
Alapállapot és 28. nap
|
|
T-sejt génexpresszió
Időkeret: Alaphelyzet, 28. nap
|
A génexpresszió számít.
A megjelenített szám azon RNS-molekulák teljes számát mutatja, amelyek szekvenciája megegyezik egy emberi génnel.
Ez annak mértéke, hogy mennyi génexpresszió fordul elő az egyes alanyok vérmintájában lévő sejtekben.
|
Alaphelyzet, 28. nap
|
|
T-sejt miRNS expressziója
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap
|
A tisztított T-sejtek miRNS-ének következő generációs szekvenálása
|
Alapállapot, 8. nap, 28. nap
|
|
Veleszületett IFNAR1 sejt génexpresszió
Időkeret: Alaphelyzet, 8. nap
|
IFNAR1 génszámok (az RNS azon molekuláinak száma, amelyek szekvenciája megegyezik az interferon alfa receptor 1 génjével, és amelyek jelen voltak az alany vérmintájában).
|
Alaphelyzet, 8. nap
|
|
Veleszületett sejt miRNS expressziója
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 8. nap
|
Tisztított veleszületett sejtek miRNS-ének következő generációs szekvenálása
|
Alapállapot, 1. nap, 8. nap
|
|
Memória B Cell ELISPOT
Időkeret: 28. nap
|
Az influenza-specifikus Ab-t termelő memória B-sejtek száma.
A foltképző egységek (Spot Forming Units, SFU) az Ab szekretáló B-sejtek gyakoriságát jelentik egy ELISPOT vizsgálatban.
|
28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T Cell ELISPOT válasz
Időkeret: 28. nap
|
influenza-specifikus, IFNg-termelő, memória T-sejtek.
A Spot Forming Units (SFU) az IFN-g-t szekretáló T-sejtek gyakorisága egy ELISPOT vizsgálatban.
|
28. nap
|
|
T-sejt fenotípus
Időkeret: 28. nap
|
T-sejtek áramlási citometriás elemzése.
Az eredmények azt mutatják, hogy bizonyos fehérvérsejt-típusok százalékos aránya van jelen az egyes alanyok vérmintájában.
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek %-ában jelentették.
|
28. nap
|
|
Veleszületett sejt fenotípus
Időkeret: 1. nap (stim)
|
Veleszületett sejtek áramlási citometriai elemzése.
Az eredmények a klasszikus monociták százalékos arányát mutatják az egyes alanyok vérmintájában.
Az adatokat a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek százalékában adjuk meg.
|
1. nap (stim)
|
|
CMV szerostatus
Időkeret: Alapvonal
|
Szérum CMV-specifikus IgG szint.
Minta indexként jelentett szám (az optikai sűrűség ELISA-ban).
A mintaindex egy félkvantitatív mérőszáma annak, hogy mennyi CMV-specifikus IgG antitest van az egyes alanyok vérmintájában.
Az értékek 0-tól 4-ig terjednek. A 0 és 3 közötti értékek az antitest mennyiségének relatív mértékei (0 = nincs ellenanyag, 1 = alacsony antitestszint, 3 = magas antitestszint).
A 3-tól 4-ig terjedő értékek mindegyike az antitest magas szintjét tükrözi, de jellemzően meghaladják a vizsgálat lineáris tartományát, és nem használhatók fel az ellenanyag pontos mennyiségének meghatározására.
|
Alapvonal
|
|
CD4/CD8 arány
Időkeret: 28. nap
|
T-sejtek áramlási citometriás elemzése.
Az eredmények a CD4+ T-sejtek és a CD8+ T-sejtek arányát mutatják az egyes alanyok PBMC-jében.
|
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard B Kennedy, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-010601
- R01AI132348 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Influenza elleni vakcina
-
PepTcell LimitedBefejezve
-
EDAN Instruments Inc.MDx CRO (MED IVD HEALTHTECH S.L.)ToborzásSARS-CoV2 fertőzés | Influenza A | Légzőszervi szincitiális vírus (RSV) | Influenza BSpanyolország
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesLinKinVax; Vaccine Research Institute (VRI), FranceMég nincs toborzás
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalToborzás
-
University of California, San FranciscoAmerican Cancer Society, Inc.; Kaiser PermanenteBefejezve
-
Green Cross CorporationBefejezve
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
Tatyana ZubkovaBefejezveLégúti szincitiális vírusfertőzésekOrosz Föderáció
-
PepTcell LimitedNorwegian Institute of Public Health; University Medical Center Groningen; University... és más munkatársakBefejezve
-
Eurocine Vaccines ABBefejezve