Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Influenzavaccinereaktioner

21. april 2023 opdateret af: Richard B. Kennedy, Mayo Clinic

Transkriptomiske signaturer af influenzavaccinereaktioner

Formålet med denne forskningsundersøgelse er bedre at forstå immunresponset på Adjuvered Subunit-influenzavaccinen (MF59) og High Dose-influenzavaccinen (HDFlu) hos personer 65 år og ældre. Forskerholdet vil undersøge, hvorfor immunresponset aftager, når mennesker bliver ældre hos både mænd og kvinder. Det ultimative mål er at forstå, hvordan influenzaimmunitet udvikler sig efter vaccination. Disse oplysninger kan føre til udviklingen af ​​mere effektive influenzavacciner i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette forslag er at bestemme, hvordan vaccinetype, køn og genekspression påvirker både medfødte og T-hjælpercellers immunresponser ved hjælp af systembiologi og bioinformatik som værktøjer til omfattende vurdering af det humane transkriptom. Vi vil evaluere kønsafhængige immunresponser på to unikke influenzavacciner i en population af ældre voksne; den nyligt FDA-licenserede MF59-adjuverede influenzaunderenhedsvaccine og højdosis split virion influenzavirusvaccinen. Køns indflydelse på immunrespons på vaccination er blevet observeret på tværs af flere vacciner (inklusive standarddosis influenzavacciner, men mekanismerne er ukendte, det påvirker alle aldersgrupper uanset hormonstatus, og eksisterende undersøgelser fokuserer næsten udelukkende på humorale immunresponser. Relativt lidt er kendt om effekten af ​​sex på medfødte og T-hjælperresponser efter vaccination, og vi er ikke bekendt med nogen undersøgelser, der evaluerer effekten af ​​sex på immunresponser på adjuveret influenzavaccine. Tilstedeværelsen af ​​adjuvans (MF59Flu) eller højere antigen (Ag) dosis fører til større immunogenicitet gennem mekanismer, der ikke er blevet fuldstændigt dechifreret og sandsynligvis vil være anderledes. Yderligere er en direkte sammenligning af medfødte og T-hjælperimmunresponser mellem adjuverede og højdosis influenzavacciner ikke blevet rapporteret.

Undersøgelsesdesignet vil omfatte 200 generelt raske individer (alder ≥65), som opfylder alle inklusionskriterier. 100 forsøgspersoner vil modtage hver vaccine med lige kønsrepræsentation i hver undergruppe (et faktorielt design for køn efter vaccinetype). Forsøgspersonerne vil gennemgå venepunktur til blodprøver (~100 ml hver, tilstrækkeligt til de foreslåede analyser) før vaccination og på tre tidspunkter efter vaccination (dag 1, dag 8, dag 28).

Den kliniske karakterisering af vores forsøgspersoner vil omfatte demografiske oplysninger, højde, vægt, BMI, taljeomkreds, medicin og medicinske tilstande, der ikke opfylder eksklusionskriterier (se Beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner). Vi vil også kvantificere blodleukocytpopulationer (CBC, WBC differential).

Immunosenescens og cytomegalovirus (CMV) infektion kan påvirke influenzavaccine-inducerede immunresponser. Vi vil evaluere, om CMV seropositivitet eller andre mål for immunosenescens er forbundet med immunrespons, og om de interagerer med vaccinetype/køn.

Vi vil overvåge/karakterisere transkriptionelle ændringer (mRNA og miRNA) såvel som målinger af immunfunktion (cytokinsekretion, leukocytoverfladefænotype, hæmagglutinationshæmmende antistoftiter og hukommelse B-celle ELISPOT) på hvert tidspunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

241

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18-40 eller 65 år og eller derover på tilmeldingstidspunktet
  • Berettiget til at modtage Fluad® (MF59Flu) eller Fluzone® (HDFlu), hvis du er 65 år eller ældre
  • Ingen historie med anafylaktisk reaktion på gelatine, neomycin eller anden vaccinekomponent
  • Ikke gravid
  • Ingen immunsuppression eller immundefekt
  • Ingen akut sygdom på vaccinationstidspunktet
  • Bestemt ud fra sygehistorie og klinisk vurdering for at være berettiget til undersøgelsen, ved at være generelt sund, uden autoimmune eller immunsuppressive tilstande og have stabile aktuelle medicinske tilstande (personer med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom 12 uger før modtagelse af undersøgelsesvaccine, vil være berettiget. En ændring i dosis eller terapi inden for en kategori (f.eks. ændring fra et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til et andet) er tilladt. En ændring til en ny behandlingskategori (f.eks. operation eller tilføjelse af en ny farmakologisk klasse) er kun tilladt, hvis det ikke er forårsaget af en forværring af sygdommen. En ændring til en ny behandlingskategori forårsaget af forværret sygdom anses for at være væsentlig og derfor ikke berettiget til tilmelding.
  • Patienter med diabetes mellitus er berettiget til inklusion, hvis de har haft en hæmoglobin A1c-måling på <8,0 inden for de seneste 6 måneder før indskrivning. Disse hæmoglobin A1c-målinger anbefales mindst to gange årligt af American Diabetes Association (ADA), og målniveauerne her er repræsentative for målene for ADA. Disse hæmoglobin A1c-niveauer vil sikre, at disse deltagere har god glykæmisk kontrol. (American Diabetes Association. American Diabetes Associations holdningserklæring: Standards of Medical Care in Diabetes- 2015. Diabetespleje 2015;38(Suppl. 1): S1-S94)
  • I stand til at følge undersøgelsesprocedurer efter investigators mening
  • Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed
  • Vejer >110 lbs

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt immundefekt eller modtager behandling med immunsuppressiv terapi, herunder cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (f.eks. mod cancer, HIV eller autoimmun sygdom). Hvis systemiske kortikosteroider er blevet administreret kortvarigt til behandling af en akut sygdom, vil forsøgspersoner blive inkluderet, hvis kortikosteroidbehandling (inhaleret, intranasal og intraartikulær kortikosteroidbehandling er tilladt) er blevet afbrudt i mindst 30 dage.
  • Alvorlige kroniske medicinske tilstande, herunder metastatisk malignitet, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver supplerende ilt, nyresygdom i slutstadiet med eller uden dialyse, klinisk ustabil hjertesygdom eller enhver anden lidelse, der efter investigatorens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelse. Diabetikere vil blive udelukket, hvis de ikke har fået en hæmoglobin A1c-måling inden for de seneste 6 måneder, eller hvis de har haft en hæmoglobin A1c-måling på en A1c >8,0
  • Modtagelse af eventuelle blodprodukter, inklusive immunglobulin, inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
  • Aktuel antikoagulantbehandling eller en anamnese med blødende diatese, der ville kontraindicere intramuskulær (IM) injektion. (Bemærk: antiblodplademedicin såsom aspirin og clopidogrel er tilladt.)
  • Modtagelse af eventuelle vacciner inden for de seneste 30 dage før tilmelding
  • Modtagelse af den nuværende sæsonbestemte influenzavaccine på anden måde end i denne undersøgelse
  • Akut sygdom inden for de sidste 30 dage
  • Bloddonation inden for de sidste 58 dage før studietilmelding
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål
  • Gravide patienter vil blive udelukket
  • Enhver tilstand (f.eks. allergisk reaktion, Guillain-Barre Syndrom), der udelukker deres modtagelse af influenzavaccinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fluad vaccine
Forsøgspersoner får en enkelt dosis af Fluad-influenzavaccinen.
Medicin: Fluad-vaccine
FLUAD er en inaktiveret influenzavaccine indiceret til aktiv immunisering mod influenza. sygdom forårsaget af influenzavirus subtype A og type B indeholdt i vaccinen. FLUAD er. godkendt til brug hos personer 65 år og ældre.
Andre navne:
  • adjuveret influenzavaccine
Aktiv komparator: Fluzon vaccine
Forsøgspersoner får en enkelt dosis af Fluzone High-Dose influenzavaccinen.
Medicin: Fluzon højdosis
FLUZONE® HØJDOSERING-vaccine er indiceret til personer på 65 år og ældre for at hjælpe med at forhindre influenzasygdom forårsaget af influenza A- og B-stammer indeholdt i vaccinen.
Andre navne:
  • højdosis influenzavaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Medfødt celle IFNa2a produktion
Tidsramme: Baseline, dag 1
Cytokinsekretion (interferon alfa 2a) efter in vitro-stimulering med influenzavirus
Baseline, dag 1
Hæmagglutinationshæmning Ab Titer
Tidsramme: Baseline og dag 28
Gensidig af serumfortyndingen uden hæmagglutination (jo større antal, jo flere agglutinerende antistoffer har individet. En titer lig med mere end 1:40 og derover betragtes som en beskyttende antistoftiter)
Baseline og dag 28
T-celle-genekspression
Tidsramme: Baseline, dag 28
Genekspression tæller. Det viste tal er det samlede antal RNA-molekyler, hvis sekvens matcher et humant gen. Dette er et mål for, hvor meget genekspression der forekommer i cellerne i hvert individs blodprøve.
Baseline, dag 28
T-celle miRNA-ekspression
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28
Næste generations sekventering af oprensede T-cellers miRNA
Baseline, dag 8, dag 28
Medfødt IFNAR1 cellegenekspression
Tidsramme: Baseline, dag 8
IFNAR1-gentællinger (antallet af RNA-molekyler, hvis sekvens matcher interferon alfa-receptor 1-genet, der var til stede i forsøgspersonens blodprøve).
Baseline, dag 8
Medfødt celle miRNA-ekspression
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8
Næste generations sekventering af oprensede medfødte cellers miRNA
Baseline, dag 1, dag 8
Hukommelse B-celle ELISPOT
Tidsramme: Dag 28
Antal influenzaspecifikke Ab-producerende hukommelse B-celler. Pletdannende enheder (SFU'er) er hyppigheden af ​​Ab-udskillende B-celler i et ELISPOT-assay.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle ELISPOT-respons
Tidsramme: Dag 28
influenza-specifikke, IFNg-producerende, hukommelses-T-celler. Pletdannende enheder (SFU'er) er hyppigheden af ​​IFN-g-udskillende T-celler i et ELISPOT-assay.
Dag 28
T-celle fænotype
Tidsramme: Dag 28
Flowcytometrianalyse af T-celler. Resultaterne viser, hvor stor en procentdel af specifikke hvide blodlegemer, der er til stede i hvert individs blodprøve. Rapporteret som % af det samlede antal mononukleære blodceller i perifert blod.
Dag 28
Medfødt cellefænotype
Tidsramme: Dag 1 (stim)
Flowcytometrianalyse af medfødte celler. Resultaterne viser procentdelen af ​​klassiske monocytter i hvert individs blodprøve. Dataene rapporteres som en procentdel af de perifere mononukleære blodceller.
Dag 1 (stim)
CMV Serostatus
Tidsramme: Baseline
Serum CMV-specifikt IgG-niveau. Antal rapporteret som prøveindeks (den optiske tæthed i en ELISA). Prøveindekset er et semikvantitativt mål for, hvor meget CMV-specifikke IgG-antistoffer, der er i hvert individs blodprøve. Værdierne går fra 0 til 4. Værdier mellem 0 og 3 er relative mål for mængden af ​​antistof (0 = intet antistof, 1 = et lavt niveau af antistof, 3 = et højt niveau af antistof). Værdier fra 3-4 afspejler alle høje niveauer af antistof, men overskrider typisk assayets lineære område og kan ikke bruges til at kvantificere nøjagtige mængder af antistof.
Baseline
CD4/CD8-forhold
Tidsramme: Dag 28
Flowcytometrianalyse af T-celler. Resultaterne viser forholdet mellem CD4+ T-celler sammenlignet med CD8+ T-celler til stede i hvert individs PBMC'er.
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard B Kennedy, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-010601
  • R01AI132348 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Influenza

Kliniske forsøg med Fluad-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner