- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03755973
Effekten av olika ovariestimuleringsprotokoll på endometriell mottaglighet
Hur påverkar olika ovariestimuleringsprotokoll endometriell mottaglighet under ett nytt in vitro-fertiliseringsförsök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sen follikulärt förhöjt progesteron (LFEP) efter ovariestimulering för assisterad reproduktionsteknologi (ART) har kopplats till onormala endometriemottaglighetsuttrycksprofiler och lägre graviditetsfrekvens. Av denna anledning föreslår läkare ofta att patienter med LFEP undviker att utföra en ny embryoöverföring och istället skjuter upp den till en efterföljande ostimulerad cykel. Även om denna strategi kan minska den skadliga effekten LFEP kan ha på kumulativa ART-graviditetsfrekvenser, kan den också frustrera par som vill bli gravida så snart som möjligt.
Med avsikten att minimera potentiellt undvikbara behandlingsförseningar, föreslår ett ökande antal forskare att läkare återvänder till sina nuvarande ovariestimuleringsregimer. En strategi som kan minska förekomsten av LFEP är att minska dosen av gonadotropiner som administreras i slutet av stimuleringen (dvs ett nedtrappningsprotokoll). Ett liknande tillvägagångssätt, med användning av corifollitropin alfa (CFA), har också nyligen utvecklats, och drar fördel av den nedtrappningsliknande farmakodynamiska profilen för denna förening.
För att bedöma den kliniska användbarheten av dessa strategier, föreslår utredarna en enkelcenter, öppen, parad, randomiserad studie. Huvudsyftet med denna studie är att bedöma förändringarna i endometrial genuttrycksprofil på dagen för färsk embryonöverföring enligt typen av gonadotropiner som administreras för äggstocksstimulering. Sammanfattningsvis kommer alla samtyckande försökspersoner först att genomgå en endometriebiopsi sju dagar efter den luteiniserande hormontoppen i en omedicinerad naturlig cykel. Denna biopsi kommer att fungera som baslinjebiopsi av endometrie (naturcykelbiopsi) för en genuttrycksanalys. Efter denna baslinjebiopsi kommer försökspersonerna att slumpmässigt allokeras till en specifik typ av ovariestimuleringsregim för att senare utföra en andra endometriebiopsi, denna gång fem dagar efter oocythämtning (stimulerad cykelbiopsi). Försökspersoner kommer att randomiseras för att administrera, på den tredje dagen av sin menstruationscykel, antingen en engångsdos på 150 IE CFA (studiearm 1A och 1B) eller en fast daglig dos på 200 eller 300 IE rekombinant follikelstimulerande (rFSH, studie arm 2). På den åttonde dagen av stimuleringen förväntas det att 15 % till 30 % av alla försökspersoner som utförde CFA kommer att ha uppnått follikelutvecklingskriterierna för slutlig oocytmognad och ägglossning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Instituto Valenciano de Infertilidade
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke (ICF) daterat och undertecknat.
- Ålder: ≥18 och ≤42 år.
- AFC <20.
- AMH <2,5 ng/ml, utförd under de 12 månaderna före inkluderingen.
- Body Mass Index (BMI): ≥18,5 Kg/m2 och <30 Kg/m2.
- Vikt: ≥50 kg och <80 kg.
- Första eller andra ART-cykeln (med graviditetsönskemål och planerad för enstaka blastocystöverföring) på studieplatsen, eller fertilitetsbevarande cykel.
- Regelbundna menstruationscykler (mellan 22 och 35 dagar).
- Två äggstockar närvarande.
Exklusions kriterier:
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.
- Tidigare anamnes på dåligt ovariesvar (<4 oocyter hämtade) med en maximal dos av OS (≥300 IE/dag) eller OHSS, oavsett gonadotropindos.
- Kända orsaker till nedsatt implantation (dvs. hydrosalpinx, myom som snedvrider livmoderslemhinnan, Ashermans syndrom, trombofili eller endometrietuberkulos).
- Upprepade missfall (>2 tidigare biokemiska graviditeter eller >2 spontana missfall).
- Återkommande implantationsfel (>3 misslyckade cykler med embryon av god kvalitet).
- Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
- Tumörer i äggstocken, bröstet, livmodern, hypofysen eller hypotalamus.
- Onormal (ej menstruation) vaginal blödning utan känd/diagnostiserad orsak.
- Cystor på äggstockarna eller förstorade äggstockar.
- Fibroida tumörer i livmodern oförenliga med graviditet.
- Missbildningar av reproduktionsorganen oförenliga med graviditet.
- Primärt gonadsvikt.
- Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet på 90 ml/min/1,73 m2 bestäms av ekvationen modifierad kost och njursjukdom (MDRD) vid screening.
- Tidigare antibiotikaöverkänslighetsreaktioner (streptomycin och/eller neomycin).
- Riskfaktorer för tromboemboliska händelser, såsom en personlig eller familjehistoria, svår fetma eller trombofili.
- Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion.
- Obehandlad och okontrollerad sköldkörteldysfunktion.
- Nuvarande användning av p-piller, antidepressiva, antipsykotika, steroider, antiepileptika eller kemoterapi.
- Administrering av exogent estradiol (E2), progesteron (P4) eller gonadotropiner under den föregående menstruationscykeln.
- Aktiv kvinnlig rökning.
- Acceptorer av donerade oocyter/embryon.
- Pågående graviditet.
- Kvinnor som tidigare har anmält sig till rättegången.
- De som inte kan förstå den föreslagna studiens undersökande karaktär.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CFA plus nedtrappande rFSH (1A)
En engångsdos på 150 IE CFA följt av daglig rFSH kommer att administreras. Den initiala administreringen av rFSH kommer att doseras mellan 100 IE och 200 IE enligt följande kriterier:
Försökspersonerna kommer att utföra en daglig nedtrappning av rFSH-dosen (fasta minskningar av dosen på 25 IE/dag) tills utlösande kriterier är uppfyllda eller ett minimum av 50 IE/dag uppnås. Försökspersoner med <3 folliklar över 13 mm synliga kommer att bibehålla 200 IE/dag av rFSH tills detta kriterium är uppfyllt, och initierar ett fast 25 IE/dag nedtrappningsprotokoll först från och med då. |
Långverkande exogen äggstocksstimulering
Andra namn:
Daglig rFSH
Andra namn:
Dosen av daglig rFSH minskas successivt
|
|
Experimentell: CFA plus fast daglig dos rFSH (1B)
En engångsdos på 150 IE CFA följt av ett fast dagligt rFSH-doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE kommer att administreras som äggstocksstimulering
|
Långverkande exogen äggstocksstimulering
Andra namn:
Daglig rFSH
Andra namn:
Dosen av daglig rFSH är fastställd till 200 eller 300 IE
|
|
Aktiv komparator: Endast fast daglig dos rFSH
Ett fast dagligt rFSH-doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE kommer att administreras som äggstocksstimulering
|
Daglig rFSH
Andra namn:
Dosen av daglig rFSH är fastställd till 200 eller 300 IE
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endometriell genuttryckssignatur på dagen för embryoöverföring
Tidsram: 7 dagar efter den sista dagen av äggstocksstimulering
|
RNA-sekvensering av prov av endometrium
|
7 dagar efter den sista dagen av äggstocksstimulering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentrationer av progesteron från start av stimulering till dagen för embryoöverföring
Tidsram: 3 veckor
|
Mätning av serum cirkulerande progesteronnivåer (i ng/ml)
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Infertilitet
- Livmodersjukdomar
- Infertilitet, Kvinna
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Follikelstimulerande hormon
Andra studie-ID-nummer
- 1806-LIS-044-SD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CFA
-
Baylor Research InstituteAktiv, inte rekryterandeVanlig femoral artärstenos | Förkalkning; HjärtaFörenta staterna
-
Pharmanutra S.p.a.ArtialisRekryteringFraktur Tibia | Fraktur i lårbenetBelgien
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthNaval Medical Research CenterAvslutadResenärens diarréFörenta staterna
-
CRG UZ BrusselAvslutad
-
Fundación Santiago Dexeus FontOrganonAvslutad
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationAbbottOkändAteroskleros i de perifera artärernaRyska Federationen
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Naval Medical Research...Avslutad
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKline; Tesaro, Inc.Avslutad
-
PATHAvslutad
-
Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy...AvslutadKronisk parodontitRyska Federationen