Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av olika ovariestimuleringsprotokoll på endometriell mottaglighet

Hur påverkar olika ovariestimuleringsprotokoll endometriell mottaglighet under ett nytt in vitro-fertiliseringsförsök

Denna studie kommer att bedöma förändringen i endometrial genuttryckssignatur på dagen för embryoöverföring enligt typen av exogena gonadotropiner som administreras.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Sen follikulärt förhöjt progesteron (LFEP) efter ovariestimulering för assisterad reproduktionsteknologi (ART) har kopplats till onormala endometriemottaglighetsuttrycksprofiler och lägre graviditetsfrekvens. Av denna anledning föreslår läkare ofta att patienter med LFEP undviker att utföra en ny embryoöverföring och istället skjuter upp den till en efterföljande ostimulerad cykel. Även om denna strategi kan minska den skadliga effekten LFEP kan ha på kumulativa ART-graviditetsfrekvenser, kan den också frustrera par som vill bli gravida så snart som möjligt.

Med avsikten att minimera potentiellt undvikbara behandlingsförseningar, föreslår ett ökande antal forskare att läkare återvänder till sina nuvarande ovariestimuleringsregimer. En strategi som kan minska förekomsten av LFEP är att minska dosen av gonadotropiner som administreras i slutet av stimuleringen (dvs ett nedtrappningsprotokoll). Ett liknande tillvägagångssätt, med användning av corifollitropin alfa (CFA), har också nyligen utvecklats, och drar fördel av den nedtrappningsliknande farmakodynamiska profilen för denna förening.

För att bedöma den kliniska användbarheten av dessa strategier, föreslår utredarna en enkelcenter, öppen, parad, randomiserad studie. Huvudsyftet med denna studie är att bedöma förändringarna i endometrial genuttrycksprofil på dagen för färsk embryonöverföring enligt typen av gonadotropiner som administreras för äggstocksstimulering. Sammanfattningsvis kommer alla samtyckande försökspersoner först att genomgå en endometriebiopsi sju dagar efter den luteiniserande hormontoppen i en omedicinerad naturlig cykel. Denna biopsi kommer att fungera som baslinjebiopsi av endometrie (naturcykelbiopsi) för en genuttrycksanalys. Efter denna baslinjebiopsi kommer försökspersonerna att slumpmässigt allokeras till en specifik typ av ovariestimuleringsregim för att senare utföra en andra endometriebiopsi, denna gång fem dagar efter oocythämtning (stimulerad cykelbiopsi). Försökspersoner kommer att randomiseras för att administrera, på den tredje dagen av sin menstruationscykel, antingen en engångsdos på 150 IE CFA (studiearm 1A och 1B) eller en fast daglig dos på 200 eller 300 IE rekombinant follikelstimulerande (rFSH, studie arm 2). På den åttonde dagen av stimuleringen förväntas det att 15 % till 30 % av alla försökspersoner som utförde CFA kommer att ha uppnått follikelutvecklingskriterierna för slutlig oocytmognad och ägglossning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 42 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke (ICF) daterat och undertecknat.
  2. Ålder: ≥18 och ≤42 år.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/ml, utförd under de 12 månaderna före inkluderingen.
  5. Body Mass Index (BMI): ≥18,5 Kg/m2 och <30 Kg/m2.
  6. Vikt: ≥50 kg och <80 kg.
  7. Första eller andra ART-cykeln (med graviditetsönskemål och planerad för enstaka blastocystöverföring) på studieplatsen, eller fertilitetsbevarande cykel.
  8. Regelbundna menstruationscykler (mellan 22 och 35 dagar).
  9. Två äggstockar närvarande.

Exklusions kriterier:

  1. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.
  2. Tidigare anamnes på dåligt ovariesvar (<4 oocyter hämtade) med en maximal dos av OS (≥300 IE/dag) eller OHSS, oavsett gonadotropindos.
  3. Kända orsaker till nedsatt implantation (dvs. hydrosalpinx, myom som snedvrider livmoderslemhinnan, Ashermans syndrom, trombofili eller endometrietuberkulos).
  4. Upprepade missfall (>2 tidigare biokemiska graviditeter eller >2 spontana missfall).
  5. Återkommande implantationsfel (>3 misslyckade cykler med embryon av god kvalitet).
  6. Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
  7. Tumörer i äggstocken, bröstet, livmodern, hypofysen eller hypotalamus.
  8. Onormal (ej menstruation) vaginal blödning utan känd/diagnostiserad orsak.
  9. Cystor på äggstockarna eller förstorade äggstockar.
  10. Fibroida tumörer i livmodern oförenliga med graviditet.
  11. Missbildningar av reproduktionsorganen oförenliga med graviditet.
  12. Primärt gonadsvikt.
  13. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet på 90 ml/min/1,73 m2 bestäms av ekvationen modifierad kost och njursjukdom (MDRD) vid screening.
  14. Tidigare antibiotikaöverkänslighetsreaktioner (streptomycin och/eller neomycin).
  15. Riskfaktorer för tromboemboliska händelser, såsom en personlig eller familjehistoria, svår fetma eller trombofili.
  16. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion.
  17. Obehandlad och okontrollerad sköldkörteldysfunktion.
  18. Nuvarande användning av p-piller, antidepressiva, antipsykotika, steroider, antiepileptika eller kemoterapi.
  19. Administrering av exogent estradiol (E2), progesteron (P4) eller gonadotropiner under den föregående menstruationscykeln.
  20. Aktiv kvinnlig rökning.
  21. Acceptorer av donerade oocyter/embryon.
  22. Pågående graviditet.
  23. Kvinnor som tidigare har anmält sig till rättegången.
  24. De som inte kan förstå den föreslagna studiens undersökande karaktär.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CFA plus nedtrappande rFSH (1A)

En engångsdos på 150 IE CFA följt av daglig rFSH kommer att administreras. Den initiala administreringen av rFSH kommer att doseras mellan 100 IE och 200 IE enligt följande kriterier:

  • 200 eller 300 IE: <3 folliklar över 13 mm synliga på transvaginalt ultraljud;
  • 150 IE, >2 folliklar över 13 mm och cirkulerande dag-8 follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≤20 IE/ml.
  • 100 IE, >2 folliklar över 13 mm och cirkulerande dag-8 FSH-nivåer >20 IE/ml;

Försökspersonerna kommer att utföra en daglig nedtrappning av rFSH-dosen (fasta minskningar av dosen på 25 IE/dag) tills utlösande kriterier är uppfyllda eller ett minimum av 50 IE/dag uppnås. Försökspersoner med <3 folliklar över 13 mm synliga kommer att bibehålla 200 IE/dag av rFSH tills detta kriterium är uppfyllt, och initierar ett fast 25 IE/dag nedtrappningsprotokoll först från och med då.

Långverkande exogen äggstocksstimulering
Andra namn:
  • Corifollitropin alfa
Daglig rFSH
Andra namn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Dosen av daglig rFSH minskas successivt
Experimentell: CFA plus fast daglig dos rFSH (1B)
En engångsdos på 150 IE CFA följt av ett fast dagligt rFSH-doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE kommer att administreras som äggstocksstimulering
Långverkande exogen äggstocksstimulering
Andra namn:
  • Corifollitropin alfa
Daglig rFSH
Andra namn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Dosen av daglig rFSH är fastställd till 200 eller 300 IE
Aktiv komparator: Endast fast daglig dos rFSH
Ett fast dagligt rFSH-doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE kommer att administreras som äggstocksstimulering
Daglig rFSH
Andra namn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Dosen av daglig rFSH är fastställd till 200 eller 300 IE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endometriell genuttryckssignatur på dagen för embryoöverföring
Tidsram: 7 dagar efter den sista dagen av äggstocksstimulering
RNA-sekvensering av prov av endometrium
7 dagar efter den sista dagen av äggstocksstimulering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentrationer av progesteron från start av stimulering till dagen för embryoöverföring
Tidsram: 3 veckor
Mätning av serum cirkulerande progesteronnivåer (i ng/ml)
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2018

Första postat (Faktisk)

28 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CFA

Prenumerera