Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv různých ovariálních stimulačních protokolů na endometriální vnímavost

31. května 2023 aktualizováno: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Jak různé protokoly ovariální stimulace ovlivňují vnímavost endometria během čerstvého pokusu o oplodnění in vitro

Tato studie bude hodnotit změnu signatury genové exprese endometria v den přenosu embrya podle typu podaných exogenních gonadotropinů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozdní folikulární zvýšený progesteron (LFEP) po ovariální stimulaci pro technologie asistované reprodukce (ART) je spojen s abnormálními profily exprese endometriální receptivity a nižším výskytem těhotenství. Z tohoto důvodu lékaři často navrhují, aby se pacienti s LFEP vyhýbali provádění transferu čerstvého embrya a místo toho jej odkládali na následný nestimulovaný cyklus. Ačkoli tato strategie může snížit škodlivý účinek, který může mít LFEP na kumulativní míru těhotenství ART, může také frustrovat páry, které si přejí otěhotnět co nejdříve.

Se záměrem minimalizovat potenciálně nevyhnutelné prodlevy v léčbě stále větší počet výzkumníků navrhuje, aby lékaři přehodnotili své současné režimy stimulace vaječníků. Jednou strategií, která může snížit výskyt LFEP, je snížit dávku gonadotropinů podávaných na konci stimulace (tj. postupný postup). Podobný přístup, využívající corifollitropin alfa (CFA), byl také nedávno pokročilý, využívající farmakodynamického profilu této sloučeniny podobnému stepdown.

Aby bylo možné posoudit klinickou užitečnost těchto strategií, výzkumníci navrhují jednocentrovou, otevřenou, párovou, randomizovanou studii. Hlavním cílem této studie je posoudit změny v profilu endometriální genové exprese v den přenosu čerstvého embrya podle typu gonadotropinů podávaných ke stimulaci vaječníků. Stručně řečeno, všechny subjekty, které souhlasí, nejprve podstoupí endometriální biopsii sedm dní po vrcholu luteinizačního hormonu v neléčeném přirozeném cyklu. Tato biopsie bude sloužit jako základní endometriální biopsie (biopsie přirozeného cyklu) pro analýzu genové exprese. Po této základní biopsii budou subjekty náhodně rozděleny do specifického typu ovariálního stimulačního režimu, aby později provedly druhou endometriální biopsii, tentokrát pět dní po odběru oocytů (biopsie stimulovaného cyklu). Subjekty budou randomizovány tak, aby třetí den svého menstruačního cyklu podávaly buď jednu dávku 150 IU CFA (skupina studie 1A a 1B) nebo pevnou denní dávku 200 nebo 300 IU stimulující rekombinantní folikuly (rFSH, studie rameno 2). Osmý den stimulace se očekává, že 15 % až 30 % všech subjektů, které provedly CFA, dosáhne kritérií vývoje folikulů pro konečné zrání oocytů a spuštění ovulace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 42 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Formulář informovaného souhlasu (ICF) datovaný a podepsaný.
  2. Věk: ≥18 a ≤42 let.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/ml, provedené během 12 měsíců před zařazením.
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥18,5 kg/m2 a <30 kg/m2.
  6. Hmotnost: ≥50 kg a <80 kg.
  7. První nebo druhý cyklus ART (s přáním těhotenství a plánovaným pro přenos jedné blastocysty) v místě studie nebo cyklus zachování plodnosti.
  8. Pravidelné menstruační cykly (mezi 22 a 35 dny).
  9. Přítomny dva vaječníky.

Kritéria vyloučení:

  1. Souběžná účast v jiné klinické studii.
  2. Předchozí anamnéza špatné ovariální odpovědi (<4 získané oocyty) s maximální dávkou OS (≥300 IU/den) nebo OHSS, bez ohledu na dávku gonadotropinu.
  3. Známé důvody zhoršené implantace (tj. hydrosalpinx, fibroid distorzující dutinu endometria, Ashermanův syndrom, trombofilie nebo endometriální tuberkulóza).
  4. Opakované potraty (>2 předchozí biochemická těhotenství nebo >2 spontánní potraty).
  5. Opakované selhání implantace (>3 neúspěšné cykly s kvalitními embryi).
  6. Syndrom polycystických vaječníků (PCOS).
  7. Nádory vaječníků, prsu, dělohy, hypofýzy nebo hypotalamu.
  8. Abnormální (ne menstruační) vaginální krvácení bez známé/diagnostikované příčiny.
  9. Ovariální cysty nebo zvětšené vaječníky.
  10. Fibroidní nádory dělohy neslučitelné s těhotenstvím.
  11. Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.
  12. Primární selhání gonád.
  13. Renální poškození definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 90 ml/min/1,73 m2 stanoveno pomocí rovnice Modified Diet and Renal Disease (MDRD) při screeningu.
  14. Předchozí reakce z přecitlivělosti na antibiotika (streptomycin a/nebo neomycin).
  15. Rizikové faktory pro tromboembolické příhody, jako je osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita nebo trombofilie.
  16. Středně těžké nebo těžké poškození jater.
  17. Neléčená a nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy.
  18. Současné užívání perorální antikoncepce, antidepresiv, antipsychotik, steroidů, antiepileptik nebo chemoterapie.
  19. Podávání exogenního estradiolu (E2), progesteronu (P4) nebo gonadotropinů v předchozím menstruačním cyklu.
  20. Aktivní ženské kouření.
  21. Akceptory darovaných oocytů/embryí.
  22. Pokračující těhotenství.
  23. Ženy, které se dříve přihlásily do soudního řízení.
  24. Ti, kteří nejsou schopni pochopit výzkumnou povahu navrhované studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CFA plus snižující rFSH (1A)

Bude podána jedna dávka 150 IU CFA následovaná denním rFSH. Počáteční podání rFSH bude dávkováno mezi 100 IU a 200 IU podle následujících kritérií:

  • 200 nebo 300 IU: <3 folikuly nad 13 mm viditelné na transvaginálním ultrazvuku;
  • 150 IU, >2 folikuly nad 13 mm a hladiny cirkulujícího 8. dne folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≤20 IU/ml.
  • 100 IU, >2 folikuly nad 13 mm a hladiny FSH v cirkulaci 8. dne >20 IU/ml;

Subjekty budou provádět snižující se denní dávku rFSH (fixní snížení dávkování 25 IU/den), dokud nejsou splněna spouštěcí kritéria nebo dokud není dosaženo minima 50 IU/den. Subjekty s <3 viditelnými folikuly nad 13 mm si udrží 200 IU/den rFSH, dokud není toto kritérium splněno, a teprve od té doby zahájí fixní protokol 25 IU/den.
Lék: CFA
Dlouhodobě působící exogenní stimulace vaječníků
Ostatní jména:
  • Korifolitropin alfa
Lék: rFSH
Denní rFSH
Ostatní jména:
  • Puregon
  • Folitropin beta
Postup: Snižte denní dávku rFSH
Dávka denního rFSH se postupně snižuje
Experimentální: CFA plus fixní denní dávka rFSH (1B)
Jedna dávka 150 IU CFA následovaná fixním denním dávkovacím protokolem rFSH 200 nebo 300 IU bude podána jako stimulace vaječníků
Lék: CFA
Dlouhodobě působící exogenní stimulace vaječníků
Ostatní jména:
  • Korifolitropin alfa
Lék: rFSH
Denní rFSH
Ostatní jména:
  • Puregon
  • Folitropin beta
Postup: Fixní denní protokol dávkování rFSH 200-300 IU
Denní dávka rFSH je pevně stanovena na 200 nebo 300 IU
Aktivní komparátor: Pouze fixní denní dávka rFSH
Jako ovariální stimulace bude podáván fixní denní protokol dávkování rFSH 200 nebo 300 IU
Lék: rFSH
Denní rFSH
Ostatní jména:
  • Puregon
  • Folitropin beta
Postup: Fixní denní protokol dávkování rFSH 200-300 IU
Denní dávka rFSH je pevně stanovena na 200 nebo 300 IU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Signatura exprese endometriálního genu v den přenosu embrya
Časové okno: 7 dní po posledním dni ovariální stimulace
Sekvenování RNA vzorku endometria
7 dní po posledním dni ovariální stimulace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​koncentrace progesteronu od začátku stimulace do dne přenosu embrya
Časové okno: 3 týdny
Měření hladiny cirkulujícího progesteronu v séru (v ng/ml)
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1806-LIS-044-SD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CFA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit