Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние различных протоколов стимуляции яичников на рецептивность эндометрия

31 мая 2023 г. обновлено: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Как различные протоколы стимуляции яичников влияют на рецептивность эндометрия во время новой попытки экстракорпорального оплодотворения

В этом исследовании будет оцениваться изменение сигнатуры экспрессии генов эндометрия в день переноса эмбрионов в зависимости от типа вводимых экзогенных гонадотропинов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поздний фолликулярный повышенный уровень прогестерона (LFEP) после стимуляции яичников для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) был связан с аномальными профилями экспрессии рецептивности эндометрия и более низкой частотой наступления беременности. По этой причине врачи часто предлагают пациентам с LFEP избегать переноса свежих эмбрионов, вместо этого откладывая его до последующего нестимулированного цикла. Хотя эта стратегия может уменьшить пагубное влияние LFEP на кумулятивную частоту наступления беременности при ВРТ, она также может разочаровать пары, которые хотят забеременеть как можно раньше.

С целью сведения к минимуму потенциально предотвратимых задержек лечения все большее число исследователей предлагают врачам пересмотреть свои текущие схемы стимуляции яичников. Одной из стратегий, которая может снизить заболеваемость LFEP, является снижение дозы гонадотропинов, вводимых в конце стимуляции (т. е. поэтапный протокол). Подобный подход с использованием корифоллитропина альфа (CFA) также был недавно усовершенствован, используя преимущества фармакодинамического профиля этого соединения, подобного понижению.

Чтобы оценить клиническую полезность этих стратегий, исследователи предлагают одноцентровое открытое парное рандомизированное исследование. Основная цель данного исследования — оценить изменения профиля экспрессии генов эндометрия в день переноса свежих эмбрионов в зависимости от типа гонадотропинов, вводимых для стимуляции яичников. Таким образом, все субъекты, давшие согласие, сначала пройдут биопсию эндометрия через семь дней после пика лютеинизирующего гормона в немедикаментозном естественном цикле. Эта биопсия будет служить исходной биопсией эндометрия (биопсия естественного цикла) для анализа экспрессии генов. После этой базовой биопсии субъекты будут случайным образом распределены по определенному типу режима стимуляции яичников, чтобы позже выполнить вторую биопсию эндометрия, на этот раз через пять дней после извлечения ооцитов (стимулированная циклическая биопсия). Субъекты будут рандомизированы для введения на третий день менструального цикла либо однократной дозы 150 МЕ CFA (группы исследования 1A и 1B), либо фиксированной суточной дозы 200 или 300 МЕ рекомбинантного фолликулостимулирующего средства (рФСГ, исследование рука 2). Ожидается, что на восьмой день стимуляции от 15% до 30% всех субъектов, которым выполняли CFA, достигнут критериев развития фолликулов для окончательного созревания ооцитов и запуска овуляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 42 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Форма информированного согласия (ICF) с датой и подписью.
  2. Возраст: ≥18 и ≤42 лет.
  3. АФК <20.
  4. АМГ <2,5 нг/мл, проведенное за 12 месяцев до включения.
  5. Индекс массы тела (ИМТ): ≥18,5 кг/м2 и <30 кг/м2.
  6. Вес: ≥50 кг и <80 кг.
  7. Первый или второй цикл ВРТ (с желанием забеременеть и запланированным переносом одной бластоцисты) в исследовательском центре или цикл сохранения фертильности.
  8. Регулярный менструальный цикл (от 22 до 35 дней).
  9. Имеются два яичника.

Критерий исключения:

  1. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
  2. Плохой ответ яичников в анамнезе в анамнезе (извлечено <4 ооцитов) при максимальной дозе ОС (≥300 МЕ/день) или СГЯ, независимо от дозы гонадотропина.
  3. Известные причины нарушения имплантации (т. гидросальпинкс, миома, деформирующая полость матки, синдром Ашермана, тромбофилия или туберкулез эндометрия).
  4. Повторные выкидыши (>2 предыдущих биохимических беременностей или>2 самопроизвольных выкидышей).
  5. Рецидивирующая неудача имплантации (>3 неудачных цикла с эмбрионами хорошего качества).
  6. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
  7. Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
  8. Аномальное (не менструальное) вагинальное кровотечение без известной/диагностированной причины.
  9. Кисты яичников или увеличенные яичники.
  10. Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
  11. Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.
  12. Первичная гонадная недостаточность.
  13. Почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации 90 мл/мин/1,73. m2 определяется по уравнению модифицированной диеты и заболевания почек (MDRD) при скрининге.
  14. Реакции гиперчувствительности к антибиотикам в анамнезе (стрептомицин и/или неомицин).
  15. Факторы риска тромбоэмболических осложнений, такие как личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение или тромбофилия.
  16. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.
  17. Нелеченая и неконтролируемая дисфункция щитовидной железы.
  18. Текущее использование оральных контрацептивов, антидепрессантов, нейролептиков, стероидов, противоэпилептических средств или химиотерапии.
  19. Введение экзогенного эстрадиола (Е2), прогестерона (Р4) или гонадотропинов в предшествующий менструальный цикл.
  20. Активное женское курение.
  21. Акцепторы донорских ооцитов/эмбрионов.
  22. Текущая беременность.
  23. Женщины, ранее участвовавшие в испытании.
  24. Те, кто не в состоянии понять исследовательский характер предлагаемого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CFA плюс понижающий рФСГ (1A)

Будет введена разовая доза 150 МЕ CFA с последующим ежедневным введением рФСГ. Начальная доза рФСГ будет составлять от 100 до 200 МЕ в соответствии со следующими критериями:

  • 200 или 300 МЕ: <3 фолликула выше 13 мм, видимых при трансвагинальном УЗИ;
  • 150 МЕ, >2 фолликула размером более 13 мм и уровень циркулирующего фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≤20 МЕ/мл на 8-й день.
  • 100 МЕ, >2 фолликула размером более 13 мм и уровень ФСГ в крови на 8-й день >20 МЕ/мл;

Субъекты будут выполнять ежедневную ступенчатую дозу рФСГ (фиксированное снижение дозы на 25 МЕ/день) до тех пор, пока не будут соблюдены триггерные критерии или не будет достигнуто минимум 50 МЕ/день. Субъекты с <3 видимыми фолликулами выше 13 мм будут поддерживать дозу 200 МЕ/день рФСГ до тех пор, пока не будет выполнен этот критерий, начиная с этого момента инициируя фиксированный протокол поэтапного снижения дозы 25 МЕ/день.
Лекарство: CFA
Экзогенная стимуляция яичников длительного действия
Другие имена:
  • Корифоллитропин альфа
Лекарство: рФСГ
Суточный рФСГ
Другие имена:
  • Пурегон
  • Фоллитропин бета
Процедура: Понижающая суточная доза рФСГ
Суточная доза рФСГ постепенно снижается.
Экспериментальный: CFA плюс фиксированная суточная доза рФСГ (1B)
Однократная доза 150 МЕ CFA с последующим фиксированным ежедневным протоколом дозирования рФСГ 200 или 300 МЕ будет вводиться для стимуляции яичников.
Лекарство: CFA
Экзогенная стимуляция яичников длительного действия
Другие имена:
  • Корифоллитропин альфа
Лекарство: рФСГ
Суточный рФСГ
Другие имена:
  • Пурегон
  • Фоллитропин бета
Процедура: Фиксированный ежедневный протокол дозирования рФСГ 200-300 МЕ
Суточная доза рФСГ составляет 200 или 300 МЕ.
Активный компаратор: Фиксированная суточная доза только рФСГ
Фиксированный ежедневный протокол дозирования рФСГ 200 или 300 МЕ будет применяться для стимуляции яичников.
Лекарство: рФСГ
Суточный рФСГ
Другие имена:
  • Пурегон
  • Фоллитропин бета
Процедура: Фиксированный ежедневный протокол дозирования рФСГ 200-300 МЕ
Суточная доза рФСГ составляет 200 или 300 МЕ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сигнатура экспрессии генов эндометрия в день переноса эмбрионов
Временное ограничение: 7 дней после последнего дня стимуляции яичников
Секвенирование РНК образца эндометрия
7 дней после последнего дня стимуляции яичников

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация прогестерона в сыворотке от начала стимуляции до дня переноса эмбрионов
Временное ограничение: 3 недели
Измерение уровня циркулирующего прогестерона в сыворотке (в нг/мл)
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1806-LIS-044-SD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CFA

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться