- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03755973
Efecto de diferentes protocolos de estimulación ovárica sobre la receptividad endometrial
¿Cómo afectan los diferentes protocolos de estimulación ovárica a la receptividad endometrial durante un intento de fertilización in vitro fresca?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La progesterona elevada en el folículo tardío (LFEP) después de la estimulación ovárica para tecnologías de reproducción asistida (ART) se ha relacionado con perfiles de expresión de receptividad endometrial anormales y tasas de embarazo más bajas. Por este motivo, los médicos proponen con frecuencia que las pacientes con LFEP eviten realizar una transferencia de embriones en fresco, posponiéndola en su lugar a un ciclo posterior no estimulado. Si bien esta estrategia puede reducir el efecto perjudicial que la LFEP puede tener sobre las tasas acumulativas de embarazo mediante TRA, también puede frustrar a las parejas que desean quedar embarazadas lo antes posible.
Con la intención de minimizar los retrasos en el tratamiento potencialmente evitables, un número cada vez mayor de investigadores propone que los médicos revisen sus regímenes actuales de estimulación ovárica. Una estrategia que puede reducir la incidencia de LFEP es disminuir la dosis de gonadotropinas administrada al final de la estimulación (es decir, un protocolo de reducción). Un enfoque similar, utilizando corifolitropina alfa (CFA), también se ha avanzado recientemente, aprovechando el perfil farmacodinámico de tipo escalonado de este compuesto.
Para evaluar la utilidad clínica de estas estrategias, los investigadores proponen un ensayo aleatorizado, emparejado, abierto y de un solo centro. El principal objetivo de este estudio es evaluar los cambios en el perfil de expresión génica del endometrio el día de la transferencia de embriones frescos según el tipo de gonadotropinas administradas para la estimulación ovárica. En resumen, todos los sujetos que den su consentimiento primero se someterán a una biopsia endometrial siete días después del pico de la hormona luteinizante en un ciclo natural sin medicación. Esta biopsia servirá como biopsia endometrial de referencia (biopsia de ciclo natural) para un análisis de expresión génica. Después de esta biopsia inicial, las pacientes se asignarán aleatoriamente a un tipo específico de régimen de estimulación ovárica para realizar más adelante una segunda biopsia endometrial, esta vez cinco días después de la extracción de ovocitos (biopsia de ciclo estimulado). Los sujetos serán aleatorizados para administrar, en el tercer día de su ciclo menstrual, ya sea una dosis única de 150 UI de CFA (brazos de estudio 1A y 1B) o una dosis diaria fija de 200 o 300 UI de folículo estimulante recombinante (rFSH, estudio brazo 2). En el octavo día de estimulación, se espera que entre el 15 % y el 30 % de todos los sujetos que realizaron CFA hayan alcanzado los criterios de desarrollo folicular para la maduración final de los ovocitos y el desencadenamiento de la ovulación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Lisboa, Portugal
- Instituto Valenciano de Infertilidade
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) fechado y firmado.
- Edad: ≥18 y ≤42 años.
- AF <20.
- AMH <2,5 ng/mL, realizada en los 12 meses previos a la inclusión.
- Índice de Masa Corporal (IMC): ≥18,5 Kg/m2 y <30 Kg/m2.
- Peso: ≥50 kg y <80 kg.
- Primer o segundo ciclo de TRA (con deseo de embarazo y planificado para la transferencia de un solo blastocisto) en el sitio de estudio, o ciclo de preservación de la fertilidad.
- Ciclos menstruales regulares (entre 22 y 35 días).
- Dos ovarios presentes.
Criterio de exclusión:
- Participación simultánea en otro estudio clínico.
- Antecedentes de respuesta ovárica deficiente (<4 ovocitos recuperados) con una dosis máxima de OS (≥300 UI/día) o SHO, independientemente de la dosis de gonadotropina.
- Razones conocidas para la implantación deteriorada (es decir, hidrosálpinx, fibroma que distorsiona la cavidad endometrial, síndrome de Asherman, trombofilia o tuberculosis endometrial).
- Abortos de repetición (>2 embarazos bioquímicos previos o >2 abortos espontáneos).
- Fallo recurrente de implantación (>3 ciclos fallidos con embriones de buena calidad).
- Síndrome de ovario poliquístico (SOP).
- Tumores de ovario, mama, útero, hipófisis o hipotálamo.
- Sangrado vaginal anormal (no menstrual) sin una causa conocida/diagnosticada.
- Quistes ováricos u ovarios agrandados.
- Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
- Malformaciones de los órganos reproductores incompatibles con el embarazo.
- Fallo gonadal primario.
- Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular estimada de 90 ml/min/1,73 m2 determinado por la ecuación de Dieta Modificada y Enfermedad Renal (MDRD) en la selección.
- Reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos (estreptomicina y/o neomicina).
- Factores de riesgo de eventos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa o trombofilia.
- Insuficiencia hepática moderada o grave.
- Disfunción tiroidea no tratada y no controlada.
- Uso actual de anticonceptivos orales, antidepresivos, antipsicóticos, esteroides, antiepilépticos o quimioterapia.
- Administración de Estradiol (E2), Progesterona (P4) o gonadotropinas exógenas en el ciclo menstrual precedente.
- Tabaquismo femenino activo.
- Aceptadoras de ovocitos/embriones donados.
- Embarazo en curso.
- Mujeres que se hayan inscrito previamente en el ensayo.
- Aquellos incapaces de comprender la naturaleza de investigación del estudio propuesto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CFA más reducción de rFSH (1A)
Se administrará una dosis única de 150 UI de CFA seguida de rFSH diariamente. La administración inicial de rFSH se dosificará entre 100 UI y 200 UI de acuerdo con los siguientes criterios:
Los sujetos realizarán una dosis diaria reducida de rFSH (disminuciones fijas en la dosificación de 25 UI/día) hasta que se cumplan los criterios de activación o se alcance un mínimo de 50 UI/día. Los sujetos con <3 folículos visibles por encima de 13 mm mantendrán 200 UI/día de rFSH hasta que se cumpla este criterio, iniciando un protocolo fijo de reducción de 25 UI/día solo a partir de ese momento. |
Estimulación ovárica exógena de acción prolongada
Otros nombres:
FSHr diaria
Otros nombres:
La dosis de rFSH diaria se reduce progresivamente
|
|
Experimental: CFA más dosis diaria fija de rFSH (1B)
Se administrará una dosis única de 150 UI de CFA seguida de un protocolo de dosificación diaria fija de rFSH de 200 o 300 UI como estimulación ovárica.
|
Estimulación ovárica exógena de acción prolongada
Otros nombres:
FSHr diaria
Otros nombres:
La dosis de rFSH diaria se fija en 200 o 300 UI
|
|
Comparador activo: Dosis diaria fija de FSHr únicamente
Se administrará un protocolo de dosificación diaria fija de rFSH de 200 o 300 UI como estimulación ovárica.
|
FSHr diaria
Otros nombres:
La dosis de rFSH diaria se fija en 200 o 300 UI
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Firma de la expresión del gen endometrial el día de la transferencia del embrión
Periodo de tiempo: 7 días después del último día de estimulación ovárica
|
Secuenciación de ARN de muestra de endometrio
|
7 días después del último día de estimulación ovárica
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones séricas de progesterona desde el inicio de la estimulación hasta el día de la transferencia embrionaria
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Medición de los niveles séricos de progesterona circulante (en ng/mL)
|
3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Esterilidad
- Enfermedades uterinas
- Infertilidad Femenina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormona estimuladora folicular
Otros números de identificación del estudio
- 1806-LIS-044-SD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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