Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av forskjellige ovariestimuleringsprotokoller på endometriereseptivitet

31. mai 2023 oppdatert av: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Hvordan påvirker ulike ovariestimuleringsprotokoller endometrial mottakelighet under et nytt in vitro fertiliseringsforsøk

Denne studien vil vurdere endringen i endometrial genekspresjonssignatur på dagen for embryooverføring i henhold til typen eksogene gonadotropiner som administreres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Senfollikulært forhøyet progesteron (LFEP) etter ovariestimulering for assistert reproduksjonsteknologi (ART) har blitt koblet til unormale uttrykksprofiler for endometriereseptivitet og lavere graviditetsrater. Av denne grunn foreslår leger ofte at pasienter med LFEP unngår å utføre en ny embryooverføring, og i stedet utsetter den til en påfølgende ustimulert syklus. Selv om denne strategien kan redusere den skadelige effekten LFEP kan ha på kumulative ART-graviditetsrater, kan den også frustrere par som ønsker å bli gravide så snart som mulig.

Med den hensikt å minimere potensielt unngåelige behandlingsforsinkelser, foreslår et økende antall forskere at leger reviderer sine nåværende eggstokkstimuleringsregimer. En strategi som kan redusere forekomsten av LFEP er å redusere dosen av gonadotropiner administrert ved slutten av stimuleringen (dvs. en nedtrappingsprotokoll). En lignende tilnærming, ved bruk av corifollitropin alfa (CFA), har også nylig blitt avansert, og drar fordel av den nedtrappingslignende farmakodynamiske profilen til denne forbindelsen.

For å vurdere den kliniske nytten av disse strategiene, foreslår etterforskerne en enkeltsenter, åpen, paret, randomisert studie. Hovedmålet med denne studien er å vurdere endringene i endometrial genekspresjonsprofil på dagen for fersk embryooverføring i henhold til typen gonadotropiner som administreres for eggstokkstimulering. Oppsummert vil alle samtykkende personer først gjennomgå en endometriebiopsi syv dager etter toppen av luteiniserende hormon i en umedisinert naturlig syklus. Denne biopsien vil tjene som baseline endometriebiopsi (naturlig syklusbiopsi) for en genekspresjonsanalyse. Etter denne baselinebiopsien vil forsøkspersonene bli tilfeldig allokert til en spesifikk type eggstokkstimuleringsregime for senere å utføre en andre endometriebiopsi, denne gangen fem dager etter oocyttuthenting (stimulert syklusbiopsi). Forsøkspersonene vil bli randomisert til å administrere, på den tredje dagen av menstruasjonssyklusen, enten en enkeltdose på 150 IE CFA (studiearm 1A og 1B) eller en fast daglig dose på 200 eller 300 IE rekombinant follikkelstimulerende (rFSH, studie arm 2). På den åttende dagen av stimulering forventes det at 15 % til 30 % av alle forsøkspersoner som utførte CFA vil ha nådd follikkelutviklingskriteriene for endelig oocyttmodning og eggløsningsutløsende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 42 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Form for informert samtykke (ICF) datert og signert.
  2. Alder: ≥18 og ≤42 år.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/ml, utført i løpet av 12 måneder før inkludering.
  5. Kroppsmasseindeks (BMI): ≥18,5 kg/m2 og <30 kg/m2.
  6. Vekt: ≥50 kg og <80 kg.
  7. Første eller andre ART-syklus (med graviditetsønske og planlagt for enkel blastocystoverføring) på studiestedet, eller fertilitetsbevaringssyklus.
  8. Regelmessige menstruasjonssykluser (mellom 22 og 35 dager).
  9. To eggstokker tilstede.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
  2. Tidligere historie med dårlig ovarierespons (<4 oocytter hentet) med en maksimal dose OS (≥300 IE/dag) eller OHSS, uavhengig av gonadotropindose.
  3. Kjente årsaker til nedsatt implantasjon (dvs. hydrosalpinx, myom som forvrenger endometriehulen, Ashermans syndrom, trombofili eller endometrietuberkulose).
  4. Gjentatte spontanaborter (>2 tidligere biokjemiske graviditeter eller >2 spontane spontanaborter).
  5. Gjentatt implantasjonssvikt (>3 mislykkede sykluser med embryoer av god kvalitet).
  6. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
  7. Tumorer i eggstokken, brystet, livmoren, hypofysen eller hypothalamus.
  8. Unormal (ikke menstruell) vaginal blødning uten kjent/diagnostisert årsak.
  9. Ovariecyster eller forstørrede eggstokker.
  10. Fibroide svulster i livmoren som er uforenlige med graviditet.
  11. Misdannelser av reproduktive organer uforenlig med graviditet.
  12. Primær gonadalsvikt.
  13. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet på 90 ml/min/1,73 m2 bestemt av ligningen modifisert kosthold og nyresykdom (MDRD) ved screening.
  14. Tidligere antibiotika-overfølsomhetsreaksjoner (streptomycin og/eller neomycin).
  15. Risikofaktorer for tromboemboliske hendelser, slik som personlig eller familiehistorie, alvorlig fedme eller trombofili.
  16. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  17. Ubehandlet og ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon.
  18. Nåværende bruk av p-piller, antidepressiva, antipsykotika, steroider, antiepileptika eller kjemoterapi.
  19. Administrering av eksogent østradiol (E2), progesteron (P4) eller gonadotropiner i forrige menstruasjonssyklus.
  20. Aktiv kvinnelig røyking.
  21. Akseptorer av donerte oocytter/embryoer.
  22. Pågående graviditet.
  23. Kvinner som tidligere har meldt seg inn i rettssaken.
  24. De som ikke er i stand til å forstå den undersøkende karakteren til den foreslåtte studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CFA pluss nedtrappende rFSH (1A)

En enkelt dose på 150 IE CFA etterfulgt av daglig rFSH vil bli administrert. Den første rFSH-administrasjonen vil doseres mellom 100 IE og 200 IE i henhold til følgende kriterier:

  • 200 eller 300 IE: <3 follikler over 13 mm synlige på transvaginal ultralyd;
  • 150 IE, >2 follikler over 13 mm og sirkulerende dag-8 follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≤20 IE/ml.
  • 100 IE, >2 follikler over 13 mm og sirkulerende dag-8 FSH-nivåer >20 IE/ml;

Forsøkspersonene vil utføre en nedtrapping daglig rFSH-dose (faste reduksjoner i doseringen på 25 IE/dag) inntil utløsningskriteriene er oppfylt eller minimum 50 IE/dag er nådd. Pasienter med <3 follikler over 13 mm synlige vil opprettholde 200 IE/dag med rFSH inntil dette kriteriet er oppfylt, og starte en fast nedtrappingsprotokoll på 25 IE/dag først fra da og utover.
Legemiddel: CFA
Langtidsvirkende eksogen eggstokkstimulering
Andre navn:
  • Corifollitropin alfa
Legemiddel: rFSH
Daglig rFSH
Andre navn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Fremgangsmåte: Trapp ned daglig rFSH-dose
Dosen av daglig rFSH reduseres gradvis
Eksperimentell: CFA pluss fast daglig dose rFSH (1B)
En enkeltdose på 150 IE CFA etterfulgt av en fast daglig rFSH-doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE vil bli administrert som eggstokkstimulering
Legemiddel: CFA
Langtidsvirkende eksogen eggstokkstimulering
Andre navn:
  • Corifollitropin alfa
Legemiddel: rFSH
Daglig rFSH
Andre navn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Fremgangsmåte: Fast daglig rFSH doseringsprotokoll på 200-300 IE
Dosen av daglig rFSH er fastsatt til 200 eller 300 IE
Aktiv komparator: Kun fast daglig dose rFSH
En fast daglig rFSH doseringsprotokoll på 200 eller 300 IE vil bli administrert som eggstokkstimulering
Legemiddel: rFSH
Daglig rFSH
Andre navn:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Fremgangsmåte: Fast daglig rFSH doseringsprotokoll på 200-300 IE
Dosen av daglig rFSH er fastsatt til 200 eller 300 IE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endometrial genekspresjonssignatur på dagen for embryooverføring
Tidsramme: 7 dager etter siste dag med eggstokkstimulering
RNA-sekvensering av prøve av endometrium
7 dager etter siste dag med eggstokkstimulering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjoner av progesteron fra start av stimulering til dagen for embryooverføring
Tidsramme: 3 uker
Måling av sirkulerende progesteronnivåer i serum (i ng/ml)
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1806-LIS-044-SD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CFA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere