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Effet de différents protocoles de stimulation ovarienne sur la réceptivité endométriale

Comment différents protocoles de stimulation ovarienne affectent-ils la réceptivité de l'endomètre lors d'une nouvelle tentative de fécondation in vitro

Cette étude évaluera l'évolution de la signature d'expression des gènes de l'endomètre le jour du transfert embryonnaire en fonction du type de gonadotrophines exogènes administrées.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'élévation tardive de la progestérone folliculaire (LFEP) à la suite d'une stimulation ovarienne pour les technologies de procréation assistée (ART) a été associée à des profils d'expression de réceptivité endométriale anormaux et à des taux de grossesse plus faibles. Pour cette raison, les médecins proposent fréquemment que les patients atteints de LFEP évitent d'effectuer un transfert d'embryon frais, le reportant à la place à un cycle ultérieur non stimulé. Bien que cette stratégie puisse réduire l'effet néfaste que la LFEP peut avoir sur les taux cumulés de grossesse sous TAR, elle peut également frustrer les couples qui souhaitent tomber enceintes le plus tôt possible.

Dans le but de minimiser les retards de traitement potentiellement évitables, un nombre croissant de chercheurs proposent aux médecins de revoir leurs régimes actuels de stimulation ovarienne. Une stratégie qui peut réduire l'incidence de LFEP consiste à diminuer la dose de gonadotrophines administrées à la fin de la stimulation (c'est-à-dire un protocole de réduction). Une approche similaire, utilisant la corifollitropine alpha (CFA), a également été récemment avancée, tirant parti du profil pharmacodynamique de ce composé.

Afin d'évaluer l'utilité clinique de ces stratégies, les investigateurs proposent un essai monocentrique, ouvert, randomisé et apparié. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'évolution du profil d'expression des gènes de l'endomètre le jour du transfert d'embryon frais en fonction du type de gonadotrophines administrées pour la stimulation ovarienne. En résumé, tous les sujets consentants subiront d'abord une biopsie de l'endomètre sept jours après le pic d'hormone lutéinisante dans un cycle naturel non médicamenté. Cette biopsie servira de biopsie endométriale de référence (biopsie du cycle naturel) pour une analyse de l'expression génique. Suite à cette biopsie de base, les sujets seront affectés au hasard à un type spécifique de régime de stimulation ovarienne afin d'effectuer ultérieurement une deuxième biopsie de l'endomètre, cette fois cinq jours après le prélèvement des ovocytes (biopsie du cycle stimulé). Les sujets seront randomisés pour administrer, le troisième jour de leur cycle menstruel, soit une dose unique de 150 UI de CFA (groupes d'étude 1A et 1B), soit une dose quotidienne fixe de 200 ou 300 UI de stimulant folliculaire recombinant (rFSH, étude bras 2). Au huitième jour de stimulation, on s'attend à ce que 15 % à 30 % de tous les sujets ayant effectué l'AFC aient atteint les critères de développement folliculaire pour la maturation finale des ovocytes et le déclenchement de l'ovulation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lisboa, Le Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 42 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) daté et signé.
  2. Âge : ≥18 et ≤42 ans.
  3. CAF <20.
  4. AMH < 2,5 ng/mL, réalisée dans les 12 mois précédant l'inclusion.
  5. Indice de Masse Corporelle (IMC) : ≥18,5 Kg/m2 et <30 Kg/m2.
  6. Poids : ≥50 kg et <80 kg.
  7. Premier ou deuxième cycle de TAR (avec souhait de grossesse et prévu pour le transfert d'un seul blastocyste) sur le site d'étude, ou cycle de préservation de la fertilité.
  8. Cycles menstruels réguliers (entre 22 et 35 jours).
  9. Deux ovaires présents.

Critère d'exclusion:

  1. Participation simultanée à une autre étude clinique.
  2. Antécédents de mauvaise réponse ovarienne (<4 ovocytes récupérés) avec une dose maximale de OS (≥ 300 UI/jour) ou de SHO, quelle que soit la dose de gonadotrophine.
  3. Raisons connues d'une implantation altérée (c.-à-d. hydrosalpinx, fibrome déformant la cavité endométriale, syndrome d'Asherman, thrombophilie ou tuberculose endométriale).
  4. Fausses couches à répétition (>2 grossesses biochimiques antérieures ou >2 fausses couches spontanées).
  5. Échec d'implantation récurrent (> 3 cycles échoués avec des embryons de bonne qualité).
  6. Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
  7. Tumeurs de l'ovaire, du sein, de l'utérus, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
  8. Saignements vaginaux anormaux (non menstruels) sans cause connue/diagnostiquée.
  9. Kystes ovariens ou ovaires hypertrophiés.
  10. Tumeurs fibroïdes de l'utérus incompatibles avec la grossesse.
  11. Malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse.
  12. Insuffisance gonadique primaire.
  13. Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé à 90 ml/min/1,73 m2 déterminé par l'équation Modified Diet and Renal Disease (MDRD) lors du dépistage.
  14. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques (streptomycine et/ou néomycine).
  15. Facteurs de risque d'événements thromboemboliques, tels qu'antécédents personnels ou familiaux, obésité sévère ou thrombophilie.
  16. Insuffisance hépatique modérée ou sévère.
  17. Dysfonctionnement thyroïdien non traité et non contrôlé.
  18. Utilisation actuelle de contraceptifs oraux, d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de stéroïdes, d'antiépileptiques ou de chimiothérapie.
  19. Administration d'œstradiol exogène (E2), de progestérone (P4) ou de gonadotrophines au cours du cycle menstruel précédent.
  20. Tabagisme féminin actif.
  21. Accepteurs d'ovocytes/embryons donnés.
  22. Grossesse en cours.
  23. Femmes qui se sont déjà inscrites à l'essai.
  24. Les personnes incapables de comprendre la nature expérimentale de l'étude proposée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CFA plus rFSH abaisseur (1A)

Une dose unique de 150 UI de CFA suivie d'une FSHr quotidienne sera administrée. L'administration initiale de rFSH sera dosée entre 100 UI et 200 UI selon les critères suivants :

  • 200 ou 300 UI : < 3 follicules supérieurs à 13 mm visibles à l'échographie transvaginale ;
  • 150 UI, > 2 follicules au-dessus de 13 mm et taux circulants d'hormone folliculo-stimulante (FSH) au jour 8 ≤ 20 UI/mL.
  • 100 UI, > 2 follicules au-dessus de 13 mm et taux circulants de FSH au jour 8 > 20 UI/mL ;

Les sujets effectueront une dose quotidienne décroissante de rFSH (diminutions fixes de la posologie de 25 UI/jour) jusqu'à ce que les critères de déclenchement soient remplis ou qu'un minimum de 50 UI/jour soit atteint. Les sujets avec <3 follicules visibles au-dessus de 13 mm maintiendront 200 UI/jour de rFSH jusqu'à ce que ce critère soit rempli, en initiant un protocole de réduction fixe de 25 UI/jour uniquement à partir de ce moment-là.

Stimulation ovarienne exogène à longue durée d'action
Autres noms:
  • Corifollitropine alpha
FSHr quotidienne
Autres noms:
  • Purgon
  • Follitropine bêta
La dose quotidienne de rFSH est progressivement réduite
Expérimental: CFA plus dose quotidienne fixe rFSH (1B)
Une dose unique de 150 UI de CFA suivie d'un protocole de dosage quotidien fixe de rFSH de 200 ou 300 UI sera administrée en tant que stimulation ovarienne
Stimulation ovarienne exogène à longue durée d'action
Autres noms:
  • Corifollitropine alpha
FSHr quotidienne
Autres noms:
  • Purgon
  • Follitropine bêta
La dose de rFSH quotidienne est fixée à 200 ou 300 UI
Comparateur actif: FSHr à dose quotidienne fixe uniquement
Un protocole de dosage quotidien fixe de rFSH de 200 ou 300 UI sera administré en tant que stimulation ovarienne
FSHr quotidienne
Autres noms:
  • Purgon
  • Follitropine bêta
La dose de rFSH quotidienne est fixée à 200 ou 300 UI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signature d'expression génique de l'endomètre le jour du transfert d'embryon
Délai: 7 jours après le dernier jour de stimulation ovarienne
Séquençage de l'ARN d'un échantillon d'endomètre
7 jours après le dernier jour de stimulation ovarienne

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques de progestérone depuis le début de la stimulation jusqu'au jour du transfert d'embryon
Délai: 3 semaines
Mesure des taux sériques de progestérone circulante (en ng/mL)
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2018

Première publication (Réel)

28 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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