- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03755973
Effet de différents protocoles de stimulation ovarienne sur la réceptivité endométriale
Comment différents protocoles de stimulation ovarienne affectent-ils la réceptivité de l'endomètre lors d'une nouvelle tentative de fécondation in vitro
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'élévation tardive de la progestérone folliculaire (LFEP) à la suite d'une stimulation ovarienne pour les technologies de procréation assistée (ART) a été associée à des profils d'expression de réceptivité endométriale anormaux et à des taux de grossesse plus faibles. Pour cette raison, les médecins proposent fréquemment que les patients atteints de LFEP évitent d'effectuer un transfert d'embryon frais, le reportant à la place à un cycle ultérieur non stimulé. Bien que cette stratégie puisse réduire l'effet néfaste que la LFEP peut avoir sur les taux cumulés de grossesse sous TAR, elle peut également frustrer les couples qui souhaitent tomber enceintes le plus tôt possible.
Dans le but de minimiser les retards de traitement potentiellement évitables, un nombre croissant de chercheurs proposent aux médecins de revoir leurs régimes actuels de stimulation ovarienne. Une stratégie qui peut réduire l'incidence de LFEP consiste à diminuer la dose de gonadotrophines administrées à la fin de la stimulation (c'est-à-dire un protocole de réduction). Une approche similaire, utilisant la corifollitropine alpha (CFA), a également été récemment avancée, tirant parti du profil pharmacodynamique de ce composé.
Afin d'évaluer l'utilité clinique de ces stratégies, les investigateurs proposent un essai monocentrique, ouvert, randomisé et apparié. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'évolution du profil d'expression des gènes de l'endomètre le jour du transfert d'embryon frais en fonction du type de gonadotrophines administrées pour la stimulation ovarienne. En résumé, tous les sujets consentants subiront d'abord une biopsie de l'endomètre sept jours après le pic d'hormone lutéinisante dans un cycle naturel non médicamenté. Cette biopsie servira de biopsie endométriale de référence (biopsie du cycle naturel) pour une analyse de l'expression génique. Suite à cette biopsie de base, les sujets seront affectés au hasard à un type spécifique de régime de stimulation ovarienne afin d'effectuer ultérieurement une deuxième biopsie de l'endomètre, cette fois cinq jours après le prélèvement des ovocytes (biopsie du cycle stimulé). Les sujets seront randomisés pour administrer, le troisième jour de leur cycle menstruel, soit une dose unique de 150 UI de CFA (groupes d'étude 1A et 1B), soit une dose quotidienne fixe de 200 ou 300 UI de stimulant folliculaire recombinant (rFSH, étude bras 2). Au huitième jour de stimulation, on s'attend à ce que 15 % à 30 % de tous les sujets ayant effectué l'AFC aient atteint les critères de développement folliculaire pour la maturation finale des ovocytes et le déclenchement de l'ovulation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Lisboa, Le Portugal
- Instituto Valenciano de Infertilidade
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) daté et signé.
- Âge : ≥18 et ≤42 ans.
- CAF <20.
- AMH < 2,5 ng/mL, réalisée dans les 12 mois précédant l'inclusion.
- Indice de Masse Corporelle (IMC) : ≥18,5 Kg/m2 et <30 Kg/m2.
- Poids : ≥50 kg et <80 kg.
- Premier ou deuxième cycle de TAR (avec souhait de grossesse et prévu pour le transfert d'un seul blastocyste) sur le site d'étude, ou cycle de préservation de la fertilité.
- Cycles menstruels réguliers (entre 22 et 35 jours).
- Deux ovaires présents.
Critère d'exclusion:
- Participation simultanée à une autre étude clinique.
- Antécédents de mauvaise réponse ovarienne (<4 ovocytes récupérés) avec une dose maximale de OS (≥ 300 UI/jour) ou de SHO, quelle que soit la dose de gonadotrophine.
- Raisons connues d'une implantation altérée (c.-à-d. hydrosalpinx, fibrome déformant la cavité endométriale, syndrome d'Asherman, thrombophilie ou tuberculose endométriale).
- Fausses couches à répétition (>2 grossesses biochimiques antérieures ou >2 fausses couches spontanées).
- Échec d'implantation récurrent (> 3 cycles échoués avec des embryons de bonne qualité).
- Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
- Tumeurs de l'ovaire, du sein, de l'utérus, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
- Saignements vaginaux anormaux (non menstruels) sans cause connue/diagnostiquée.
- Kystes ovariens ou ovaires hypertrophiés.
- Tumeurs fibroïdes de l'utérus incompatibles avec la grossesse.
- Malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse.
- Insuffisance gonadique primaire.
- Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé à 90 ml/min/1,73 m2 déterminé par l'équation Modified Diet and Renal Disease (MDRD) lors du dépistage.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques (streptomycine et/ou néomycine).
- Facteurs de risque d'événements thromboemboliques, tels qu'antécédents personnels ou familiaux, obésité sévère ou thrombophilie.
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère.
- Dysfonctionnement thyroïdien non traité et non contrôlé.
- Utilisation actuelle de contraceptifs oraux, d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de stéroïdes, d'antiépileptiques ou de chimiothérapie.
- Administration d'œstradiol exogène (E2), de progestérone (P4) ou de gonadotrophines au cours du cycle menstruel précédent.
- Tabagisme féminin actif.
- Accepteurs d'ovocytes/embryons donnés.
- Grossesse en cours.
- Femmes qui se sont déjà inscrites à l'essai.
- Les personnes incapables de comprendre la nature expérimentale de l'étude proposée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CFA plus rFSH abaisseur (1A)
Une dose unique de 150 UI de CFA suivie d'une FSHr quotidienne sera administrée. L'administration initiale de rFSH sera dosée entre 100 UI et 200 UI selon les critères suivants :
Les sujets effectueront une dose quotidienne décroissante de rFSH (diminutions fixes de la posologie de 25 UI/jour) jusqu'à ce que les critères de déclenchement soient remplis ou qu'un minimum de 50 UI/jour soit atteint. Les sujets avec <3 follicules visibles au-dessus de 13 mm maintiendront 200 UI/jour de rFSH jusqu'à ce que ce critère soit rempli, en initiant un protocole de réduction fixe de 25 UI/jour uniquement à partir de ce moment-là. |
Stimulation ovarienne exogène à longue durée d'action
Autres noms:
FSHr quotidienne
Autres noms:
La dose quotidienne de rFSH est progressivement réduite
|
|
Expérimental: CFA plus dose quotidienne fixe rFSH (1B)
Une dose unique de 150 UI de CFA suivie d'un protocole de dosage quotidien fixe de rFSH de 200 ou 300 UI sera administrée en tant que stimulation ovarienne
|
Stimulation ovarienne exogène à longue durée d'action
Autres noms:
FSHr quotidienne
Autres noms:
La dose de rFSH quotidienne est fixée à 200 ou 300 UI
|
|
Comparateur actif: FSHr à dose quotidienne fixe uniquement
Un protocole de dosage quotidien fixe de rFSH de 200 ou 300 UI sera administré en tant que stimulation ovarienne
|
FSHr quotidienne
Autres noms:
La dose de rFSH quotidienne est fixée à 200 ou 300 UI
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Signature d'expression génique de l'endomètre le jour du transfert d'embryon
Délai: 7 jours après le dernier jour de stimulation ovarienne
|
Séquençage de l'ARN d'un échantillon d'endomètre
|
7 jours après le dernier jour de stimulation ovarienne
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations sériques de progestérone depuis le début de la stimulation jusqu'au jour du transfert d'embryon
Délai: 3 semaines
|
Mesure des taux sériques de progestérone circulante (en ng/mL)
|
3 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Infertilité
- Maladies utérines
- Infertilité féminine
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormone de stimulation de follicule
Autres numéros d'identification d'étude
- 1806-LIS-044-SD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur CFA
-
Baylor Research InstituteActif, ne recrute pasSténose de l'artère fémorale commune | Calcification; CœurÉtats-Unis
-
Pharmanutra S.p.a.ArtialisRecrutementFracture du tibia | Fracture du fémurBelgique
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthNaval Medical Research CenterComplétéDiarrhée du voyageurÉtats-Unis
-
Fundación Santiago Dexeus FontOrganonComplété
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI)Complété
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Naval Medical Research CenterComplété
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupInconnueCancer du sein | BIRADES 3 | BIRADES 4 | BIRADS 5États-Unis
-
CRG UZ BrusselComplété
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKline; Tesaro, Inc.Complété
-
PATHComplété