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Efeito de diferentes protocolos de estimulação ovariana na receptividade endometrial

31 de maio de 2023 atualizado por: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Como diferentes protocolos de estimulação ovariana afetam a receptividade endometrial durante uma nova tentativa de fertilização in vitro

Este estudo avaliará a mudança na assinatura da expressão gênica endometrial no dia da transferência embrionária de acordo com o tipo de gonadotrofina exógena administrada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A progesterona elevada folicular tardia (LFEP) após a estimulação ovariana para tecnologias de reprodução assistida (ART) tem sido associada a perfis anormais de expressão de receptividade endometrial e menores taxas de gravidez. Por esta razão, os médicos freqüentemente propõem que as pacientes com LFEP evitem realizar uma transferência de embriões a fresco, adiando-a para um ciclo subseqüente não estimulado. Embora essa estratégia possa reduzir o efeito prejudicial que o LFEP pode ter nas taxas cumulativas de gravidez em TARV, ela também pode frustrar os casais que desejam engravidar o mais rápido possível.

Com a intenção de minimizar os atrasos potencialmente evitáveis ​​no tratamento, um número crescente de pesquisadores está propondo que os médicos revisem seus regimes atuais de estimulação ovariana. Uma estratégia que pode reduzir a incidência de LFEP é diminuir a dose de gonadotrofinas administrada no final da estimulação (ou seja, um protocolo de redução). Uma abordagem semelhante, usando corifolitropina alfa (CFA), também foi avançada recentemente, aproveitando o perfil farmacodinâmico do tipo stepdown desse composto.

A fim de avaliar a utilidade clínica dessas estratégias, os investigadores propõem um estudo randomizado, pareado, aberto, unicêntrico. O principal objetivo deste estudo é avaliar as mudanças no perfil de expressão gênica endometrial no dia da transferência de embriões frescos de acordo com o tipo de gonadotrofinas administradas para estimulação ovariana. Em resumo, todos os indivíduos consentidos serão submetidos primeiro a uma biópsia endometrial sete dias após o pico do hormônio luteinizante em um ciclo natural não medicado. Esta biópsia servirá como a biópsia endometrial de linha de base (biópsia de ciclo natural) para uma análise de expressão gênica. Após esta biópsia de linha de base, os indivíduos serão alocados aleatoriamente para um tipo específico de regime de estimulação ovariana para posteriormente realizar uma segunda biópsia endometrial, desta vez cinco dias após a recuperação do oócito (biópsia de ciclo estimulado). Os indivíduos serão randomizados para administrar, no terceiro dia de seu ciclo menstrual, uma dose única de 150 UI de CFA (grupos de estudo 1A e 1B) ou uma dose diária fixa de 200 ou 300 UI de folículo estimulante recombinante (rFSH, estudo braço 2). No oitavo dia de estimulação, espera-se que 15% a 30% de todos os indivíduos que realizaram CFA tenham atingido os critérios de desenvolvimento folicular para maturação final do oócito e desencadeamento da ovulação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 42 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) datado e assinado.
  2. Idade: ≥18 e ≤42 anos.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/mL, realizado nos 12 meses anteriores à inclusão.
  5. Índice de Massa Corporal (IMC): ≥18,5 Kg/m2 e <30 Kg/m2.
  6. Peso: ≥50 kg e <80 kg.
  7. Primeiro ou segundo ciclo de ART (com desejo de gravidez e planejado para transferência única de blastocisto) no local do estudo, ou ciclo de preservação da fertilidade.
  8. Ciclos menstruais regulares (entre 22 e 35 dias).
  9. Dois ovários presentes.

Critério de exclusão:

  1. Participação simultânea em outro estudo clínico.
  2. História prévia de má resposta ovariana (<4 oócitos recuperados) com uma dose máxima de OS (≥300 UI/dia) ou OHSS, independentemente da dose de gonadotrofina.
  3. Razões conhecidas para implantação prejudicada (ou seja, hidrossalpinge, mioma que distorce a cavidade endometrial, síndrome de Asherman, trombofilia ou tuberculose endometrial).
  4. Abortos repetidos (>2 gestações bioquímicas anteriores ou >2 abortos espontâneos).
  5. Falha de implantação recorrente (>3 ciclos falhados com embriões de boa qualidade).
  6. Síndrome dos ovários policísticos (SOP).
  7. Tumores do ovário, mama, útero, hipófise ou hipotálamo.
  8. Sangramento vaginal anormal (não menstrual) sem causa conhecida/diagnosticada.
  9. Cistos ovarianos ou ovários aumentados.
  10. Tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez.
  11. Malformações dos órgãos reprodutores incompatíveis com a gravidez.
  12. Insuficiência gonadal primária.
  13. Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada de 90 ml/min/1,73 m2 determinado pela equação Dieta Modificada e Doença Renal (MDRD) na triagem.
  14. Reações prévias de hipersensibilidade a antibióticos (estreptomicina e/ou neomicina).
  15. Fatores de risco para eventos tromboembólicos, como história pessoal ou familiar, obesidade grave ou trombofilia.
  16. Insuficiência hepática moderada ou grave.
  17. Disfunção tireoidiana não tratada e descontrolada.
  18. Uso atual de contraceptivos orais, antidepressivos, antipsicóticos, esteroides, antiepilépticos ou quimioterapia.
  19. Administração de estradiol exógeno (E2), progesterona (P4) ou gonadotrofinas no ciclo menstrual anterior.
  20. Fumo feminino ativo.
  21. Aceitadoras de ovócitos/embriões doados.
  22. Gravidez em curso.
  23. Mulheres que já se inscreveram no estudo.
  24. Aqueles incapazes de compreender a natureza investigativa do estudo proposto.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CFA mais rFSH redutor (1A)

Será administrada uma dose única de 150 UI de CFA seguida de rFSH diário. A administração inicial de rFSH será dosada entre 100 UI e 200 UI de acordo com os seguintes critérios:

  • 200 ou 300 UI: <3 folículos acima de 13 mm visíveis na ultrassonografia transvaginal;
  • 150 UI, >2 folículos acima de 13 mm e níveis circulantes de hormônio folículo-estimulante (FSH) no dia 8 ≤20 UI/mL.
  • 100 UI, >2 folículos acima de 13 mm e níveis circulantes de FSH no dia 8 >20 UI/mL;

Os indivíduos realizarão uma dose diária reduzida de rFSH (diminuições fixas na dosagem de 25 UI/dia) até que os critérios de desencadeamento sejam atendidos ou um mínimo de 50 UI/dia seja atingido. Indivíduos com <3 folículos acima de 13 mm visíveis manterão 200 UI/dia de rFSH até que esse critério seja atendido, iniciando um protocolo fixo de redução de 25 UI/dia somente a partir de então.
Medicamento: CFA
Estimulação ovariana exógena de longa duração
Outros nomes:
  • Corifolitropina alfa
Medicamento: rFSH
RFSH diário
Outros nomes:
  • Puregon
  • Folitropina beta
Procedimento: Reduzir a dose diária de rFSH
A dose diária de rFSH é progressivamente reduzida
Experimental: CFA mais dose diária fixa de rFSH (1B)
Uma dose única de 150 UI de CFA seguida por um protocolo de dosagem diária fixa de 200 ou 300 UI de rFSH será administrada como estimulação ovariana
Medicamento: CFA
Estimulação ovariana exógena de longa duração
Outros nomes:
  • Corifolitropina alfa
Medicamento: rFSH
RFSH diário
Outros nomes:
  • Puregon
  • Folitropina beta
Procedimento: Protocolo de dosagem diário fixo de rFSH de 200-300 UI
A dose diária de rFSH é fixada em 200 ou 300 UI
Comparador Ativo: Apenas dose diária fixa de rFSH
Um protocolo de dosagem diária fixa de rFSH de 200 ou 300 UI será administrado como estimulação ovariana
Medicamento: rFSH
RFSH diário
Outros nomes:
  • Puregon
  • Folitropina beta
Procedimento: Protocolo de dosagem diário fixo de rFSH de 200-300 UI
A dose diária de rFSH é fixada em 200 ou 300 UI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Assinatura da expressão gênica endometrial no dia da transferência do embrião
Prazo: 7 dias após o último dia de estimulação ovariana
Sequenciamento de RNA de amostra de endométrio
7 dias após o último dia de estimulação ovariana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações séricas de progesterona desde o início da estimulação até o dia da transferência do embrião
Prazo: 3 semanas
Medição dos níveis séricos de progesterona circulante (em ng/mL)
3 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1806-LIS-044-SD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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