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Wirkung verschiedener ovarieller Stimulationsprotokolle auf die Empfänglichkeit des Endometriums

31. Mai 2023 aktualisiert von: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Wie wirken sich verschiedene ovarielle Stimulationsprotokolle auf die Empfänglichkeit des Endometriums während eines neuen In-vitro-Fertilisationsversuchs aus?

Diese Studie wird die Veränderung der Genexpressionssignatur des Endometriums am Tag des Embryotransfers gemäß der Art der verabreichten exogenen Gonadotropine bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spätfollikulär erhöhtes Progesteron (LFEP) nach ovarieller Stimulation für assistierte Reproduktionstechnologien (ART) wurde mit abnormalen Expressionsprofilen der endometrialen Empfänglichkeit und niedrigeren Schwangerschaftsraten in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund schlagen Ärzte häufig vor, dass Patienten mit LFEP einen frischen Embryotransfer vermeiden und ihn stattdessen auf einen nachfolgenden unstimulierten Zyklus verschieben. Obwohl diese Strategie die nachteilige Wirkung von LFEP auf die kumulativen ART-Schwangerschaftsraten verringern kann, kann sie auch Paare frustrieren, die so schnell wie möglich schwanger werden möchten.

Mit der Absicht, potenziell vermeidbare Behandlungsverzögerungen zu minimieren, schlagen immer mehr Forscher vor, dass Ärzte ihre derzeitigen Therapien zur Stimulation der Eierstöcke überdenken. Eine Strategie, die das Auftreten von LFEP verringern kann, besteht darin, die am Ende der Stimulation verabreichte Dosis von Gonadotropinen zu verringern (d. h. ein Step-down-Protokoll). Ein ähnlicher Ansatz unter Verwendung von Corifollitropin alpha (CFA) wurde kürzlich ebenfalls vorangetrieben und nutzte das Stepdown-ähnliche pharmakodynamische Profil dieser Verbindung.

Um den klinischen Nutzen dieser Strategien zu beurteilen, schlagen die Forscher eine monozentrische, offene, gepaarte, randomisierte Studie vor. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Veränderungen im Genexpressionsprofil des Endometriums am Tag des Transfers frischer Embryonen in Abhängigkeit von der Art der zur ovariellen Stimulation verabreichten Gonadotropine zu beurteilen. Zusammenfassend werden alle zustimmenden Probanden sieben Tage nach dem Höhepunkt des luteinisierenden Hormons in einem natürlichen Zyklus ohne Medikamente einer Endometriumbiopsie unterzogen. Diese Biopsie dient als Baseline-Endometriumbiopsie (Biopsie des natürlichen Zyklus) für eine Genexpressionsanalyse. Nach dieser Basisbiopsie werden die Probandinnen nach dem Zufallsprinzip einer bestimmten Art von ovariellem Stimulationsschema zugeteilt, um später eine zweite Endometriumbiopsie durchzuführen, diesmal fünf Tage nach der Oozytenentnahme (stimulierte Zyklusbiopsie). Die Probanden werden randomisiert, um am dritten Tag ihres Menstruationszyklus entweder eine Einzeldosis von 150 IE CFA (Studienarme 1A und 1B) oder eine feste Tagesdosis von 200 oder 300 IE rekombinanter follikelstimulierender (rFSH, Studie Arm 2). Es wird erwartet, dass am achten Tag der Stimulation 15 % bis 30 % aller Probanden, die eine CFA durchgeführt haben, die Follikelentwicklungskriterien für die endgültige Oozytenreifung und das Auslösen des Eisprungs erreicht haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 42 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF).
  2. Alter: ≥18 und ≤42 Jahre alt.
  3. AFC <20.
  4. AMH < 2,5 ng/ml, durchgeführt in den 12 Monaten vor Aufnahme.
  5. Body-Mass-Index (BMI): ≥18,5 kg/m2 und <30 kg/m2.
  6. Gewicht: ≥50 kg und <80 kg.
  7. Erster oder zweiter ART-Zyklus (mit Schwangerschaftswunsch und geplantem einzelnen Blastozystentransfer) am Studienort oder Zyklus zur Erhaltung der Fertilität.
  8. Regelmäßige Menstruationszyklen (zwischen 22 und 35 Tagen).
  9. Zwei Eierstöcke vorhanden.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  2. Vorgeschichte mit schlechtem Ansprechen der Eierstöcke (<4 entnommene Oozyten) mit einer maximalen OS-Dosis (≥ 300 IE/Tag) oder OHSS, unabhängig von der Gonadotropin-Dosis.
  3. Bekannte Gründe für eine beeinträchtigte Implantation (z. B. Hydrosalpinx, Myome, die die Endometriumhöhle verzerren, Asherman-Syndrom, Thrombophilie oder Endometrium-Tuberkulose).
  4. Wiederholte Fehlgeburten (> 2 frühere biochemische Schwangerschaften oder > 2 spontane Fehlgeburten).
  5. Wiederholtes Implantationsversagen (>3 fehlgeschlagene Zyklen mit Embryonen von guter Qualität).
  6. Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS).
  7. Tumore der Eierstöcke, der Brust, der Gebärmutter, der Hypophyse oder des Hypothalamus.
  8. Anormale (nicht menstruale) vaginale Blutungen ohne bekannte/diagnostizierte Ursache.
  9. Eierstockzysten oder vergrößerte Eierstöcke.
  10. Myome der Gebärmutter, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind.
  11. Fehlbildungen der Fortpflanzungsorgane, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind.
  12. Primäres Gonadenversagen.
  13. Nierenfunktionsstörung definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von 90 ml/min/1,73 m2 bestimmt durch die Modified Diet and Renal Disease (MDRD)-Gleichung beim Screening.
  14. Frühere Antibiotika-Überempfindlichkeitsreaktionen (Streptomycin und/oder Neomycin).
  15. Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse, wie persönliche oder familiäre Vorgeschichte, schwere Fettleibigkeit oder Thrombophilie.
  16. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung.
  17. Unbehandelte und unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung.
  18. Aktuelle Anwendung von oralen Kontrazeptiva, Antidepressiva, Antipsychotika, Steroiden, Antiepileptika oder Chemotherapie.
  19. Gabe von exogenem Estradiol (E2), Progesteron (P4) oder Gonadotropinen im vorangegangenen Menstruationszyklus.
  20. Aktives weibliches Rauchen.
  21. Akzeptoren von gespendeten Eizellen/Embryonen.
  22. Laufende Schwangerschaft.
  23. Frauen, die sich zuvor für die Studie angemeldet haben.
  24. Diejenigen, die den Untersuchungscharakter der vorgeschlagenen Studie nicht verstehen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CFA plus Step-down-rFSH (1A)

Es wird eine Einzeldosis von 150 IE CFA verabreicht, gefolgt von täglich rFSH. Die anfängliche rFSH-Verabreichung wird gemäß den folgenden Kriterien zwischen 100 IE und 200 IE dosiert:

  • 200 oder 300 IE: < 3 Follikel über 13 mm sichtbar im transvaginalen Ultraschall;
  • 150 I.E., >2 Follikel über 13 mm und zirkulierender Tag-8-Follikel-stimulierender Hormonspiegel (FSH) ≤20 I.E./ml.
  • 100 IE, >2 Follikel über 13 mm und zirkulierende Tag-8-FSH-Spiegel >20 IE/ml;

Die Probanden führen eine schrittweise Verringerung der täglichen rFSH-Dosis durch (feste Verringerungen der Dosierung von 25 IE / Tag), bis die Auslösekriterien erfüllt sind oder ein Minimum von 50 IE / Tag erreicht ist. Probanden mit <3 sichtbaren Follikeln über 13 mm behalten 200 IE/Tag rFSH bei, bis dieses Kriterium erfüllt ist, und beginnen erst ab diesem Zeitpunkt mit einem festen 25 IE/Tag Stepdown-Protokoll.
Arzneimittel: CFA
Lang wirkende exogene Stimulation der Eierstöcke
Andere Namen:
  • Corifollitropin alpha
Arzneimittel: rFSH
Täglich rFSH
Andere Namen:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Verfahren: Verringern Sie die tägliche rFSH-Dosis
Die Dosis des täglichen rFSH wird schrittweise reduziert
Experimental: CFA plus fixe Tagesdosis rFSH (1B)
Als ovarielle Stimulation wird eine Einzeldosis von 150 I.E. CFA verabreicht, gefolgt von einem festen täglichen rFSH-Dosierungsprotokoll von 200 oder 300 I.E
Arzneimittel: CFA
Lang wirkende exogene Stimulation der Eierstöcke
Andere Namen:
  • Corifollitropin alpha
Arzneimittel: rFSH
Täglich rFSH
Andere Namen:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Verfahren: Festes tägliches rFSH-Dosierungsprotokoll von 200-300 IE
Die Tagesdosis von rFSH ist auf 200 oder 300 IE festgelegt
Aktiver Komparator: Nur feste Tagesdosis rFSH
Als ovarielle Stimulation wird ein festes tägliches rFSH-Dosierungsprotokoll von 200 oder 300 IE verabreicht
Arzneimittel: rFSH
Täglich rFSH
Andere Namen:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Verfahren: Festes tägliches rFSH-Dosierungsprotokoll von 200-300 IE
Die Tagesdosis von rFSH ist auf 200 oder 300 IE festgelegt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genexpressionssignatur des Endometriums am Tag des Embryotransfers
Zeitfenster: 7 Tage nach dem letzten Tag der ovariellen Stimulation
RNA-Sequenzierung von Endometriumproben
7 Tage nach dem letzten Tag der ovariellen Stimulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentrationen von Progesteron vom Beginn der Stimulation bis zum Tag des Embryotransfers
Zeitfenster: 3 Wochen
Messung des zirkulierenden Progesteronspiegels im Serum (in ng/ml)
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1806-LIS-044-SD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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