- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03755973
Erilaisten munasarjojen stimulaatioprotokollien vaikutus kohdun limakalvon reseptiivisuuteen
Kuinka erilaiset munasarjojen stimulaatioprotokollat vaikuttavat kohdun limakalvon reseptiivisuuteen tuoreen in vitro -hedelmöitysyrityksen aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Myöhäinen follikulaarinen kohonnut progesteroni (LFEP) munasarjojen stimulaation jälkeen avusteisten lisääntymistekniikoiden (ART) jälkeen on yhdistetty epänormaaleihin kohdun limakalvon vastaanoton ilmentymisprofiileihin ja alhaisempaan raskausasteeseen. Tästä syystä lääkärit ehdottavat usein, että potilaat, joilla on LFEP, välttävät uuden alkion siirtoa ja siirtävät sen sijaan seuraavaan stimuloimattomaan kiertoon. Vaikka tämä strategia saattaa vähentää LFEP:n haitallista vaikutusta kumulatiivisiin ART-raskausmääriin, se voi myös turhauttaa parit, jotka haluavat tulla raskaaksi mahdollisimman pian.
Yhä useammat tutkijat ehdottavat lääkäreille nykyisten munasarjojen stimulaatiohoitojensa tarkistamista pyrkiessään minimoimaan mahdollisesti vältettäviä hoitoviiveitä. Eräs strategia, joka voi vähentää LFEP:n ilmaantuvuutta, on pienentää stimulaation lopussa annettua gonadotropiiniannosta (eli stepdown-protokolla). Samanlainen lähestymistapa, jossa käytetään korifollitropiini alfaa (CFA), on myös äskettäin kehitetty hyödyntäen tämän yhdisteen asteittaista farmakodynaamista profiilia.
Näiden strategioiden kliinisen hyödyllisyyden arvioimiseksi tutkijat ehdottavat yhden keskuksen, avointa, parillista, satunnaistettua tutkimusta. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida endometriumin geeniekspressioprofiilin muutoksia tuoreen alkionsiirtopäivänä munasarjojen stimulaatioon annettujen gonadotropiinien tyypin mukaan. Yhteenvetona voidaan todeta, että kaikille suostumuksen antaneille koehenkilöille tehdään ensin endometriumin biopsia seitsemän päivää luteinisoivan hormonin huipun jälkeen lääkkeettömässä luonnollisessa syklissä. Tämä biopsia toimii lähtötilanteen endometriumin biopsiana (luonnollisen syklin biopsiana) geeniekspressioanalyysiä varten. Tämän perustason biopsian jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti tietyntyyppiseen munasarjojen stimulaatiohoitoon, jotta voidaan myöhemmin suorittaa toinen kohdun limakalvobiopsia, tällä kertaa viisi päivää munasolun talteenoton jälkeen (stimuloidun syklin biopsia). Koehenkilöt satunnaistetaan antamaan kuukautiskierron kolmantena päivänä joko kerta-annoksena 150 IU CFA:ta (tutkimushaat 1A ja 1B) tai kiinteän päivittäisen annoksen 200 tai 300 IU yhdistelmä-DNA-tekniikalla follikkelia stimuloivaa ainetta (rFSH, tutkimus). käsivarsi 2). Kahdeksantena stimulaatiopäivänä on odotettavissa, että 15–30 % kaikista CFA:n suorittaneista koehenkilöistä on saavuttanut munasolujen lopullisen kypsymisen ja ovulaation laukaisemisen follikkelien kehityskriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Instituto Valenciano de Infertilidade
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF), päivätty ja allekirjoitettu.
- Ikä: ≥18 ja ≤42 vuotta vanha.
- AFC <20.
- AMH <2,5 ng/ml, suoritettu 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Painoindeksi (BMI): ≥18,5 kg/m2 ja <30 kg/m2.
- Paino: ≥50 kg ja <80 kg.
- Ensimmäinen tai toinen ART-sykli (raskaustoivomuksella ja suunniteltu yksittäisen blastokystan siirtoon) tutkimuspaikalla tai hedelmällisyyden säilyttämissykli.
- Säännölliset kuukautiskierrot (22-35 päivää).
- Kaksi munasarjaa läsnä.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Aikaisempi huono munasarjavaste (haettu alle 4 munasolua) maksimiannoksella OS:ää (≥ 300 IU/vrk) tai OHSS:ää gonadotropiiniannoksesta riippumatta.
- Tunnetut syyt heikentyneelle implantaatiolle (esim. hydrosalpinx, kohdun limakalvon onteloa vääristävä fibroidi, Ashermanin oireyhtymä, trombofilia tai kohdun limakalvon tuberkuloosi).
- Toistuvat keskenmenot (> 2 aikaisempaa biokemiallista raskautta tai > 2 spontaania keskenmenoa).
- Toistuva implantaation epäonnistuminen (> 3 epäonnistunutta sykliä hyvälaatuisilla alkioilla).
- Munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).
- Munasarjan, rintojen, kohdun, aivolisäkkeen tai hypotalamuksen kasvaimet.
- Epänormaali (ei kuukautisten) verenvuoto emättimestä ilman tunnettua/diagnosoitua syytä.
- Munasarjakystat tai suurentuneet munasarjat.
- Kohdun fibroidit kasvaimet, jotka eivät sovi raskauteen.
- Sukuelinten epämuodostumat, jotka eivät ole yhteensopivia raskauden kanssa.
- Ensisijainen sukurauhasen vajaatoiminta.
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi 90 ml/min/1,73 m2 määritettynä modifioidun ruokavalion ja munuaistaudin (MDRD) -yhtälön avulla seulonnassa.
- Aiemmat antibioottiyliherkkyysreaktiot (streptomysiini ja/tai neomysiini).
- Tromboembolisten tapahtumien riskitekijät, kuten henkilökohtainen tai perhehistoria, vaikea liikalihavuus tai trombofilia.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.
- Hoitamaton ja hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö.
- Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden, steroidien, epilepsialääkkeiden tai kemoterapian nykyinen käyttö.
- Eksogeenisen estradiolin (E2), progesteronin (P4) tai gonadotropiinien anto edeltävän kuukautiskierron aikana.
- Aktiivinen naisten tupakointi.
- Luovutettujen munasolujen/alkioiden vastaanottajat.
- Jatkuva raskaus.
- Naiset, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet kokeeseen.
- Ne, jotka eivät pysty ymmärtämään ehdotetun tutkimuksen tutkivaa luonnetta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CFA plus alennettu rFSH (1A)
Yksittäinen 150 IU:n CFA-annos annetaan ja sen jälkeen päivittäinen rFSH. Ensimmäinen rFSH-annostus annetaan 100 IU - 200 IU seuraavien kriteerien mukaisesti:
Koehenkilöt suorittavat porrastetun päivittäisen rFSH-annoksen (kiinteät laskut annoksessa 25 IU/vrk), kunnes laukaisukriteerit täyttyvät tai vähintään 50 IU/vrk saavutetaan. Koehenkilöt, joilla on <3 yli 13 mm:n follikkelia näkyvissä, säilyttävät rFSH-annoksen 200 IU/päivä, kunnes tämä kriteeri täyttyy, ja aloitetaan kiinteä 25 IU/päivä stepdown-protokolla vasta siitä eteenpäin. |
Pitkävaikutteinen eksogeeninen munasarjojen stimulaatio
Muut nimet:
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
Päivittäisen rFSH:n annosta pienennetään asteittain
|
|
Kokeellinen: CFA plus kiinteä päiväannos rFSH (1B)
Munasarjojen stimulaationa annetaan kerta-annos 150 IU CFA:ta, jota seuraa kiinteä päivittäinen rFSH-annostusohjelma 200 tai 300 IU
|
Pitkävaikutteinen eksogeeninen munasarjojen stimulaatio
Muut nimet:
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
Päivittäinen rFSH-annos on 200 tai 300 IU
|
|
Active Comparator: Vain kiinteä päiväannos rFSH
Munasarjojen stimulaationa annetaan kiinteä päivittäinen rFSH-annostuskäytäntö 200 tai 300 IU
|
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
Päivittäinen rFSH-annos on 200 tai 300 IU
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endometriumin geeniekspression allekirjoitus alkionsiirtopäivänä
Aikaikkuna: 7 päivää viimeisen munasarjojen stimulaatiopäivän jälkeen
|
Endometriumnäytteen RNA-sekvensointi
|
7 päivää viimeisen munasarjojen stimulaatiopäivän jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin progesteronipitoisuudet stimulaation alusta alkionsiirtopäivään asti
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Seerumin kiertävän progesteronitason mittaus (ng/ml)
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Hedelmättömyys
- Kohdun sairaudet
- Lapsettomuus, nainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Follikkelia stimuloiva hormoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1806-LIS-044-SD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CFA
-
Baylor Research InstituteAktiivinen, ei rekrytointiYleinen reisivaltimon ahtauma | Kalkkiutuminen; SydänYhdysvallat
-
Pharmanutra S.p.a.ArtialisRekrytointiSääriluun murtuma | Murtuma reisiluunBelgia
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthNaval Medical Research CenterValmisMatkailijoiden ripuliYhdysvallat
-
CRG UZ BrusselValmis
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKline; Tesaro, Inc.Valmis
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationAbbottTuntematonPerifeeristen valtimoiden ateroskleroosiVenäjän federaatio
-
Fundación Santiago Dexeus FontOrganonValmis
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Naval Medical Research CenterValmis
-
PATHValmis
-
Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy...ValmisKrooninen parodontiittiVenäjän federaatio