Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erilaisten munasarjojen stimulaatioprotokollien vaikutus kohdun limakalvon reseptiivisuuteen

keskiviikko 31. toukokuuta 2023 päivittänyt: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Kuinka erilaiset munasarjojen stimulaatioprotokollat ​​vaikuttavat kohdun limakalvon reseptiivisuuteen tuoreen in vitro -hedelmöitysyrityksen aikana

Tämä tutkimus arvioi muutosta kohdun limakalvon geenin ilmentymisen allekirjoituksessa alkionsiirtopäivänä annettujen eksogeenisten gonadotropiinien tyypin mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Myöhäinen follikulaarinen kohonnut progesteroni (LFEP) munasarjojen stimulaation jälkeen avusteisten lisääntymistekniikoiden (ART) jälkeen on yhdistetty epänormaaleihin kohdun limakalvon vastaanoton ilmentymisprofiileihin ja alhaisempaan raskausasteeseen. Tästä syystä lääkärit ehdottavat usein, että potilaat, joilla on LFEP, välttävät uuden alkion siirtoa ja siirtävät sen sijaan seuraavaan stimuloimattomaan kiertoon. Vaikka tämä strategia saattaa vähentää LFEP:n haitallista vaikutusta kumulatiivisiin ART-raskausmääriin, se voi myös turhauttaa parit, jotka haluavat tulla raskaaksi mahdollisimman pian.

Yhä useammat tutkijat ehdottavat lääkäreille nykyisten munasarjojen stimulaatiohoitojensa tarkistamista pyrkiessään minimoimaan mahdollisesti vältettäviä hoitoviiveitä. Eräs strategia, joka voi vähentää LFEP:n ilmaantuvuutta, on pienentää stimulaation lopussa annettua gonadotropiiniannosta (eli stepdown-protokolla). Samanlainen lähestymistapa, jossa käytetään korifollitropiini alfaa (CFA), on myös äskettäin kehitetty hyödyntäen tämän yhdisteen asteittaista farmakodynaamista profiilia.

Näiden strategioiden kliinisen hyödyllisyyden arvioimiseksi tutkijat ehdottavat yhden keskuksen, avointa, parillista, satunnaistettua tutkimusta. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida endometriumin geeniekspressioprofiilin muutoksia tuoreen alkionsiirtopäivänä munasarjojen stimulaatioon annettujen gonadotropiinien tyypin mukaan. Yhteenvetona voidaan todeta, että kaikille suostumuksen antaneille koehenkilöille tehdään ensin endometriumin biopsia seitsemän päivää luteinisoivan hormonin huipun jälkeen lääkkeettömässä luonnollisessa syklissä. Tämä biopsia toimii lähtötilanteen endometriumin biopsiana (luonnollisen syklin biopsiana) geeniekspressioanalyysiä varten. Tämän perustason biopsian jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti tietyntyyppiseen munasarjojen stimulaatiohoitoon, jotta voidaan myöhemmin suorittaa toinen kohdun limakalvobiopsia, tällä kertaa viisi päivää munasolun talteenoton jälkeen (stimuloidun syklin biopsia). Koehenkilöt satunnaistetaan antamaan kuukautiskierron kolmantena päivänä joko kerta-annoksena 150 IU CFA:ta (tutkimushaat 1A ja 1B) tai kiinteän päivittäisen annoksen 200 tai 300 IU yhdistelmä-DNA-tekniikalla follikkelia stimuloivaa ainetta (rFSH, tutkimus). käsivarsi 2). Kahdeksantena stimulaatiopäivänä on odotettavissa, että 15–30 % kaikista CFA:n suorittaneista koehenkilöistä on saavuttanut munasolujen lopullisen kypsymisen ja ovulaation laukaisemisen follikkelien kehityskriteerit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Lisboa, Portugali
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 42 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ilmoitettu suostumuslomake (ICF), päivätty ja allekirjoitettu.
  2. Ikä: ≥18 ja ≤42 vuotta vanha.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/ml, suoritettu 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
  5. Painoindeksi (BMI): ≥18,5 kg/m2 ja <30 kg/m2.
  6. Paino: ≥50 kg ja <80 kg.
  7. Ensimmäinen tai toinen ART-sykli (raskaustoivomuksella ja suunniteltu yksittäisen blastokystan siirtoon) tutkimuspaikalla tai hedelmällisyyden säilyttämissykli.
  8. Säännölliset kuukautiskierrot (22-35 päivää).
  9. Kaksi munasarjaa läsnä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
  2. Aikaisempi huono munasarjavaste (haettu alle 4 munasolua) maksimiannoksella OS:ää (≥ 300 IU/vrk) tai OHSS:ää gonadotropiiniannoksesta riippumatta.
  3. Tunnetut syyt heikentyneelle implantaatiolle (esim. hydrosalpinx, kohdun limakalvon onteloa vääristävä fibroidi, Ashermanin oireyhtymä, trombofilia tai kohdun limakalvon tuberkuloosi).
  4. Toistuvat keskenmenot (> 2 aikaisempaa biokemiallista raskautta tai > 2 spontaania keskenmenoa).
  5. Toistuva implantaation epäonnistuminen (> 3 epäonnistunutta sykliä hyvälaatuisilla alkioilla).
  6. Munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).
  7. Munasarjan, rintojen, kohdun, aivolisäkkeen tai hypotalamuksen kasvaimet.
  8. Epänormaali (ei kuukautisten) verenvuoto emättimestä ilman tunnettua/diagnosoitua syytä.
  9. Munasarjakystat tai suurentuneet munasarjat.
  10. Kohdun fibroidit kasvaimet, jotka eivät sovi raskauteen.
  11. Sukuelinten epämuodostumat, jotka eivät ole yhteensopivia raskauden kanssa.
  12. Ensisijainen sukurauhasen vajaatoiminta.
  13. Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi 90 ml/min/1,73 m2 määritettynä modifioidun ruokavalion ja munuaistaudin (MDRD) -yhtälön avulla seulonnassa.
  14. Aiemmat antibioottiyliherkkyysreaktiot (streptomysiini ja/tai neomysiini).
  15. Tromboembolisten tapahtumien riskitekijät, kuten henkilökohtainen tai perhehistoria, vaikea liikalihavuus tai trombofilia.
  16. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.
  17. Hoitamaton ja hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö.
  18. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden, steroidien, epilepsialääkkeiden tai kemoterapian nykyinen käyttö.
  19. Eksogeenisen estradiolin (E2), progesteronin (P4) tai gonadotropiinien anto edeltävän kuukautiskierron aikana.
  20. Aktiivinen naisten tupakointi.
  21. Luovutettujen munasolujen/alkioiden vastaanottajat.
  22. Jatkuva raskaus.
  23. Naiset, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet kokeeseen.
  24. Ne, jotka eivät pysty ymmärtämään ehdotetun tutkimuksen tutkivaa luonnetta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CFA plus alennettu rFSH (1A)

Yksittäinen 150 IU:n CFA-annos annetaan ja sen jälkeen päivittäinen rFSH. Ensimmäinen rFSH-annostus annetaan 100 IU - 200 IU seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • 200 tai 300 IU: <3 yli 13 mm:n follikkelia näkyy transvaginaalisessa ultraäänessä;
  • 150 IU, > 2 follikkelia yli 13 mm ja verenkierrossa 8. päivänä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≤20 IU/ml.
  • 100 IU, > 2 follikkelia yli 13 mm ja verenkierron 8. päivän FSH-tasot > 20 IU/ml;

Koehenkilöt suorittavat porrastetun päivittäisen rFSH-annoksen (kiinteät laskut annoksessa 25 IU/vrk), kunnes laukaisukriteerit täyttyvät tai vähintään 50 IU/vrk saavutetaan. Koehenkilöt, joilla on <3 yli 13 mm:n follikkelia näkyvissä, säilyttävät rFSH-annoksen 200 IU/päivä, kunnes tämä kriteeri täyttyy, ja aloitetaan kiinteä 25 IU/päivä stepdown-protokolla vasta siitä eteenpäin.

Pitkävaikutteinen eksogeeninen munasarjojen stimulaatio
Muut nimet:
  • Korifollitropiini alfa
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
  • Puregon
  • Follitropiini beeta
Päivittäisen rFSH:n annosta pienennetään asteittain
Kokeellinen: CFA plus kiinteä päiväannos rFSH (1B)
Munasarjojen stimulaationa annetaan kerta-annos 150 IU CFA:ta, jota seuraa kiinteä päivittäinen rFSH-annostusohjelma 200 tai 300 IU
Pitkävaikutteinen eksogeeninen munasarjojen stimulaatio
Muut nimet:
  • Korifollitropiini alfa
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
  • Puregon
  • Follitropiini beeta
Päivittäinen rFSH-annos on 200 tai 300 IU
Active Comparator: Vain kiinteä päiväannos rFSH
Munasarjojen stimulaationa annetaan kiinteä päivittäinen rFSH-annostuskäytäntö 200 tai 300 IU
Päivittäinen rFSH
Muut nimet:
  • Puregon
  • Follitropiini beeta
Päivittäinen rFSH-annos on 200 tai 300 IU

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endometriumin geeniekspression allekirjoitus alkionsiirtopäivänä
Aikaikkuna: 7 päivää viimeisen munasarjojen stimulaatiopäivän jälkeen
Endometriumnäytteen RNA-sekvensointi
7 päivää viimeisen munasarjojen stimulaatiopäivän jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin progesteronipitoisuudet stimulaation alusta alkionsiirtopäivään asti
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Seerumin kiertävän progesteronitason mittaus (ng/ml)
3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CFA

Tilaa