Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af forskellige ovariestimuleringsprotokoller på endometrie-receptivitet

31. maj 2023 opdateret af: Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Hvordan påvirker forskellige ovariestimuleringsprotokoller endometrie-receptivitet under et frisk in vitro-befrugtningsforsøg

Denne undersøgelse vil vurdere ændringen i endometriets genekspressionssignatur på dagen for embryooverførsel i henhold til typen af ​​administrerede eksogene gonadotropiner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Senfollikulært forhøjet progesteron (LFEP) efter ovariestimulering til assisterede reproduktionsteknologier (ART) er blevet forbundet med unormale endometrie-receptivitetsekspressionsprofiler og lavere graviditetsrater. Af denne grund foreslår læger ofte, at patienter med LFEP undgår at udføre en frisk embryooverførsel og i stedet udskyder den til en efterfølgende ustimuleret cyklus. Selvom denne strategi kan reducere den skadelige effekt LFEP kan have på kumulative ART-graviditetsrater, kan den også frustrere par, der ønsker at blive gravide så hurtigt som muligt.

Med den hensigt at minimere potentielt undgåelige behandlingsforsinkelser, foreslår et stigende antal forskere, at læger reviderer deres nuværende ovariestimuleringsregimer. En strategi, som kan reducere forekomsten af ​​LFEP, er at reducere dosen af ​​gonadotropiner, der administreres ved afslutningen af ​​stimuleringen (dvs. en stepdown-protokol). En lignende tilgang, der anvender corifollitropin alfa (CFA), er også blevet fremført for nylig, idet den drager fordel af denne forbindelses stepdown-lignende farmakodynamiske profil.

For at vurdere den kliniske anvendelighed af disse strategier foreslår efterforskerne et enkeltcenter, åbent, parret, randomiseret forsøg. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere ændringerne i endometriets genekspressionsprofil på dagen for frisk embryooverførsel i henhold til typen af ​​gonadotropiner, der administreres til ovariestimulering. Sammenfattende vil alle samtykkende forsøgspersoner først gennemgå en endometriebiopsi syv dage efter toppen af ​​det luteiniserende hormon i en umedicineret naturlig cyklus. Denne biopsi vil tjene som baseline endometriebiopsi (naturlig cyklusbiopsi) til en genekspressionsanalyse. Efter denne basislinjebiopsi vil forsøgspersoner blive tilfældigt allokeret til en specifik type ovariestimuleringsregime for senere at udføre en anden endometriebiopsi, denne gang fem dage efter oocytudtagning (stimuleret cyklusbiopsi). Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at administrere, på den tredje dag af deres menstruationscyklus, enten en enkelt dosis på 150 IE CFA (undersøgelsesarm 1A og 1B) eller en fast daglig dosis på 200 eller 300 IE rekombinant follikelstimulerende (rFSH, undersøgelse arm 2). På den ottende dag af stimulering forventes det, at 15 % til 30 % af alle forsøgspersoner, der udførte CFA, vil have nået follikulærudviklingskriterierne for endelig oocytmodning og ægløsningsudløsning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 42 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Formular for informeret samtykke (ICF) dateret og underskrevet.
  2. Alder: ≥18 og ≤42 år.
  3. AFC <20.
  4. AMH <2,5 ng/ml, udført i de 12 måneder før inklusion.
  5. Body Mass Index (BMI): ≥18,5 kg/m2 og <30 kg/m2.
  6. Vægt: ≥50 kg og <80 kg.
  7. Første eller anden ART-cyklus (med graviditetsønske og planlagt til enkelt blastocystoverførsel) på undersøgelsesstedet, eller fertilitetsbevaringscyklus.
  8. Regelmæssige menstruationscyklusser (mellem 22 og 35 dage).
  9. To æggestokke til stede.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie.
  2. Tidligere dårlig ovarierespons (<4 oocytter hentet) med en maksimal dosis OS (≥300 IE/dag) eller OHSS, uanset gonadotropindosis.
  3. Kendte årsager til nedsat implantation (dvs. hydrosalpinx, fibroider, der forvrænger endometriehulen, Ashermans syndrom, trombofili eller endometrietuberkulose).
  4. Gentagne aborter (>2 tidligere biokemiske graviditeter eller >2 spontane aborter).
  5. Tilbagevendende implantationsfejl (>3 mislykkede cyklusser med embryoner af god kvalitet).
  6. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
  7. Tumorer i ovarie, bryst, livmoder, hypofyse eller hypothalamus.
  8. Unormal (ikke menstruation) vaginal blødning uden kendt/diagnosticeret årsag.
  9. Ovariecyster eller forstørrede æggestokke.
  10. Fibroide tumorer i livmoderen uforenelige med graviditet.
  11. Misdannelser af reproduktive organer uforenelige med graviditet.
  12. Primær gonadal svigt.
  13. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed på 90 ml/min/1,73 m2 bestemt af modificeret kost og nyresygdom (MDRD) ligningen ved screening.
  14. Tidligere antibiotiske overfølsomhedsreaktioner (streptomycin og/eller neomycin).
  15. Risikofaktorer for tromboemboliske hændelser, såsom en personlig eller familiehistorie, svær overvægt eller trombofili.
  16. Moderat eller svært nedsat leverfunktion.
  17. Ubehandlet og ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion.
  18. Nuværende brug af p-piller, antidepressiva, antipsykotika, steroider, antiepileptika eller kemoterapi.
  19. Administration af eksogent østradiol (E2), progesteron (P4) eller gonadotropiner i den foregående menstruationscyklus.
  20. Aktiv kvindelig rygning.
  21. Acceptorer af donerede oocytter/embryoner.
  22. Igangværende graviditet.
  23. Kvinder, der tidligere har tilmeldt sig forsøget.
  24. Dem, der ikke er i stand til at forstå undersøgelsens karakter af den foreslåede undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CFA plus step-down rFSH (1A)

En enkelt dosis på 150 IE CFA efterfulgt af daglig rFSH vil blive administreret. Den indledende rFSH-administration vil blive doseret mellem 100 IE og 200 IE i henhold til følgende kriterier:

  • 200 eller 300 IE: <3 follikler over 13 mm synlige på transvaginal ultralyd;
  • 150 IE, >2 follikler over 13 mm og cirkulerende dag-8 follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≤20 IE/ml.
  • 100 IE, >2 follikler over 13 mm og cirkulerende dag-8 FSH-niveauer >20 IE/ml;

Forsøgspersonerne vil udføre en step-down daglig rFSH-dosis (faste reduktioner i doseringen på 25 IE/dag), indtil udløsningskriterierne er opfyldt, eller et minimum på 50 IE/dag er nået. Forsøgspersoner med <3 follikler over 13 mm synlige vil opretholde 200 IE/dag af rFSH, indtil dette kriterium er opfyldt, og initierer først en fast 25 IE/dag stepdown-protokol fra da og fremefter.
Medicin: CFA
Langtidsvirkende eksogen ovariestimulering
Andre navne:
  • Corifollitropin alfa
Medicin: rFSH
Daglig rFSH
Andre navne:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Procedure: Reducer daglig rFSH-dosis
Dosis af daglig rFSH reduceres gradvist
Eksperimentel: CFA plus fast daglig dosis rFSH (1B)
En enkelt dosis på 150 IE CFA efterfulgt af en fast daglig rFSH-doseringsprotokol på 200 eller 300 IE vil blive administreret som ovariestimulering
Medicin: CFA
Langtidsvirkende eksogen ovariestimulering
Andre navne:
  • Corifollitropin alfa
Medicin: rFSH
Daglig rFSH
Andre navne:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Procedure: Fast daglig rFSH-doseringsprotokol på 200-300 IE
Dosis af daglig rFSH er fastsat til 200 eller 300 IE
Aktiv komparator: Kun fast daglig dosis rFSH
En fast daglig rFSH-doseringsprotokol på 200 eller 300 IE vil blive administreret som ovariestimulering
Medicin: rFSH
Daglig rFSH
Andre navne:
  • Puregon
  • Follitropin beta
Procedure: Fast daglig rFSH-doseringsprotokol på 200-300 IE
Dosis af daglig rFSH er fastsat til 200 eller 300 IE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endometrial genekspressionssignatur på dagen for embryooverførsel
Tidsramme: 7 dage efter den sidste dag med ovariestimulation
RNA-sekventering af prøve af endometrium
7 dage efter den sidste dag med ovariestimulation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentrationer af progesteron fra stimuleringens start til dagen for embryooverførsel
Tidsramme: 3 uger
Måling af serum cirkulerende progesteron niveauer (i ng/ml)
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samuel Santos-Ribeiro, MD PhD, Instutito Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2018

Først opslået (Faktiske)

28. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1806-LIS-044-SD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CFA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner