Effect van verschillende ovariële stimulatieprotocollen op endometriale ontvankelijkheid

Laat-folliculair verhoogd progesteron (LFEP) na ovariële stimulatie voor geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART) is in verband gebracht met abnormale endometriale ontvankelijkheidsuitdrukkingsprofielen en lagere zwangerschapspercentages. Om deze reden stellen artsen vaak voor dat patiënten met LFEP een nieuwe embryotransfer vermijden en deze in plaats daarvan uitstellen tot een volgende niet-gestimuleerde cyclus. Hoewel deze strategie het nadelige effect van LFEP op de cumulatieve ART-zwangerschapscijfers kan verminderen, kan het ook koppels frustreren die zo snel mogelijk zwanger willen worden.

Met de bedoeling potentieel vermijdbare behandelingsvertragingen tot een minimum te beperken, stellen steeds meer onderzoekers voor dat artsen hun huidige ovariële stimulatieregimes herzien. Een strategie die de incidentie van LFEP kan verminderen, is het verlagen van de dosis gonadotropines die aan het einde van de stimulatie wordt toegediend (d.w.z. een stepdown-protocol). Een vergelijkbare benadering, waarbij gebruik wordt gemaakt van corifollitropine-alfa (CFA), is recentelijk ontwikkeld, gebruikmakend van het stepdown-achtige farmacodynamische profiel van deze verbinding.

Om het klinische nut van deze strategieën te beoordelen, stellen de onderzoekers een single-center, open-label, gepaarde, gerandomiseerde studie voor. Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de veranderingen in het endometriumgenexpressieprofiel op de dag van verse embryotransfer volgens het type gonadotropines dat wordt toegediend voor ovariële stimulatie. Samengevat, alle instemmende proefpersonen zullen zeven dagen na de piek van het luteïniserend hormoon eerst een endometriumbiopsie ondergaan in een niet-medicamenteuze natuurlijke cyclus. Deze biopsie zal dienen als baseline endometriumbiopsie (natuurlijke cyclusbiopsie) voor een analyse van genexpressie. Na deze basislijnbiopsie zullen proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan een specifiek type ovariële stimulatieregime om later een tweede endometriumbiopsie uit te voeren, dit keer vijf dagen na het ophalen van de eicel (gestimuleerde cyclusbiopsie). Proefpersonen worden gerandomiseerd om op de derde dag van hun menstruele cyclus ofwel een enkelvoudige dosis van 150 IE CFA (studiegroepen 1A en 1B) ofwel een vaste dagelijkse dosis van 200 of 300 IE recombinant follikelstimulerend (rFSH, studie arm 2). Op de achtste dag van stimulatie wordt verwacht dat 15% tot 30% van alle proefpersonen die CFA hebben uitgevoerd, de folliculaire ontwikkelingscriteria zullen hebben bereikt voor de uiteindelijke rijping van de eicel en het opwekken van de ovulatie.