En öppen studie för att undersöka den kliniska effekten av olika doseringsregimer av Efgartigimod IV hos patienter med generaliserad myasthenia gravis (ADAPT NXT)

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Minst 18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnostiserad med generaliserad myasthenia gravis (gMG) med bekräftad dokumentation och underbyggd av en fysisk undersökning och bekräftad seropositivitet för anti-acetylkolinreceptorantikroppar (AChR-Abs).
• Uppfyller de kliniska kriterierna enligt definitionen av Myasthenia Gravis Foundation of America (MFGA) klass II, III eller IV
• Har en Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living (MG-ADL) totalpoäng ≥5 vid screening och dag 1 besök, med mer än 50 % av poängen på grund av icke-nokulära symtom
• Samtidig gMG-behandling är tillåten. Tillåten samtidig gMG-behandling inkluderar icke-steroida immunsuppressiva läkemedel (NSID), steroider och/eller acetylkolinesterashämmare (AChE). Om du får kortikosteroider och/eller NSID, måste du ha en stabil dos i minst 1 månad innan screening.

• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier och:

  a. Manliga deltagare:

• Manliga deltagare får inte donera spermier från undertecknandet av ICF fram till slutet av studien.

  b. Kvinnliga deltagare:

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen innan prövningsläkemedlet (IMP) kan administreras.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening
• Ett positivt test för SARS-CoV-2 vid screening
• Alla andra kända autoimmuna sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle störa en korrekt bedömning av de kliniska symtomen på gMG och/eller utsätta deltagaren för onödig risk

• Malignitet i anamnesen såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före den första administreringen av IMP. Deltagare med följande cancerformer kan inkluderas när som helst, förutsatt att de behandlas adekvat vid screening:

  1. Basalcells- eller skivepitelcancer
  2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
  3. Karcinom in situ i bröstet
  4. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b)
• Kliniska bevis på andra allvarliga sjukdomar, en nyligen genomförd (<3 månader) större operation eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta deltagaren för onödig risk
• En tymektomi inom 3 månader efter screening
• Gravida eller ammande kvinnor och de som avser att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen av IMP

• Användning av följande tidigare eller samtidiga behandlingar:

  1. intravenöst immunglobulin (IVIg) eller subkutant immunglobulin (SCIg) inom 14 dagar från dag 1
  2. Rituximab inom 6 månader från dag 1
  3. Eculizumab inom 1 månad från dag 1
  4. Andra monoklonala antikroppar (t.ex. adalimumab, tocilizumab, ixekizumab) inom 5 halveringstider av de monoklonala antikropparna före dag 1
  5. Användning av någon annan prövningsprodukt inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1
  6. Mottagande av ett levande eller levande försvagat vaccin mottaget inom 4 veckor efter screening. Mottagandet av inaktiverat, subenhet, polysackarid, konjugatvaccin när som helst före screening anses inte vara uteslutande.
• Tidigare deltagande i en klinisk studie eller patienttillgångsprogram under vilken de behandlades med efgartigimod

• Positivt serumtest vid screening för en aktiv virusinfektion med något av följande tillstånd:

  1. Hepatit B-virus (HBV) som tyder på en akut eller kronisk infektion (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Hepatit C-virus (HCV) baserat på HCV-antikroppsanalys (såvida det inte är associerat med ett negativt HCV RNA-test)
  3. HIV baserat på testresultat som är associerade med ett AIDS-definierande tillstånd eller ett CD4-antal <200 celler/mm3
• Totalt IgG <6 g/L vid screening
• Känd överkänslighetsreaktion mot efgartigimod eller något av dess hjälpämnen
• Deltagaren står i varje beroendeförhållande till sponsorn.
• Deltagaren har institutionaliserats på grund av en officiell eller rättslig order.