Effekterna av låg dos tIcagrelor på trombocytfunktionstestning hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (TWIST)

Dubbel antitrombocythämmande behandling med acetylsalicylsyra och klopidogrel representerar standarden på vården för att förebygga återkommande ischemiska händelser hos patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI). I mer än 20 år har dubbel trombocythämmande behandling med acetylsalicylsyra och klopidogrel förblivit hörnstenen i behandlingen för patienter med akut koronarsyndrom (ACS). Vissa patienter har dock nedsatt klopidogrelsvar och kvarstår därför med hög trombocytreaktivitet under behandling (HPR) vilket resulterar i en ökad risk för aterotrombotiska händelser. Den förpackade varningen som lagts till på klopidogreletiketten som understryker den potentiella risken för ogynnsamma kardiovaskulära utfall bland patienter med en genotyp av "dålig metaboliserare" och förespråkar användningen av andra trombocythämmande mediciner eller alternativa doseringsstrategier för dessa patienter har lett till undersökningar av behandlingsalternativ förknippade med mer optimal trombocythämning. Dessa inkluderar byte till en ny generation P2Y12-hämmare (t.ex. prasugrel eller ticagrelor).

Ticagrelor är en antagonist av P2Y12-receptorn. Läkemedlet godkändes för användning i Europeiska unionen av Europeiska läkemedelsmyndigheten den 3 december 2010. Läkemedlet godkändes av US Food and Drug Administration den 20 juli 2011. FDA-indikationen för ticagrelor är en minskning av antalet kardiovaskulära dödsfall, hjärtinfarkt (MI) och stroke hos personer med akut kranskärlssyndrom eller historia av hjärtinfarkt.

Enligt ESC 2017-riktlinjer är ticagrelor förstahandsbehandlingen hos patienter med akut koronarsyndrom med eller utan ST-segmentförhöjning, oavsett behandlingsstrategi (invasiv eller icke-invasiv) - IB-nivå av bevis. Dessutom tillåter 2017 ESC-fokuserad uppdatering om varaktigheten av dubbel trombocythämmande terapi läkare att administrera ticagrelor till patienter med stabil kranskärlssjukdom som genomgår perkutan kranskärlsintervention efter att ha tagit hänsyn till trombotiska och hemorragiska risker.

Hos friska kinesiska försökspersoner gav lågdos ticagrelor en trombocythämmande effekt som liknar den för standarddos ticagrelor, som var snabbare och mer potent än effekten av klopidogrel. I den östasiatiska befolkningen finns det hittills begränsade bevis som jämför låga kontra standarddoser av ticagrelor för att utvärdera den kliniska effekten och säkerheten. Större och längre studier är motiverade för att närmare undersöka lämpligheten av lägre doser av ticagrelor i denna population.

Utredarna postulerar att hämning av trombocytaggregation som svar på lågdos Ticagrelor i motsats till standarddosen inte är sämre än den för Clopidogrel.